Патент ссср 341226

 

.J

О П И С А Н-"И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

34I226

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента Ко

Заявлено 29ЛЧ.1969 (Xo 1327191/23-4)

Приоритет 02 Ч.1968, Мо 5626/68, Швейцария

М. Кл. С 07с 103/30

Комитет по делам изобретений и открытий при Сове а Министров

СССР

УДК 547.551.44.07(088.8) Опубликовано 05.Ч1.1972. Бюллетень _#_o 18

Дата опубликования описания 11.Ч11.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Фельдер (Швейцария) и Давид Питрэ (Италия) Иностранная фирма

«Бракко Индустрия Химика» (Италия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНДИОИЛ-бис-(3-АЦИЛАМИНОМЕ»

ТИЛ-5-КАРБОКСИ-2,4,6-ТРИ ЙОДАН ИЛ ИДОВ) сооН

3 J с0оН,1,1 тчНС0-R- СОЫ1 СН МЯСОЙ

J J

БС0111 С

cooR

СООН2

%Roc„a«coxq

J П П 1

Изобретение относится к области получения не описанных в литературе алкандиоил-бис(3 - ациламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилидов) общей формулы где R — метил или этил, К вЂ” двухвалентпый алкилен из 4 — 10 атомов углерода, который может быть прерван несколькими атомами кислорода, а также их водорастворимых солей металла или амина. Указанные соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения соединений формулы где п=-0 — 8, R — И14, низший алканоламин или бис- (низший алканоил) амин, à R2 — Н, низший алкил или фенилалкил, взаимодействием З-амино-5-ацетиламино-2,4,6-трийодида

5 бензойной кислоты с галоидангидридом двуосновной кислоты при нагревании в инертном растворителе.

Предлагаемый способ заключается во взаимодействии З-ациламинометил-5-амино-2,4,610 трийодида бензойпой кислоты с производным дикарбоновой кислоты общей формулы

IO0C — R — СООН, где R имеет вышеуказанные значения, в среде диметилацетамида при нагревании. При этом процесс лучше вести

15 при температуре выше 20 и ниже 250 С. Целевой продукт выделяют как таковой или переводят в соли металла нли амина обычным спо собом.

Пример 1. Пимелиноил-бис-(3-ацетил20 аминометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

К раствору 23,45 г (0,04 моль) 5-амино-3ацетиламннометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида прибавляют в течение 10 мин 4,7 г дихлорида пимели25 новой кислоты. Реакционный раствор перемешивают 3 час при 90 С, потом его охлаждают и выливают в 400 мл воды. Образовавшийся осадок растворяют iB разбавленном растворе

341226 едкого патра и осаждают снова при помощи соляной кислоты. Новый осадок обрабатывают 100 мл кипящего этанола и получают 16,6 г (60,2% от теории) целевого продукта с т. пл.

233 — 238 С.

Дальше это соединение очищают следующим образом. Анилидпроизводное растворяют в метанольном циклогексиламине и осаждают соль последнего прибавлением изопропанола.

После обработки этой соли соляной кислотой получают чистое соединение с т. пл. при 237—

240 С.

Найдено, ю/о С 25,07; S 57,66

С27Н2616Х408.

Вычислено, /о. С 25,02; $57,76.

Тонкослойная хроматограмма: К 0,46 (на силикагеле, BuOH: АсОН: вода = 3: 2: 1).

Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в кипящем метаноле и этаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия - 100 /о, соль метилглюкамина

100О/о).

Пример 2. Субериноил-бис- (3-ацетиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) получают аналогично примеру 1, для чего 23,45 г

5-амино-З-ацетиламинометил-2,4,6 - трийодида бензойной кислоты подвергают реакции обмена в 40 мл диметилацетамида с 5,05 г дихлорида пробковой кислоты (дихлорид субериноила) 3 час при 95 С. Выход нового дианилида субериноила 17,3 г (66% от теории), т. пл. 230 — 235 С, эквивалентный вес 662, выч.

664.

Найдено, %. С 25,63; 1 58,22.

Cz8H28 I8N408 Н80.

