Всесоюзная i natfhthn.tfykm4r:uafftбиблиотека

 

О П И С А Н И Е 332025

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. сви„¹

Заявлено 27.1.1970 (№ 1399561j23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14Л!1.1972. Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 4ХП1.1972

М. Кл. С 07с 69/66

С 07с 43/20

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете 1Нинистров

СССР

УДК 547.587.4.07(088.8) Авторы изобретения

О. С. Степанова, А. С. Яворский и М. И. Пооережная вс союзняя юге

Заявитель

Одесский государственный университет

БИБЛИОТЕКА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИАЛКИЛМАЛОНОВЫХ ЭФИРОВ

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения феноксиалкиловых эфиров, которые являются ценными прометкуточными продуктами в синтезе физиологически активных соединений, например барбитуровой и тиобарбитуровой кислот, являющихся ценными лекарственными препаратами, Известны различные способы получения феноксиалкилмалоновых эфиров. Один из пих состоит в том, что сначала малоновый эфир алкилируют галоидными алкилами в среде абсолютного этилового спирта при 95 — 110 С, затем бромируют элементарным бромом при температуре кипения и далее феноксилируют фенолятом натрия при 20 †1 С,до нейтральной реакции среды.

С целью повышения выхода феноксиалкилмалоновых эфиров, имеющих изорадикалы и радикалы от С4 и выше, предло кено ма IQHQвый эфир последовательно бромировать, феноксилировать и алкилировать.

Это позволяет повысить выходы целевого продукта до 63 — 87% (см. табл.).

Пример. а). Получение броммалонового эфира. Б трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и капельной воронкой помещают 160 г (1 моль) малонового эфира, затем из капельной воронки, в которой находится 160 г брома, прибавляют несколько миллилитров брома и подогревают смесь включенной электрической лампой до начала реакции. Далее из капельной воронки добавляют бром с такой скоростью, чтобы реакционная смесь равно5 мерно кипела. После добавления всего количества брома смесь прогревают при 150 С до прекращения выделения бромистого водорода. Затем смесь охлаткдают, промывают

5%-ным раствором соды, сушат безводным

10 хлористым кальцием и перегоняют в вакууме.

Выход 85%, т. кип. 132 — 136 С при 33 лглг рт. ст., что соответстьует литературным данным. б). Получение феноксималонового эфира.

15 Б трехгорлую колбу наливают 600 лг.г абсолютного спирта и добавляют 23 г (1 г атом) натрия, к которому после растворения приливают раствор 94 г (1 лго.гь) фенола в 60 лгл абсолютного этилового спирта. Затем при по20 стоянном перемешивании из капельной воронки добавляют 252 г (1,05 .ио.гь) броммалоноього эфира. После добавления всего количества эфира смесь прогревают при перемешивании на масляной бане при 105 С до нейт25 ральной реакции, которую определяют универсальным индикатором. После отгонки спирта к остатку добавля.от 600 лг.г воды, подкисленной 3 — 5 каплями концентрированной серной кислоты, для рас1всрения выпавЗО щего осадка бромистого натрия. Целевой про332075 дукт экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат безводным хлористым кальцием, упаривают, а остаток фракционируют в вакууме.

Выход 70% от теории. Т. пл. 51 — 52 С, что соответствует литературным данным. ционную смесь снова прогрсвают при температуре масляной бани 110 С до нейтральной реакции, отгоняют спирт и осадок растворяют в воде, подкисленной 5 — 7 каплями концентрированной серной кислоты. Целевой продукт экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат безводным хлористым кальцием,, эфир отгоняют, а остаток фракционируют в вакууме. Выход бутилфеноксималонового эфи10 ра 17 г, что составляет 76% от теории. Т. кип.

160 С/2 млв рт. ст. с142 1,0760, пор 1,4860, в) . Получение феноксибутилмалонового эфира. В трехгорлую колбу с мсшалкой, холодильникомм и капельной воронкой помещают

100 мл абсолютного этилового спирта и добавляют 2,3 г (0,1 г.атом) натрия, к которому после растворения из капельной воронки при перемешивании приливают раствор феноксималонового эфира в 300 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь при постоянном перемешивании прогревают 30 иин при температуре масляной бани 95 С и затем из капельной воронки добавляют 16,5 г (0,105 моль) бромистого бутила. Далее реакДругие феноксиалкилмалоновые эфиры

RC (OC6H5) (СООС2Нз) в получают аналогич15 ным образом. Физико-химические константы и выход феноксиалкилмалоновых эфиров представлены в таблице, где для сравнения даны характеристики продуктов, полученных известным способом.

Таблица

Выход, %

Вычислено, УФспектр

Найдено, %

%. гО. способ

Т„„, С/л1я

20 пр

Формула

I (»

О о, 21 о

РЭ,Д ж х

1 „+

+ я 2» с0 2 ий

v

О О

НЛ1 рт. ст.

74 78

6,91

63,14

6,82

68,30 68,20

73,08 72,82

77,49 77,43

77,44 77,43

82,38 82,07

82,55 82,07

87,09 86,69

91,48 91,30

150/8

СН.

52 60

50 54

7,31

7,19

84,50

64,27

150/4

7,58

7,53

65, 15

65,29

160/6

7,53

7,63

65, 18

65,29

155/6

38 50

7,84

7,80

66,40

66,21

160/2

66,30

7,84

7,88

66,21

158/8

8,13

32 38

67,31

8,31

67,06

167/3

28 32

8,30

8,39

68,00

67,85

169/1

Получен взаимодействием хлоралкнлмалоновых эфиров с фенолятом натрия. "" Получен взаимодействием бромалкплмалоповых эфиров с фенолятом натрия.

Получен взаимодействием натрнйфенокспмалопового эфира с галоиднымп алкиламн.

Предмет изобретения

Способ получения феноксиалкилмалоновых эфиров общей формулы кипения, алкилирования галоидными алкилами в среде абсолютного этилового спирта при температуре 95 — 110 С и феноксилирования

50 фенолятом натрия в среде абсолютного этилового спирта при температуре 20 — 105 С до нейтральной реакции среды реакционной смеси с выделением целевого продукта, отличаюи(ийся тем, что, с целью повышения выхода

55 целевого продукта, малоновый эфир последовательно подвергают бромированию, феноксилированию и алкилированию.

АР.,, 0000 gh с б 0 000С,, гтя где,ь111 — алкил С1 — С о из малонового эфира с применением бромирования элементарным бромом при температуре

Составитель Г. Андион

Техред Л. Богданова

Корректор Е. Михеева

Редактор 3. Горбунова

Заказ 2285/4 Изд. № 986 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугнская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 н-сан, изо-С2Н1 и-С4Н2 изо-С2Нз н-С;Н» н-С,Нга

С14Н1202

С1 Н2„0, С1 Н2,0

С12 Н22 05

Ci7H240, С, Н„О2

С„Н,„О, С1эН2202

1,1228 1,4870

1,1035 1,4872

1,0860 1,4875

1,0893 1,4865

1, 0760 1,4868

1,0772 1,4860

1,0578 1,4840

1,0481 1,4818

268,5

268,5

268,5

268,5

268,5

268,5

268,5

268,5

275