Всесоюзидя i[шшно-та^й :^. нннбиблиотека

 

О п И С А Н И Е 335832

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента М

Заявлено 11.|||.1969 (№ 1310827(23-4)

П риоритет

М. Кл, С 07с 143/82

С 07с 143 84

Комитет по делам изсбретвиий и отнрытиб при Совете Мииистров

СССР

Опубликовано 11.1V 1972. Бюллетень № 13

УДК 547.541.52.07 (088.8) Дата опубликования описания 21.VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс Плюмпе и Вальтер Пульс (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СЕМИКАРБАЗИДА

25

1

Изобретение относится к получешпо производных арилсульфониламидов, а именно к получению их семикарбазидных производных общей формулы

0 Pi 0 1 (и 1, II 3

К вЂ” - (СН )„С-Я- - йоу1И- 1Н-Я,, (1)

Н.4 где R — водород плп алкил; Ri и Г - — водород, галоген, алкил, арил, аралкил или циклоалкил, замсщенный галопдом, алкилом, алкоксилом илп трифторметильной группой;

R3 и R< вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют иасьпцениый пли ненасыщенный моно- пли полппиклический радиKBJI, которыи содержит в цикле ITQAI азота, кислорода или серы, сульфоксидную или сульфоновую группу, вместе с тем, циклический радикал может быть замещен алкилом, à:IKQKсилом, гидроксилом или карбонилом;

Х вЂ” кислород, сера или азот, причем азот может быть замещен атомом водорода, алкилом, аралкилом или арилом, содержащим алкил, алкоксил, трифторметильну 10 группу или галоген;

Y — линейный или разветвлечный C> — CIIалкил; и = 0 — 4.

Кроме производных семикарбазида можно получить их соли со щелочными или щелочноземельными металлами;

Известны соединения аналогичные N-(4-метилбензолсульфонил) -N -бутилмочевине, которые снижают содержание сахара в крови.

10 Производные семикарбазида формулы I в несколько раз эффективнее известных соединеI I H I i.

Способ получения производных семикарбазида заключается во взаимодействии гидрази15 нов общей формулы Н»Х вЂ” NR>R<, где R3 и R< имеют указанные выше значения, или их солей с ациламиновыми производными арилсульфош1ламида общей формулы с

R о

1 1г

1!

 — у-, (СН ) (; — Ж-У- -, 302МНС вЂ” А Х где А — галоген, азидо-, алкокси, арилокси-, алкилмеркапто-, арилмеркапто-, замешенные амино-, циклоамино-, аминоацильные группы;

3,35332

К, Р 1, R-, Х, Y и п имеют указанHLIC выше значения, или с соответствующими арилсульфонitлизоцианатами общей формулы

4 (5) -кярбонамидо) - 3THJI) - бензолсульфонил)1,1- (1,4 -этяно) - пентаметиленсемикарбазид, бесцветные кристаллы, т. пл, 197 C.

Пример 4. Лиалогичио примеру 1,из по5 —.пученного в- примере 2 сульфоиилуретана и

N-аминоизохинуклидина получают 4- (4- (р- (5метилизоксазолил - (3)-карбонамидо) -этил)бензолсульфо1п1л) - 1,1- (1,4 - этано) - пентаме10

25

ЗО

65 гд= К,,1,, Ь,-, .и,, ;:;; меюг указанные выше значения.

Пример 1. Нагревают 40 мия ири персмешивяиии с обратным холодиль1шком 92,8 г (0,3 11о.1ь) 4- (р- (3-метилизоксазолил-(5)-карбонамидо) -этил)-бензол-сульфон амида) пол учен из 3-мстил изоксазол-(5)-хлор идя карбоновой кислоты и 4- (P-ямино-этил) -бензолСУЛЬфОНаМПД-П1ДРОХЛОРИДа В спИРИДИШС, т. ПЛ.

219-.— 220" С) в 1,5 л метилэтилкетона с 82,8 г (0,6 л1о.и) пылевидиого .поташа.