Вычислено, о/о. .С 25,67; I 58,13.

Продукт нерастворим в .воде и хлороформе, малорастворим в кипящем метаноле и этаноле. Его соли растворнмы в воде при 20 С (соль натрия 100, соль метилглюкамина

=100P/ ) Пример 3. Азелаиноил-бис-(3-ацетиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-3ацетиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,4 г дихлорида азелаиновой кислоты 3 час 95 С. При этом получают

15,9 г (60 /О от теории) нового дианилида азелаиновой кислоты с т. пл. 205 — 210 С. Эквивалентный вес 680.

Найдено, о/о. С 26,12; 1 57,28.

СюН8о18Ы408 2Н80.

Вычислено, /о. С 26,30; I 57,5.

Тонкослойная хроматогр амма: R 0,60 (BuOH: AcOH: вода=3: 2: 1). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном метаноле и этаноле, в незначительной степени растворим в кипящем этаноле (2,5 ). Его соли растворимы в воде при

20 С (соль натрия -100 /о, "îëü метилглюкамина 100 ).

Пример 4. Себациноил-бис-(3-ацетиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

Зо

4

Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-3ацетиламинометил-2,4, 5-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,5 г дихлорида себациновой кислоты 3 час при 95 С. Получают

22,2 г (83,5 /о от теории) нового дианилида себациноила с т. пл. 247 — 250 С (спекание при

205 С) после перекристаллизации из этанола и долговременной сушки при 100 С в вакууме.

Эквивалентный вес 684, выч. 679.

Найдено, /о. С 26,78; 1 56,62, С30Н3216Х408.

Вычислено, : С 26,93; 1 56,91.

Пример 5. Адипиноил-бис-(3-ацетиламин о метил-5-кар бокс и-2,4,6-трои йода нил ид) .

Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-3ацетиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 45 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 4,4 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при 95 С. Новый дианилид адипиновой кислоты очищают через его соль циклогексиламина. Выход продукта 14,4 г (56О/о от теории), т. пл. 247 †2 С, эквивалентный вес 650, выч. для CgpHz<18N408 НдО.

Найдено, %. С 24,81; 1 59,10.

С26Н2416К4О8.

Вычислено, /О. С 24,36; 1 59,40.

Тонкослойная хроматограмма: Rg 0,52 (BuOH: АсОН: вода=3: 1:2). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном метаноле и этаноле (1 /о), а также в кипящем метаноле и этаноле (3 p).

Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль метилглюкамина

=1000/о) ..

Пример 6. 2-Метиладипиноил-бис-(3-ацетиламинометил-5-карбокси - 2,4,6 - трийоданилид), Аналогично примеру 1 7 г 5 амино-3-ацетиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 10 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 1,3 г дихлорида 2-метиладипиновой кислоты. После обычной обработки и промывания кипящим этанолом получают 2,8г нового дианилида 2-метиладипиновой кислоты, плавящегося при 237 С с разложением. Эквивалентный вес 657,2, выч. 657.

Найдено, /p. С 58,48.

Сл Нм18Х408 НЯО.

Вычислено, : С 58,76.

Тонкослойная хроматограмма: К7 0,24 (изобутанол:изопропанол:аммиак=5:3:2). Продукт нерастворим в воде, хлороформе и этаноле, растворим в кипящем метаноле (5О/О). Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия

-100/о, соль метилглюкамина 100 p).

Пример 7. а) 4,7-Диоксадекан-1,10-диоилбис-(3-ацетил - аминометил-5 - карбокси-2,4,6трийоданилид).

Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-3ацетиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,85 г дихлорида 4,7-диоксадекан-1,10-дикарбоновой кислоты 3 час при 95 С. После перекристаллизации из

341226

5

200мл 50%-ного этанола получают 7,6 г нового дианилида с т. пл. 230 — 235 С.

Найдено, %. .С 94,96; 1 56,49.

С28 28161 1401Р.

Вычислено, /р.. С 25,06; 1 56,74.

Тонкослойная хроматограмма: R< 0,37 (BuOH: АсОН: вода=3: 2: 1). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, легко растворим в холодном метаноле (15%) и этаноле (10%), совсем легко растворим в кипящем метаноле и этаноле (30 /о). Соли натрия и N-метилглюкамина очень хорошо растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).

