Патент ссср 332632

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

332632

Союе Соеетскил

Социелиотичеокил

Реопублик

Зависимый от патента №

М, Кл. С 07d 91/12

Заявлено 11 IX.1969 (№ 1,363971/23-4)

Приоритет 17.IX.19б8, № 1795344.5, ФРГ

Комитет по делам иеаоретеиий и открытий при Спеете Миииотрое

СССР

УДК 547.788.07(088.8) Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 24Х.1972

Автор изобретения

Иностранец

Хорст Бесхаген (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-АМИНОИЗОТИАЗОЛА

83 9

ХНХ

Изобретение относится к спо=обам получения соединений и может найти применение в качестве сресдтв защиты растений или как полупродукты для получения средств защиты растений.

Известно, что обработка гетероциклов окислителями часто сопровождается разрывом гетероциклического кольца. Проведение реакции гидроксиламина, являющегося окисл ителем, с дитиолами не сопровождается расщеплением дисульфидной группы гетер оцикличес кого кольца.

На основании этого предложен способ получения производных 3-аминоизотиазола общей формулы где Х вЂ” водород или группа — CORi, B которой R| — низший аралкильный остаток, который в различных случаях может быть замещен атомом галогена, низшей алкильной группой или низшей алкокоигруппой, арильным остатком с количеством атомов, не превышающим 10, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, причем в качестве заместителей могут быть атомы галогена, низшие алкильные группы или

5 низшие алкоксигруппы, алифатические остатки с прямой цепью или развествленные с 1 — 8 углеродными атомами, которые могут содержать двойную или тройную связь и могут быть замещены атомом галогена или низшей

10 алкоксигруппой, или циклоалифатчческие остатки с 5 — 7 углеродными атомами, которые могут содержать двойную связь и иметь в качестве замесгителей атомы галогена или низшие алкоксигруппы, 15 R и R> могут иметь одинаковые или различные значения — водород, низший аралкил, который может быть замещен атомом галогсна, низшей алкильной группой илп низшей алкоксигруппой, арил с количеством углерод20 ных атомов в пределах до 10, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей — атомы галогена, низшие алкильные группы илп низшие алкоксигруппы, алифатические остатки с прямой или с раз25 ветвленной цепью с количеством атомов углерода от 1 до 8, которые могут содержать двойную или тройную связь и могут быть замещены атомом галогена илп низшей алкокси,332632

8з 5

I с

NC081

Температура плавления, С

177

2- 222

126

119

160 (субли.мация)

142 (субли. маци я)

Н С! 142 (сублимац:ия)

143

156 (субли мация)

186 (сублимация)

192 !

77 бесцветные

116

55 й„- 6

1 2

КНХ

65 группой, или циклоалифатические остатки с

5 — 7 углеродными атомами, которые могут содержать двойную связь и могут быть замещены атомом галогена или низпйй алкоксигруппой, или R> и R3 могут быть составной частью пяти — семичленного насыщенного или ненасыщенного карбоцикл ического кольца, которое может иметь от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей — атомы галогена, низшие алкильные или алкоксильные группы, .нитрогруппу.

Способ заключается в том, что соединения общей формулы где Кт, R, Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию по меньшей мере с двумя молями гидроксиламина в среде органического растворителя, преимущественно, смеыиваемого с водой, например, в .спирте, диоксане. Процесс предпочтительно проводят при температуре 50 — 100 С. Полученное при этом N-ацильное производное при необходимости подвергают гидролизу общеизвестными приемами, например путем обработки водной кислотой. Продукты выделяют известным способом.

Гидроксиламин, применяемый в качестве исходного продукта, желательно брать в виде соли.

Пример 1. а) 13,9 г (0,20 моль) солянокислого гидроксиламина (в виде тонкого порошка) растворяют в 500 мл этилового спирта и добавляют 16,4 г (0,20 моль) ацетага натрия (безводного), а также 20,9 г (0,10 моль)

З-ацетиламино-3Н-1,2-бензодитиола. Смесь кипятят при перемешивании в течение 1,5 час с флегмой. Затем охлаждают, выпавший хлорид натрия и выкристаллизовавшуюся серу отсасывают и фильтрат упаривают в вакууме. Образовавшийся З-ацетамино-1,2-бензизотиазол кристаллизуют. Соединение образует после перекристаллизаци и из этилового спирта желтоватые призмы.