После охла;кдеиия до комнатной TcìïñI:àтуры прикапывают 47,3 г (0,5 моль) мстилового эфира хлормуравьиной кислоты, рязмешивякнт 15 япк при комнатной те..:перятуре, 4 "IQc с ооратным холодильником, отсасывают в горячем состоянии и промывают метилэтилкстоиом. Раствор остатка в воде осветляют активировянным углем и подкисляют фильтрят солЯ пой I(ffc JIQTQH. B bi II 0t H ill tl ti oc t Jtoi< отс Ясывают, промывают водой и сушат.. Получгнот

85,6 г (77% ) N- (4- (P- (3 - метилизоксязолил(5) - карбонамидо)-этил) - бензолсульфоннл)метилуретана, бесцветный мслкокристалличсский порошок, т. пл. 184"С, 7,3 г (0,02 I!Oil»)

КОтОрОГО раетВОряЮт В 150 н11Л МЕтанаЛя, дОбавляют 2,5 г (0,022 люль) N-ям1п1огексяметилеииминя. Метанол отгоняиот в вакуум, остаток.нагрева1от 30 лип до 110 — 120 С, зятвердевающую при этом массу перекристяллизовывают из этанола. Получа1от 6,2 г (69%) 4-(4()- (3 - метилизоксазолил (5)-карбона tfftfo)этил) -беизосульфонил)-1,1 - гекс -Iмстилеисемикарбязпда, бесцветные кристаллы, т. пл.

194"C.

II р и м е р 2. Лналогичио примеру 1 из 4(р- (5 - метилизоксазолил - (3) -кярбонамидо)этил) -бензолсульфонамида (получен из 5-метилизоксязол-(3)-хлорида карбоновой кислоты и 4-(P-аминоэтпл) - бензолсульфонамид-гидрохлорида в пирпдине, т. пл. 213 †2 C) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты с выходом 69% получают N-(4-()-(5-метилизоксазолил - (3) - кярбонямидо)-этил) - бепзолсульфонил)-метилуретяи, бесцветные кристаллы, т. пл. 173 С.

Из полученного сульфонилуретяна и 1 1-яминогексяметнленимина с выходом 70% получа1от 4-14- ((- (5-метилизоксязолил-(3) - кярбонямидо) -этил) - беизосульфонил) -1,1-гексамстилепсемикярбязид, бесцветные кристаллы, т. пл.

189ОС.

Пример 3. Кяк в примере 1, из полученного сульфоиилуретяня tt N-яминоизох;1нуклиди1га получают 4- (4- (р- (3-метплизоксазолилтилеисемик ярбязид, бесцветные кристаллы, т, пл. 190 С. Используя N-аминопиперидин, Nя миноморфолии или 3-метил-4-аминотиоморфолпи- I-двуокись, получают 4- (4-((- (5-метилизоксазолил-(3) - карбоиамидо) -этил) - бензолсульфонил) -1,1-пента метилеисемикарбазид, т. пл.

185 С, 4{4- (р- (5-метилизоксазолил-(3)-карбонямидо)-этил) - бензолсульфонил)-1,1- (окопдиэтилсн) -семикярбазид, т. пл. 174 С, или 4-(4- (р(5 - метилизоксазолил-(3) - карбонямидо) -этил)бензолсульфонпл) -1,1 - (2 -метилсульфонилдиэтилен)-семикарбазид, т. пл. 180"С, соответствеино.

11 р и м е р 5. Лналогично примеру 1 из 4-(3метилизоксязолил-(5) - карбоксамидо) - бензолсульфоиамида, т. пл. 249 С (получен из 3-метилизоксазол-(5)-хлорида карбоновой кислоты и 4-аминобензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридиие), попучают соответствующий сульфоиилуретаи, т. пл. 244" С, при взаимодейств1ш которого с N-11миногексяметиленимином получают 4-(4- (3-метилизоксазолил-(5)-карбоксямидо) - бсизолсульфоиил) -1,1 - гексаметиленсеми карбязид, бесцветный мелкокристаллический порошок, т. пл. 227 С. При взаимодействии с

К-яминоморфолииом получают 4-(4- (3-метилизоксязолил-()-карбоксамидо) - бензолсульфонпл) -1,1- (оксидиэтилен) -.семикарбазпд, т.,пл.