Дихлорид 4,7-диоксадекан-1,10-дикарбоновой кислоты получают нагреванием 48,5 г 4,7диоксадекан-1,10-дикарбоновой кислоты с

70 мл тионилхлорида (т. пл. 155 †1 С/

3 л4м). б) 4,7,10-Триоксатридекан-1,13-диоил-бис- (3 ацетиламинометил-5-карбокси-2,4,6 - трийоданилид), Его получают аналогично предшествующему соединению реакцией обмена 17,7 г 5-амино-3ацетиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты с 5,2 г дихлорида 4,7,10-триоксатридекан-1,13-дикарбоновой кислоты в 20 мл диметилацетамида 3 час при 75 С. Полученный осаждением при помощи горячей воды сырой продукт очищают переосаждением из разбавленного раствора едкого патра соляной кислотой, перекристаллизацией из изопропанола и последующим переоса>кдением из NaHCO8раствора разбавленной соляной кислотой.

Т. пл. продукта 186 С (спекание при 180" С), эквивалентный вес 694, выч. 693.

Найдено, %. .С 25,94; l 54,80.

СЗОН3216М40и.

Вычислено, %. С 25,99; 1 54,94.

Тонкослойная хроматограмма: R 0,33 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2:

: 1, на силикагеле). Продукт практически нерастворим в воде хлороформа, легко растворим в низших спиртах.

Дихлорид 4,7,10-триоксатридекан-1,13-дикарбоновой кислоты получают из уже известной свободной дикарбоновой кислоты реакцией обмена с избыточным тионилхлоридом.

Пример 8. 4,7,10,13-Тетраоксагексадекан1,16-диоил-бис-(3 - апетиламинометил-5-карбокси-2,4,6-три йоданилид) .

23,5 г 5-амино-3-ацетиламинометил 2,4,6трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена при

95 С 20 мин с 8 г дихлорида 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты. Реакционный раствор перемешивают 3 час при

95 — 100 С, потом охлаждают и выливают в

300 мл воды. Выпавший сырой продукт растворяют в разбавленном растворе едкого патра. Раствор обесцвечивают 2 г активного угля и выливают в сильно разбавленную соляную кислоту. Выход продукта 15,5 г (54% от теории), т. пл. 165 С, эквивалентный вес 722.

Выпавшее производное 4,7,10,13-тетраокса5

Зо

60 гексадекан-1,16-дионилдианилида очищают перекристаллизацией из изопропанола и вторичным переосаждением раствором бикарбоната натрия ИаНСОз и разбавленной соляной кислоты. Его т. пл. 175 С, эквивалентный вес

724, выч. для 1/2 Сз2Нз616И4042 Н20 724.

Найдено, %. С 26,85; 1 53,10.

Сз2Нз616М4042 (после сушки при 120 С).

Вычислено, /p: С 26,87; 1 53,25.

Тонкослойная хроматограмма: К 0,36 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3:2:1, на силикагеле 254). Продукт нерастворим в воде, хлороформе и этилацетате, легко растворим в низших спиртах. Его соли растворимы в воде при 20 С вЂ” соль натрия -100 /о (r/o), соль метилглюкамина .100% (г/о).

Необходимый как промежуточный продукт дихлорид 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16карбоновой кислоты получают следующим образомм. а) 148,5 г 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16динитрила добавляют при 15 С к раствору

232 г (2 45 моль) конц. серной кислоты в

290 мл абс. этанола, кипятят 15 час при перемешивании с обратным холодильником, охлаждают, выливают реакционный раствор на

1000 г льда и 250 г сульфата аммония, экстрагируют образовавшийся сложный диэтиловый эфир 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты метиленхлоридом, сушат экстракт, выпаривают растворитель и выделяют продукт. Выход сложного диэтилового эфира

4,7,10,13 - тетраоксагексадекан-1,16 — дикарбоновой кислоты 97 г, т. кип. 190 †1 С/