Температура плавления 154 С, выход 16,5 г (86% от теоретического) . б) 19,2 г (0,1 моль) З-ацетамино-1,2-бензизотиазола добавляют в 250 мл этилового спирта и 250 м!л концентрированной соляной кислоты, и смесь кипятят при перемешивани и в течение 1 час в флегмой. Образуется почти прозрачный раствор, который отфильтровывают в горячем виде и досуха упаривают в вакууме. Из образовавшегося хлоргидрата путем обработки разбавленным едким натром извлекают основание и поглощают эфиром. После сушки и выпаривания растворителя получают

10,5 г (70%) З-амино-1,2-бензизотиазола, т. пл.

114 С.

15

Пример 2. 13,9 г (0,20 моль) солянокислого гидроксиламина (в виде тонкого порошка) растворяют в 500 мл этилового спирта и добавляют 16,4 г (0,20 моль) ацетата натрия (безводного) а также 20,9 г (0,10 моль) 3-ацетиламино-ЗН-1,2-бензодитиола. Смесь кипятят в течен ие 1,5 час при перемешиванин с флегмой, после чего смешивают с 250 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают еще

1 час до кипения.

Реакционную смесь смешивают с углем, отфильтровывают в горячем виде, и фильтрат упаривают досуха в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса. После смешения .с избыточным количеством 10% -,ного водного раствора едкого патра отделенный амин растворяют в эфире, и эфирный раствор сушат. После удаления растворителя получают

З-амино-1,2-бензизотиазол, т. пл. 114 С. Выход

75% от теоретического.

Аналогично получают следующие соединения:

6-Хлор-З-ацетамино-1,.2-бензизотиазол

5-Хлор-7 - метоксн-з-ацетамино-4-метил-l, бензизотназол

3-Ацетамиио - 5,7-диметил-1,2-бензизотиазол, 188 бесцветные призмы (этиловый спирт)

5-Нитро - 3-ацетамино -1,2- бензизотиазол, 266 (сублисветло-желтые призмы (диоксан) мация)

5-Фенил-з-ацетамино-изотиазол, бесцветные 195 (сублипризмы мация)

4,5,6,7-Тетрагидро-3 - ацетамино-1,2-бензизо- 118 тиазол

5,5-Дигидро-4Н - 3-ацетамиио - циклопента(а) -изотиазол, бесцветные призмы (метиловый спирт)

4,5-Диметил-з-.ацетаминоизотиазол

5-Метил-3-ацетаминоизотиазол

4-Метил-з-ам ианоизотиазсл, кристаллы

5-Метил-3-аминоизогиазол, бесцветные кри сталлы

З-Амино-5,7-диметил-1,2-бензнзотиазол

6-Хлор-3-амино-1,2-бензизотиазол

5-Хлор-7-метокои - З-амино-4-метил-1,2-бензизотиазол НС!

5-Феаинл-3-аминоизотиазол

4Д6,7-Тетрагидро - З-амино-l,2-бензизотиазол

5,6-Дигидро - 4Н-3-аминоциклопента - (а)нзотиазол, бесцветные призмы

4,5-Диметил-3-аминоизотиазол, бесцветные призмы

Пр едм ет изобретения

1. Способ получения производных 3-амипоизотиазола общей формулы где Х вЂ” водород или остаток COR в котором К вЂ” низший аралкильный остаток, кото,332632

NCOH, Составитель С, Полякова

Редактор Е. Братчикова Техред А. Камышникова

Корректор T. Бабакина

Заказ 1152!16 Изд. № 505 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам .изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

1ипография, нр. Сапунова, 2 рый может быть замещен атомом галогена, низшей алкильной группой или низшей алкокси-группой, арильным остатком с количеством атомов, не превышающим 10, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, причем в качестве заместителей могут быть атомы галогена, низшие ал.кильные группы или низшие алкоксигруппы, алифатические остатки с прямой цепью или разветвленные с 1 — 8 углеродными атомами, которые могут содержать двойную или тройную связь и могут быть замещены атомом галогена или низшей алкоксигруппой, или циклоал ифатические остатки с 5 — 7 углеродными атомами, которые могут содержать двойную 15 связь и иметь в качестве заместителей атомы галогена или низшие алкоксигруппы;

