Способ получения замещенных пиридинов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
331550
Союз Соввтоииз
Соииалиотичеокиз
Реоотблии
Зависимый от патента №
Заявлено 18.111.1969 (№ 1314613/1420311/
/23-4) Приоритет 18.Ш.1968, № 13008/68, Великобритания
Опубликовано 07.lll.1972. Бюллетень ¹ 9
М. Кл. С 07d 29/34
Комитет оо делам изобретений и открытий ври Совете Министров
СССР
УДК 547.825.07(088.8) Дата опубликования описания 20.IV.1972
Автор изобретения
Иностранец
Рой Денис Боуден (Великобритания) Иностранная фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед> (Англия) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДИНОВ
P,— х
Изобретение относится к области получения замещенпых пиридинов общей формулы где Py — остаток 2-, 3- или 4-пиридина, а Х— кислород, сера или HUH-группа.
Известно, что изомерные 2-, 3- или 4-пиколилметаллы при взаимодействии с галоидными алкилами образуют алкилпиридины.
Предлагаемый способ получения новых замещенных пиридинов вышеуказанной общей формулы заключается во взаимодействии производного щелочного металла 2-, 3- или
4-пиколила в подходящем растворителе, например жидком аммиаке, при температуре минус 80 — 40 С с галоиднымн соединениями общей формулы
На! — СНа — СН2 — Х вЂ” СНг — СН вЂ” НАI, где На1 — хлор или бром, а Х имеет вышеуказанные значения, и образующиеся при этом промежуточные соединения общей формулы
Py — СНз — СН2 — СНз — Х вЂ” СНз — СН2 — На1 (11) где Х и НАI те же, обрабатывают активным соединением щелочного металла, например амидом натрия, в подходящем растворителе с последующим выделением целевого продукта, как обычно.
Этот способ предусматривает также получение соединений общей формулы I, но содержащих в пиридильном остатке или группе х одну или «г несколько алкильных групп.
Соединения общей формулы 1 можно получать при взаимодействии соединений общей формулы II с активным соединением щелоч15 ного металла.
Предпочтительно брать реагенты в эквимолекулярном количестве при температуре минус 80 — 10 С в среде, содержащей жидкий аммиак. Однако в качестве растворителя можно использовать и другие соединения, например углеводороды, простые эфиры и т. д.
В таком случае реакция может идти и при более высокой температуре, например до
40 С.
В качестве активного соединения щелочного металла лучше брать амид натрия. 11ри проведении реакции в жидком аммиаке самое удобное, когда амид натрия образуется сразу же при взаимодействии натрия с ам30 миаком.
331550
40
3
Соединения общей формулы II образуются при взаимодействии, например, соответствующего пиколилметалла с ди-(2-галоидэтил)эфиром, тиоэфиром или амином, причем они могут быть выделены индивидуально или без выделения обрабатывать дальше, например, амидом натрия.
Получаемые таким образом соединения общей формулы II можно легко превращать в соответствующие дипиридины окислительным дегидрированием.
Пример 1. К 1 л жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,1 г нитрата железа (3) и 20 г металлического калия кусочками весом 1 г в течение 30 мин. В полученный раствор вводят за 3 мик 46,6 г у-николина и выдерживают до образования темно-желтой окраски.
Этот раствор приливают, перемешивая, к раствору 72 г 2,2 -ди(хлорэтилового) эфира в
1 л жидкого аммиака в течение 20 мин с такой скорогГБВ, чтобы сохранялась желтая окраска, и пйфЧ*ЯЯ Я Жвор А. ф М
К 1 л жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,1 г нитрата железа и в течение 30 мин 20 г металлического калия кусочками весом 1 г. Полученный раствор перемешивают 20 л ин и вводят его в раствор А с такой скоростью, чтобы образовалась только светло-желтая окраска. После этого смесь перемешивают 1 час и медленно прибавляют к ней 20 г хлористого аммония, а затем 1 л эфира. После самопроизвольного нагревания до комнатной температуры смесь фильтруют и промывают водой. Удалив растворитель, остаток перегоняют и получают 30 г 4-(4-пиридил) тетрагидропирана с т. кип. 115—
118 С/1 мм и т. пл. 60 — 62 С.