0,005 мм. б) 97 г сложного диэтилового эфира

4,7,10,-13-тетраоксагексадекан - 1,16-дикарбоновой кислоты растворяют в 200 мл воды и прибавляют к раствору 24,4 г NaOH в 50 л4л воды, после чего реакционную смесь нагревают 90 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют простым эфиром, водную фазу выпаривают досуха и остаток промывают водой. Полученную динатриевую соль 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты (107 г, т. пл. 102 — 104 С, содержание 87,8 /о, выход

100%) поглощают 300 мл воды, переводят вычисленным количеством конц. соляной кислоты в свободную дикарбоновую кислоту и раствор выпаривают досуха. Остаток обрабатывают ацетоном, выделившийся хлорид натрия отфильтровывают и ацетонный фильтрат полностью выпаривают. Остаток от выпаривания экстр агируют сложным диэтиловым эфиром.

Из высушенного экстракта после выпаривания получают как остаток 56 г (68% от теории) жидкой 4,7,10,13-тетраоксагексадекан-1,16-дикарбоновой кислоты. Эквивалентный вес 149,5, выч. 147,2. в) Дихлорид 4,7,10,13-тетраоксадекан-1,16дикарбоновой кислоты получают из 56 г свободной кислоты (см. б) осторожным прибавлением 100 мл тионилхлорида с последующим нагреванием смеси до 40 — 50 C. Избыточный

341226 тионилхлорид выпаривают в вакууме. Остаток от выпаривания состоит из нужного дихлорида дикарбоновой кислоты.

П р и ме р 9. Себациноил-бис-(3-пропиониламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид), 48 г (0,08 моль) 5-амино-2-пропиониламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты растворяют в 90 мл диметилацетамида, в течение

10 мин подвергают реакции обмена с 11,6 г (0,048 моль) дихлорида себациновой кислоты и выдерживают 3 час при перемешивании и

95 С. Реакционный раствор выливают в

800 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, растворяют в разбавленном растворе едкого натра и снова осаждают соляной кислотой. Полу. чают 52,8 г (95О/о от теории) нового производного дианилида себациновой кислоты с т. пл. 164 — 174 С.

Эквивалентный вес 706.

Продукт дальше очищают аналогично примеру 1 через соль циклогексиламина. его можно также очищать взбалтыванием в небольшом количестве метанола с последующим переосаждением едким,натром соляной кислотой. Т. пл. продукта 205 †2 С, эквивалентный вес 697, выч. для 1/2 С88Н8818И4082Н О (после 5 час при 110 С/0,2 мм) 701.

Найдено, /о. .С 28,50; 1 55,08.

С32Н8816И408.

Вычислено, о/О. С 28,13; 1 55,73, Тонкослойная хроматограмма: Ri 0,69 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2:

: 1, на силикагеле 254). Продукт нерастворим .в воде и хлороформе, растворим в холодном этаноле, холодном метаноле и кипящем этаноле, легко растворим в кипящем метаноле.

Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100 /о, соль N-метилглюкамина 100 /о).

Пример 10. Азелаиноил-бис- (3-nponuoHèëàìèíoìåòèë-5 - карбокси-2,4,6 — трийоданилид) .

Аналогично примерам 1 и 9 39 г 5-амино-3пропиониламино-метил-2,4,6-трийодида бен3QHH0H кислоты в 70 AfA, jIHilfPTkiJIBiiCTBмида подвергают реакции обмена с 8,8 г дихлорида азелаиновой кислоты 3 час при 95 С. Сырой выход продукта 41,7 г (95 /о от теории).

Реакционный продукт очищают через соль циклогексиламина. Получают 20,1 г чистого азелаиноил-бис - (3 — пропиониламинометил-5карбокси-2,4,6-трийоданилида), плавящегося при 207 †2 С (спекание при 195 С). Эквивалентный вес 670, выч. 676.

Найдено, о/о С 27,46; 1 56,12.

С31Н3416Х408.

Вычислено, /р. С 27,54; 1 56,32.

Тонкослойная хроматограмма: Rg 0,21 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Продукт нерастворим - в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле и горячем этаяоле, легко растворим в горячем метаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С— соль натрия -100О/о (г/о), соль N-метилглюкамина -100 /о (г/о).