243нС.

Пример 6. При взяимодейс гвин 4-((5-метилизоксазолил-(3) - карбонамидо) - метил)-бензолсульфонамидя, т. пл. 210 С (получен Н3 5 метилизоксазолил-(3)-хлорида карбоновой кис чоты и 4-аминометилбензолсульфонамид-гидро хлорида в пиридине), аналогично примеру 1 получя1от соответствующий сульфонилуретан, т. пл. 172 С, при обработке которого К-аминогексаметиленимином по.пучают 4-(4- (5-метилпзоксазолил - (3) - карбонамидометил) - бензолсульфонил) - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 180 С, бесцветный мелкокристаллический .порошок, а,при обработке N-аминоморфолином — 4-((4-метилизоксазолил- (3) -карбоксамидометил) - бензолсульфонил) -1,1- (оксидиэтилен)-семикарбазид, т.,пл. 225 С.

Пример 7. Из 4-(n-(5-метилизоксазолил(3) - кярбонамидо) - этил) - бензолсульфонамид, т. пл. 169 †1 C (получен из 5-метилизоксазол-(3)-хлорида карбоновой кислоты и 4-(паминоэтил)-бензолсульфонамида в пиридине), и метилового эфира хлормуравьиной кислоты аналогично примеру 1 получают соответству1ощий сульфоиилметилуретан, т. пл. 74"-С, при взаимодействии которого с N-аминогексаметиленимином получают 4- (4-(c4- (5-метилизоксазолил-(3)-карбонамидо) - этил) - бензолсульфопил) -1,1-гексаметиленсемикарбазид, т. пл,,335832

181 С, бесцветный мелкокристаллическии порошок.

Пример 8. Аналогично примеру 2 из 4-(n(5-метилизоксазолил - (3)-карбоксамидо)-пропил)-бензолсульфонамида- (получен из 5-метил.изоксазол-3-хлорида карбоновой. кислоты. и

4-(и--аминопропил) - бензолсульфонамид- гидрохлорида в пиридине, т. пл. 165 С) и метиловаго эфира хлормуравьпной кислоты получают

N-(4-(а-(5 - метилизоксазолил-(3) - карбоксамидо) -пропил) - бензолсульфонил) - метилуретан, т. пл. 146 †1 С, при взаимодействии которого с N-аминогексаметиленимином получают 4(4-(и- (4 - метилизоксазолнл-(3)-карбоксамидо)пропил) - бензолсульфонил) -1,1 - гексаметиленсемпкарбазид, т. пл. 161 С.

Пример 9. Как в примере 2, из 4-(р-(4,5тетраметиленизоксазолил-(31 - карбоксамидоэтил)-бензолсульфонамида (получен из 4,5-тетр а метиленизоксазол-3-хлорида кар боновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 175 С) и метилового эфира хлормуравьиной кйслогы получают N- {4-(р- (4,5-тетраметиленизоксазол(3)-карбоксамидо) - этил) - бензолсульфонил)уретан, т. пл. 172 С, при взаимодействии которого с:N -аминогексаметиленимином получают

4-(4-(р- (4,5- тетраметиленизоксазолнл-(3)-карбоксамидо) -этил) - бензолсульфонил) -1,1-гексаметиленсемикарбазид; т. пл. 180 С.