R и R3 могут .иметь одинаковь1е или различные значения — водород, низший аралкил, который может быть замещен атомом гало- 20 гена, н изшей алкильной группуй или низшей алкоксигруппой, арил с количеством углеродных атомов в пределах до 10, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей, атомы галогена, низшие ал- 25 кильные или низшие алкоксильные группы, алифатические остатками с прямой или с разветвленной цепью с .количеством атомов углерода от 1 до 8, которые могут содержать двойную или тройную связь и могут быть замеще- 30 ны атомом галогена или низшей алкокси-группой, или циклоалифатические остатки с 5 — 7 углеродными атомам и, которые могут содержать двойную связь и могут быть замещены атомом галогена или низшей алкоксигруппой, или R> и R3 могут быть соста вной частью пяти — семичленного насыщенного или ненасыщенного карбоциклического кольца, которое может иметь от 1 до 3 одинаковых или разл ичных заместителей — атомы галогена, низшие алкильные или алкоксильные группы, нитрогруппу, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R„R, R3 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию по меньшей мере с 2-моль. гидроксиламина в среде органического растворителя при нагревании, полученный при этом продукт отбирают известным способом или подвергают гидролизу общеизвестными пр иемами, например обработкой водной кислотой.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 50 — 100 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют растворитель, смешиваемый с водой, например спирт, диоксан,

Патент ссср 332632 Патент ссср 332632 Патент ссср 332632 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, которые, inter alia, ингибируют гепатотропный вирус HCV и могут быть использованы при лечении вируса гепатита С. В формуле (I) R1 выбран из группы, состоящей из выбран из группы, состоящей из простой связи углерод-углерод и двойной связи углерод-углерод; R5, R6, R11, R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, метила и защитной группы для азота, выбранной из С1-6алкилсульфонила; R7 представляет собой атом водорода; R2 выбран из группы, состоящей из атома галогена, С1-6алкила и гетероциклила, выбранного из 5-членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, где алкил необязательно является замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и гетероциклил необязательно является замещенным С1-3алкилом, R3 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С2-4алкенила, С1-6алкилокси и атома галогена, L обозначает связь и R4 выбран из группы, состоящей из С5-С6-карбоциклила, или R4 обозначает карбоциклил с 2 конденсированными циклами, выбранными из группы, состоящей из нафталинила, инденила и дигидроинденила, гексагидроинденила, октагидроинденила, где каждый может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из RE, RF и RJ, и RE обозначает гидрокси, оксо; RF обозначает C1-3алкил, замещенный С1-4алкилсульфониламино, имино, где имино является замещенной С1-4алкилсульфониламиногруппой; и RJ обозначает алкилсульфониламиногруппу; или L выбран из группы, состоящей из C(RA)=C(RB), где RA и RB обозначают атом водорода и R4 выбран из группы, состоящей из С6карбоциклила, выбранного из фенила, замещенного RJ, имеющим вышеуказанное значение. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл., 52 пр.

Изобретение относится к способу получения 2-алкилбензизотиазолинов, который включает взаимодействие бисамида формулы 2 в воде или в содержащей воду органической жидкости с бисульфитом или с выделяющим бисульфит агентом с образованием соли Бунте и превращение соли Бунте в щелочных условиях в 2-алкил-БИТ

Изобретение относится к новым химическим соединениям - производным антра[2,1-d]изотиазол-3,6,11-триона общей формулы I, где А - низший алкилен, R1 и R2 (независимо) - низший алкил или R1 и R2 вместе с атомом азота образуют шестичленный насыщенный гетероцикл, который дополнительно может содержать гетероатом, такой как атом кислорода, и их фармакологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где R1 представляет собой группу или или или R2 представляет собой морфолин или представляет собой OR' или N(R'')2 ; R' представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, или -(СН2)n-циклоалкил; R'' представляет собой низший алкил; R3 представляет собой NO2 или SO2R'; R4 представляет собой водород, гидрокси, галоген, NO2, низший алкокси, SO2R' или C(O)OR''; R5/R 6/R7 представляют собой водород, галоген, низший алкил; Х1/Х1' представляют собой СН или N при условии, что Х1/Х1' одновременно не являются СН; X2 представляет собой О или S; n представляет собой 0 или 1; и к их фармацевтически активным кислотно-аддитивным солям