Пример 11. Субериноил-бис-(3-пропиониламинометил-5 - карбокси-2,4,6 - трийоданилид) .

Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино-3пропиониламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с дихлоридом пробковой кислоты 3 час при 95 С. Получают

49,9 г (93 /о от теории) нового дианилида c).бериноила. Продукт очищают через соль циклогексиламина. Т. пл. свободной кислоты

210 †2 С, эквивалентный вес 665, выч. 669.

Найдено, : С 26,87; 1 56,75.

Вычислено, /о. С 26,93; 1 56,91.

Тонкослойная хроматограмма; R< 0,23 (изобутанол: изопропанол: аммиак=5: 3: 2, на силикагеле), Продукт нерастворим в воде, хлороформе и кунжутном масле, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле и кипящем этаноле, легко растворим в кипящем метаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль N-метилглюкамина -100О/о).

П р и ме р 12. Пимелиноил-бис-(3-пропиониламинометил - 5-карбокси-2,4,6 трийоданилид).

Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино-3пропиониламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 9,5 г дихлорида пимелиновой кислоты 3 час при 95 С, причем получают 40,4 г (76 /о от теории) нового диaíèëèäà пимелиноила. Продукт подвергают тонкой очистке через соль циклогексиламина.

Т. пл. свободной кислоты 213 †2 С, эквивалентный вес 661, выч. 662.

Найдено О/о: С 26,20 1 57,28.

С Н8,1,К,08.

Вычислено, /о, С 26,30; 1 57,51.

Тонкослойная хроматограмма: Rq 0,31 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле), Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в метаноле и этаноле. его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль N-метилглюкамин а 100 /О ) .

Пример 13. а). Адипиноил-бис- (3-пропиопиламипометил-5-карбокси — 2,4,6 трийоданилид) .

Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино-3пропиониламино-метил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 8,8 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при 95 С, причем получают 46 г (88 /о от теории) адипиноилбис - (3-пропиониламинометил - 5 - карбокси2,4,6-трийоданилида) с т. пл. 228 — 232 С (с разл.), эквивалентный вес 652, выч. 655.

Найдено, о/О . С 25,57; 1 57,92.

Вычислено, /о. С 25,67; I 58,13, Тонкослойная хроматограмма: Rg 0,15 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле и горя341226

10 чем метаноле. Его соли растворимы в воде прп

20 С (соль натрия — 100 /о, соль N-метилглюкамина 100 /о).

Пример 14. 4,8-Диоксаундекан-1,11-диоилбис - (З-пропионил-аминометилкарбокси-2,4,6трийоданилид) .

Аналогично примерам 1 и 9 24 г 5-амино-3пропиониламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в 60 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 6,2 г дихлорида 4,8диоксаундекан-l,ll-дикарбоновой кислоты

3,5 час при 90 С. Полученный сырой продукт очищают перекристаллизапией из разбавленного раствора едкого натра соляной кислотой и дальнейшей перекристаллизацией из 50О/оного этанола. Т. пл. продукта 198 †2 С, эквивалентный вес 706, выч. для 1/2

С:iHgglgNg73rp ° 2НзО 710.

Найдено, о : С 26,85; I 54,92.

Сз4Нз41зИ40 о (после сушки при 120 С).

Вычислено, /о. С 26,90; I 55,02.

Тонкослойная хроматограмма: Р 0,49 (буанол: уксусная кислота: вода=3: 2: 1, на силикагеле). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, легко растворим в холодном метаноле и совсем легко растворим в кипящем метаноле и этаноле. Соли натрия и N-глюкамина очень хорошо растворяются в воде при 20 С (100 г/

100 мл).

Употребленный как промежуточный продукт дихлорид 4,8-диоксаундекан-l,ll-дикарбоновой кислоты получают нагреванием 15,4 г 4,8диоксаундекан-l, l l-дикарбоновой кислоты с

20 мл тионилхлорида до 55 — 75 С. Новый дихлорид дикарбоновой кислоты кипит при

125 — 128 С) 0,005 мм. Его выход 15 г (90,5 /о от теории), эквивалентный вес 128,5, выч.