Ик-спектр: у,.„„, (жидкая пленка) 3070, 3025, 2940, 2845, 1600, 1410, 1130, 1085, 990 и 900 см-1.
Спектр ядерного магнитного резонанса, т. е. ЯМР (CDCI>) 1,5; 2,85; 5,9; 6,5; 7,25;
8,25 (относительная интенсивность 2: 2; 2: 1:
: 4).
Масс-спектр m/å=163, 0988 (CipH»NO имеет т/е=163, 1576) .
Собирают также более высококипящую фракцию (15 г), представляющую собой ди3- (4-пиридил) прон-1-пиловый эфир с т. кип.
215 С/1 мм.
ИК-спектр: „„„, 3070, 3025, 2940, 2845, 1600, 1410, 1120, 990 и 900 см-1.
Спектр ЯМР ((CDg)gCO) 1,35; 2,7; 6,5; 7,2;
1,8 (относительная интенсивность 4: 4: 4: 4).
Масс-спектр m/е= 256, 1578 (C>pHgpNgO имеет m/е=256, 1576).
В аналогичных условиях из а-пиколина получают 4- (2-пиридил) тетрагидропиран (массспектр m/е=163, Н1ОН1зМО имеет m/e=163).
При этой реакции получают также винил-3(3-пиридил) -прон-1-иловый эфир с т. кнп, 85 С/0,5 лм.
ИК-спектр: „;, (жидкая пленка) 3050, 2950, 2850, 1640, 1620, 1580, 1560, 1460, 1430, 1300, 1195, 990, 820, 770, 750 см — 1.
Спектр ЯМР (СС1 ) 1,55; 2,5; 3,0; 3,6; 5,95;
6,15; 6,4; 7,2 и 7,95 (относительная интенсивность 1: 1:2: 1: 1: 2: 2: 2).
Масс-спектр m/е =163, 0985 (С»Н»ХО имеет т/е=163, 0997) .
Этим способом из Р-николина получают
4-(3-пиридил)-тетрагидропиран с т. пл. 34 С.
ИК-спектр: ъ, (СС14) 2950, 2850, 1460, 1440, 1430, 1375, 1120, 1090, 1020 и 900 см- .
Спектр ЯМР (CC14) 1,5; 2,5; 2,8; 5,95; 6,5;
7,2 и 8,25 (относительная интенсивность
2: 1: 1:2:2;1:4).
Масс-спектр т/e=163, 1004 (C pH»NO имеет m/е=163, 0997).
Пример 2. Раствор А готовят, как описано в примере 1, перемешивают 1 час и медленно добавляют к нему 20 г хлористого аммония, а затем 1 л эфира. После самопроизвольного нагревания смеси до комнатной температуры ее фильтруют и промывают водой. Растворитель удаляют перегонкой в вакууме и остаток нагревают до 80 С/1 мм для удаления исходного продукта. Остаток очищают на хроматографической колонке и получают 60 г 1-(2-хлорэтокси)-3-(4-пиридил) пропана в виде жидкости янтарного цвета, которая не перегоняется без разложения и имеет следующие свойства.
ИК-спектр: v»»<, (жидкая пленка) 3075, 30,20, 2950, 2860, 1600, 1415, 1300, 1120, 990, 800 и 660 см- .
Спектр ЯМР (СС14): 1,5; 2,85; 6,3; 6,55; 7,3;
8,15 (относительная интенсивность 2: 2: 4: 2:
:2:2).
Предмет изобретения
Способ получения замешенных пиридинов общей формулы Р1 х, где Ру—
Т остаток 2-, 3- или 4-пиридина, а Х вЂ” кислород, сера или NH-группа, отличающийся тем, что производное щелочного металла 2-, 3- или 4-пиколила в подходящем растворителе, например, жидком аммиаке, при температуре минус 80 — 40 С вводят в реакцию с соединениями общей формулы
На! — CH> — CH> — Х вЂ” СН,— CH> — Наl, где Hal — хлор или бром, а Х имеет вышеуказанные значения, и образующиеся при этом соединения общей формулы Р— СН вЂ” СН вЂ” — СН вЂ” Х вЂ” СН вЂ” СН,— Наl (Р, Х и Hal те же) обра батывают активным соединением щелочного металла, например амидомнатрия,,в подходящем растворителе с последующим выделением целевого продукта известными способами.