Пример 10, Аналогично примеру 2 из

4-(р-(1,5 - диметилпиразолил-(3) - карбоксамидо) -этил)=бензолсульфонамида (получен пз 1,5диметилпиразол-3-хлорида карбоновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамнд-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 225 С) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты получают

N-(4-(P - (1,5-диметилпиразолил-(3) - карбоксамидо) -этил)-бензолсульфонил) - метилуретан, т. пл. 211=С, при обработке которого гексаметиленпмином получают 4- (4-(р- (1,5-диметилпиразолил-(3)-карбоксамидоэтил) - бензолсульфонил) -1,1-гексаметиленсемикарбазид, т. пл.

186 †1 С.

П р ti мер 11. Как в примере 2, из 4-(P-(3метилнзотиазолил - (51-карбоксамидо) -этил)бензолсульфонамида (получен из 3-метилизотиазол-(5)-хлорида карбоновой кислоты и 4- (Pаминоэтил) - бензолсульфонамид - гидрохлорида в пиперидине, т, пл. 190 C) и мегилового эфира хлормуравьиной кислоты получают

N-(4-((3-(3 - метилнзотиазолил-(5)- карбоксамидо) - этил) - бензолсульфонпл(- метилуретан, т. пл. 161"С. При взаимодействии последнего с N-аминогексаметиленимином получают 4-(4(P-(3 - метилизотиазолил - (5) - карбоксамидо)этил)-бензолсульфонил) - 1,1-гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 171 С.

Пример 12. Аналогично примеру 2 из

3-(P- (5-метилизоксазолил-(3) - карбоксамидо)этил)-бензолсульфонила мида (получен из 5-мегилизоксазол-(3)-хлорида карбоновой кислоты

H 3- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 115 С) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты получают

6

N-(3-(р - (5-метилизоксазолил-(3)-карбоксампдо)-этил)-бензолсульфонил)-метилуретан, т.пл.

143 С, при обработке которого N-аминогексаметиленимином получают 4-(3-(р-(5-метилизоксазолил-f3)-карбоксамидо) - этил)-бензолсульфонил)-1,1--гексаметиленсемикарбазид, т. пл.

183 С.

П р и M å р 13. При взаимодействии, как в примере 1, 3-(2,6 -,дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-хлорида карбоновой кислоты и 4-(Pаминоэтил) - бензолсульфонамид - гидрохлорида получают 4- (P-(3- (2,6 -дихлорфенил) -5-мстилизоксазол - 4 - карбоксамидо)-этпл) -бензолсулъфонамид, т. пл. 194 С (смесь диметилформамид — вода), при обработке которого метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают N- {(4-{13-(3- (2,6 -дихлорфенил) -5метилизоксазол - 4-карбоксамидо) - этил)-бензолсульфонил))-метилуретан, т. пл. 158 С. Из полученного уретана и N-аминогексаметилени мин а синтезируют 4- { (4-(P- (3-. (2.,6 -дихлорфенил)-5-метилизоксазол - 4 - карбоксамидо)этпл)-бензолсульфонил)) - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 86 С.

Пр и м ер 14. Аналогично примеру 1 последовательно из 3,4-дихлорпзотиазол-5-хлорпда карбоновой кислоты и 4-(Р-аминоэтпл)-бензолсульфонамид-гидрохлорида получают 4-(р-(3,4дихлоризотиазол - 5-карбоксамидо) -этил) - бензолсульфонамид, т. пл. 170 С; из последнего и метилового эфира хлормуравьиной кислоты—

N-{4-(f1 - (3,4-;дихлоризотпазол-5-карбоксамидо) -этил) - бензолсульфонил) - метплуретан, т. пл. 152 С, и нз полученного уретана н Nаминогексаметиленимина — 4 - (4-(P - (3;4- дихлоризотиазол-5- карбоксамидо) -этпл) -бензолсульфонил) - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 143 — 145 С.

Пример 15. Используя методику примера 1, из гидрохлорида 1-фенилппразол-4-хлорида карбоновой кислоты (получен из соответствующей карбоновой кислоты и тнонплхлорида) и 4- (P-а миноэтил) -бензолсульфонамнд-гндрохлорида получают 4-(P-(1-фенплпиразол-4карбоксамидо)-этил)-бепзолсульфонампд, т. пл.