128,56.

Пример 15. 4,8-Диоксаундекан-l, l l-диоилбис — (3-ацетиламинометилкарбокси - 2,4,6-трийоданилид).

29,3 г 5-амино-З-ацетиламинометил-2,4,6трийодида бензойной кислоты в 70 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с

7,1 г дихлорида 4,8-диоксаундекан-l,ll-дикарбоновой кислоты 3 час при нагревании до

95 С. Реакционный раствор перемешивают в

700 мл воды. Выпавший продукт растворяют в разбавленном растворе едкого патра и вводят в теплую (60 С) разбавленную соляную кислоту. Образовавшийся осадок (21 г, 62 /р от теории) состоит из желаемого продукта, плавящегося после перекристаллизации из

95О/о-ного этанола при 235 †2 С. Для анализа его еще раз переосаждают из разбавленного натрового щелока при помощи соляной кислоты. Т. пл. продукта 205 — 210 С, эквивалентный вес 680, выч. 678.

Найдено, o : С 25,64, 1 56,08.

Са Нзо1зИ40 о

Вычислено, о/о. С 25,68; I 56,15.

Тонкослойная хроматограмма: Ry 0,21 (изопропанол: изобутанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Продукт практически нераство5

З0

65 рим в воде и хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Соли натрия и N-метилглюкамида очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).

Пример 16. Пимелиноил-бис-(3-бутироиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид).

K 43 г (0,07 моль) 5-амино-3-бутироиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в

90 мл диметилацетамида прибавляют по каплям в течение 10 мин 8,25 г (0,042 моль) дихлорида пимелиновой кислоты. Реакционный раствор перемешивают 3,5 час при 95 С. Полученную реакционную смесь перерабатывают аналогично методу, описанному в примере 1.

Выход продукта 29,7 г (62,5 от теории), т. пл. 210 †2 С (спекание при 200 С), эквивалентный вес 676, выч, 676 03, мол. вес

1352,07.

Найдено, /о . С 27,55; 1 56,29.

Сз) Нз41зК. Оз.

Вычислено, /в. С 27,54; 1 56,32.

Топкослойпая хроматограмма: Rr 0,67 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2:

: 1, на силикагеле). Продукт практически нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле, легко растворим в кипящем метаноле и этаноле. Соли натрия и N-метилглюкамина очень хорошо растворяются в воде при

20 С (100 г/100 мл).

Пример 17. Субериноил-бис-(3-бутироиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

К раствору 43 г 5-амино-3-бутироиламинометил-2,4,6-трийодида бензойной кислоты в

100 мл диметилацетамида прибавляют по каплям 8,85 г дихлорида пробковой кислоты (субериноилдихлорид). Реакционный раствор перемешивают 3,5 час при 95 С, Полученную реакционную смесь перерабатывают аналогично пр,имеру 1. Продукт выделяют и осаждают из своих солей (Naсоль или соль циклогексиламина) введением соляного раствора в разбавленную (-2 /о-ную) теплую (65 С) водную соляную кислоту. 1 Получают соль циклогексиламина прибавлечием последнего к суспензии предварительного очищенного анилида в изопропаноле выходом 23,8 г (50О/о от теории), т. пл.

202 — 208 С (спекание при 195 С), эквивалентным весом 690, выч. 683 и мол. весом 1366,09.

Найдено, /о. С 28.50; I 55,29.

СззНзз1зК Îà.

Вычислено, о/о. С 28,13; I 55,73.

Тонкослойная хроматограмма: Rg 0,45 (изопропанол: изобутанол: аммиак=5; 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном метаноле и этаноле, но довольно легко растворяется в кипящем метаноле (6,5 г/100 мл) и этаноле (3,5 г!100 мл). Соли натрия и N-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при

20 С (100 г!100 мл).

Пример 18. Азелаиноил-бис-(3-бутироиламинометил-5-кар бокси-2,4,6 — трийоданилид) .