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим свойствами модуляторов рецепторов эстрогена, общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 означает атом водорода или (С1-С6)алкил, -SO2NR7R8, фенил (С1 -С3)алкил или (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим атом азота; R2 и R3 каждый независимо означает атом водорода или гидроксил, атом галогена или (C 1-С6)алкокси; Х означает О, S, SO, SO2 или NR4; R4 означает атом водорода или (C1-С6)алкил, фенил, фенил(С1 -С3)алкил, (С1-С3)алкил, замещенный 5-8-членным насыщенным гетероциклическим радикалом, содержащим один атом азота, или группу -COR7, -CO2 R7 или -SO2NR7R8, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена и фенил(С1-С3)алкокси; Y обозначает прямую связь, -(CR10R11)n- или -R 10C=CR11-; R7 и R8 каждый независимо обозначают атом водорода или (С1-С 6)алкильную группу; R10 и R11 каждый независимо обозначают атом водорода или циано, или группу -CONR 7R8; n равно 1 или 2; А означает (С3 -С12)циклоалкил или фенил, где фенил не замещен или замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, (С1-С 3)алкил, (С1-С3)алкокси; когда Х означает NR4, то Y и R2 вместе с содержащим их индазольным циклом могут также образовать 1Н-пирано[4,3,2-cd]индазол; при условии, что: 1) когда Х означает О, S или NR4 , R1 обозначает атом водорода или (С1-С 6)алкил, а Y означает прямую связь, то А не является необязательно замещенным фенилом; 2) когда Х означает О, R1O означает 6-ОН или 6-ОСН3, Y означает прямую связь, а А означает циклопентил, то (R2, R3) или (R3 , R2) отличны от (Н, Cl) в позиции 4, 5; 3) когда X означает О, R1O означает 6-ОН, R2 и R 3 означают Н, a Y означает СН=СН, то А не является фенилом или 4-метоксифенилом; 4) когда Х означает SO2, A означает фенил и R1O означает 5- или 6-ОСН3, то (R2, R3) или (R3, R2 ) отличны от (Н, ОСН3) в позиции 6- или 5-, причем соединение не является одним из следующих: 3-фенил-5-(фенилметокси)-1Н-индазол; 6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-(4-хлорфенилметил)-6-гидрокси-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 6-гидрокси-3-(2-фенилэтил)-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклопропил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-(н-пропил)-бенз[4,5]изоксазол; 3-циклогексилметил-6-гидрокси-3-фенилметил-7-пропил-бенз[4,5]изоксазол

Изобретение относится к производным азола формулы I в которой А представляет S, О; W является -(С=O)-; Х являются идентичными или различными и представляют =C(-R)- или =N-; Y представляет -О- или -NR1-; R представляет водород, галоген, (С1-С6)-алкил, нитро; R1 представляет водород; R2 представляет (C5-C 16)-алкил, (С1-С4)-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно моно- или полизамещен (С1 -С6)-алкилом; R3 представляет водород; или R2 и R3 вместе с несущим их атомом азота могут образовывать моноциклическую насыщенную 6-членную кольцевую систему, причем отдельные члены этой кольцевой системы могут быть заменены на 1 группу из следующего ряда: -CHR5-, -NR5-; R5 представляет (С1-С6 )-алкил, трифторметил; и к его физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к области борьбы с грибками, конкретно к производным 5-йодтетразола в которой R1 означает бутилен, неразветвленный незамещенный алкил с 8-16 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный незамещенный или однократно или многократно, одинаково или по-разному замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, причем заместители однократно или многократно, одинаково или по-разному замещенных алкильных остатков выбраны из группы, включающей незамещенный алкокси с 1-6 атомами углерода и алкокси с 1-6 атомами углерода, замещенный диоксалонилом, фенил, который до пяти раз одинаково или по-разному замещен галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-3 атомами углерода, алкилтио с 1-4 атомами углерода, морфолинилом, за исключением следующих соединений: 1-трет-бутил-5-йодтетразол, 1-этил-5-йодтетразол, 1-метил-5-йодтетразол
Наверх