240 С, при обработке которого метпловым эфиром хлормуравьиной кислоты сингезируют N(4-(P- (1-фенилпиразол - 4-карбоксамидо) -этил)бензолсульфонил) -метилуретан, т. пл. 208 С.

Из полученного уретана и N-аминогексаметилимина получают 4- (4-(р- (1 - фенилпиразол-4карбоксамидо) -этил) - бензолсульфонил)-1,1гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 150 С.

Пример 16. Как в примере 13, из 3-фенпл5-метилизоксазол-4-хлорида карбоновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамнд-гндрохлорида получают 4-(P- (3-фенил-5-метилизоксазол - 4-карбоксамидо) -этил)-бензолсульфонамид, т. пл. 216 С, при взаимодействии которого с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты образуется N- (4-(р- (3-фенил-5-метилизоксазол-4 - карбоксамидо) -этил) - бензолсульфонил)-метилуретан, т. пл. 115 — 117 С. При обработке полученного уретана N-аминогексаметиленимином получают 4- {4-((3- (3-фенил-5-метилпзоксазол - 4-карбоксямидо) - этил)-бензолсульфонил) - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 84 С.

Пример 17. Аналогично примеру 16 из

4-хлор-5-метилизоксазол-3-хлорида карбоновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамид-гндрохлорида получают 4-1р- (4-хлор-5метилизоксазол - 3-карбоксамидо) - этил)-бензолсульфонамид, т. пл. 193 С, при обработке которого метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают N-(4-(р- (4-хлор-5-метилизоксазол-3 - карбоксамидо) - этил)-бензолсульфонил)-метилуретан, т. пл. 129 — 131 С. Из полученного уретана и N-аминогексаметиленимина синтезируют 4- (4- (- (4-хлор-5-метилизоксазолкарбоксамидо) -этил) - бензолсульфонил)1,1-гексаметиленсемикарбазид, т,,пл. 177 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных семикарбазида общей формулы

0 R О

R — l- (cH,), с — N — Yg т1- 50р1чнс- NH-N

N К4 Х гge R — - водород HJIH алкил, Ri u R -— водород, галоген, алкил, арил, аралкил или циклоалкил, замещенный галогсном, алкилом, алкоксилом или трифторметильной группой;

R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или полициклический радикал, содержащий в цикле атом азота, кислорода или серы, сульфоксидную или сульфоновую группу и замещенный алкилом, алкокси5 лом, пидроксилом или карбонилом;

Х вЂ” кислород, сера или азот, причем азот замещен атомом водорода, алкилом, аралкилом или арилом, содержащим алкил, алкоксил, трифторметильную группу или галоген;

10 Y — линейный или разветвленный С,— Саалкил; п = Π— 4, или их солей щелочпыми или щелочноземельными металлами, отличаюи айся тем, что гидразины общей . формулы Н,N—

15 — NR3R, где R и R4 имеют указанные выше значения, или их соли подвергают взаимодействию с ациламиновыми производными арилсульфонамида общей формулы

20 с

0 R 0

1Г+R — P -ICHOR I C — N — YQg $0(NHC — А Х

25 где А — галоген, азидо-, алкокси-, арилокси-, алкилмеркапто-, арилмеркапто, замещенные амино-, циклоамино-, аминоацильные группы

30 R, R, R-, Х, Y и п имеют указанные выше значения, или с соответствующим и арилсульфонилизоцианатами с последующим выделением целевых продуктов в чистом виде или в виде солей щелочных или щелочноземельных ме35 таллов известным приемом.

Составитель А. Платошкин

Редактор T. Шарганова Техред Л, Богданова Корректоры: А. Николаева и В. Петрова

Заказ 2199 7 Изд. № 599 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Ко аитета по делзга изобретений п открывий прп Совете Министров ССС1

Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2