341226

Предмет изобретения

COOH J

СО0В.1 J

RCONHC

УНСΠ— Н- СОКН CH 11ЩОИ

Составитель А. Нестеренко

Техред 3. Тараненко

Корректоры: Е. Михеева и С. Сатагулова

Редактор Л, Ильина

Заказ 2016/11 Изд. № 848 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

43 г 5-амино-З-бутироиламинометил-2,4,6трийодида бензойной кислоты в 109 мл диметилацетамида прибавляют в течение 10 мин к

9,45 г дихлорида азелаиновой кислоты и перемешивают 3 час при 95 С. Продукт перерабатывают по методу, описанному в примере 17. Его выход 31 г (65,2% от теории), т.пл.

210 †2 С (спекание при 130 С), эквивалентный вес 700, выч. 690, мол. вес 1380,12, Найдено, %: С 28,85; 1 54,80.

Сзз Н2816Х408.

Вычислено, %: С 28,72; 1 55,17.

Тонкослойная хроматограмма: Кг 0,58 (изопропанол: изобутанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном этаноле (1/0), довольно легко растворяется в холодном метаноле (4%) и кипящем этаноле (5%) и очень легко растворяется в кипящем метаноле (20%). Соли натрия и N-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).

Пример 19. Себациноил-бис- (3-бутириламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

43 г 5-амино-З-бутироиламинометил-2,4,6трийодида бензойной кислоты в 100 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с

10 г дихлорида себациновой кислоты 3 час при

95 С и перемешивании. Продукт перерабатывают по методу, описанному в пр1имере 17.

Его выход 31,5 г (645% от теории), т. пл.

185 — 188 С, эквивалентный вес 710, выч. 697, мол, вес 1395,15.

Найдено, %: С 29,38; 1 54,37.

СЗ4Н4818 Я408.

Вычислено, %: С 29,29; 1 54,62.

Тонкослойная хроматограмма: К1 0,55 (изопропанол: изобутанол: аммиак=5: 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном этаноле (1 % ), растворяется в холодном метаноле (4% ), легко растворяется в кипящем метаноле (10 ) и этаноле (8%). Соли натрия и N-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при

20 С (100 г/100 мл).

Пр име р 20. Адипиноил-бис-(3-бутироиламинометил-5-карбокси-2,4,6-трийоданилид) .

36,8 г 5-aMmo-З-бутироиламинометил-2,4,6трийодида бензойной кислоты в 85 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с

6,6 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при

95 С. Продукт осаждают вливанием в воду и переосаждают из NaOH-раствора 3%-ной теп лой (70 C) соляной кислотой. 28 г сырого продукта суспендируют в 1100 мл уксусной

5 кислоты и быстро нагревают до кипения. По охлаждении продукт фильтруют н а нутче, п ромывают и еще раз переосаждают из разбавленного натрового щелока при помощи соля10 ной кислоты. Выход продукта 16,4 г (41 / от теории), т. пл. 220 — 223 С (спекание при

О

205 С), эквивалентный вес 687, выч. 694, мол. вес 1388,04.

Найдено, %: С 26,85; 1 56,85.

СзОН3216К408.

Вычислено, %: С 26,93; 1 56,91.

Тонкослойная хроматограмма: К1 0,63 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3:2:

: 1, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлоро20 форме, мало растворяется в холодном этаноле (1,5% ), растворяется в кипящем этаноле (3% ) и очень легко растворяется в холодном метаноле (20%). Соли натрия и N-метилглюками»а очень хорошо растворяются в воде при

20 С (100 г/100 мл).

1. Способ получения алкандиоил-бис- (3ациламинометил-5-карбокси - 2,4,6-трийоданилидов) общей формулы

40 где К вЂ” низший алкил, например метил или этил; К вЂ” двухвалентный алкилен из 4 — 10 атомов углерода, который может быть прерван несколькими атомами кислорода:или их солей, отличающийся тем, что 3-ациламино45 метил-5-амино-2,4,6-трийодид бензойной кислоты подвергают взаимодействию е производным дикарбоновой кислоты общей формулы

НООС вЂ” R — СООН, где R имеет вышеуказанные значения, при нагревании.

50 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре выше 20 и ниже 250 С.