Способ получения сульфамида

 

„, щам

С.Д

О П И С А Н И Е 342343

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сава Соввтвких

Социалистических

Рвопублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 10.11.1965 (№ 941698/31-16/

/№ 146117 3/23-4)

Приоритет

М, Кл. С 07с 143/72

Комитет по двлае изобрвтвиий и открытий при Свввтв Мииивтров

СССР

Опубликовано 14Х1.1972. Бюллетень № 19

УДК 547.541.521.07 (088.8) Дата опубликования описания 13Х11.1972

Автор изобретения

Иностранец

Вильям Дж. Хоулихан (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сандос АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМИДА

Вг R1 яв

R Г ь СНг Х SO — NH

Rg 3, B N СH -AHBA

1 4 R5

Изобретение относится к синтезу сульфамидов общей формулы где К, Кх, К5, R<, R5 — водород или хлор, причем по меньшей мере один из заместителей

R> — R5 — хлор, R5 — водород или С вЂ” С4-алкил, которые обладают высокой фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине.

Известно получение сульфамидов из сульфогалогенидов и солей аммония.

Предлагаемый способ получения новых сульфамидов заключается в том, что амин общей формулы где Ri, R, К5, R4, R5, К5 имеют указанные выше значения, обрабатывают сульфамидом, предпочтительно в присутствии третичных аминов, используемых в качестве растворителя, при температуре 50 — 250 С, лучше 55—

125 С.

В качестве третичных аминов могут быть использованы алифатические, ароматическч, 5 аралифатические амины или их смесь.

Целевые продукты выделяют из реакционной массы обычным способом, например ректификацией.

Пример. N-Метил-N-2,4 - дихлорбензил10 сульф амид.

Качающийся автоклав после загрузки в него 53 г (0,3 моль) 2,4-дихлорбензальдегида, 150 г изопропанола, 25 г активированного никеля Ренея и раствора 12,4 г (0,4 моль) ме15 тиламина в 125 мл изопропанола продувают азотом, закрывают и наполняют водородом до давления 34 ат. Гидрирование продолжается 1 час при 50 С, затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры

20 и фильтруют через целит. От фильтрата отгоняют растворитель во вращающемся вакуумиспарителе. Из остатка при 77 — 80 С/1 мхи отгоняют N-метил-2,4-дихлорбензиламин.

Раствор 19 г (0,1 моль) N-метил-2,4-ди25 хлорбензиламина и 9,6 г (0,1 моль) сульфамида в 100 мл пиридина нагревают при перемешивании с обратным холодильником. После прекращения газовыделения растворитель отгоняют во вращающемся вакуум-испарите30 ле, вязкий остаток перекристаллизовывают из

65

3 смеси метанол — вода. Получают N-метил-N2,4-дихлорбензилсульфамид, т. пл. 113 — 115 С.

Пример 2. N-Метил-N - о - хлорбензилсульфамид, Проводя опыт, как в примере 1, из раствора 12,5 г (0,08 моль) N-метил-о-хлорбензиламина и 5,8 г (0,06 моль) сульфамида в

100 мл пиридина получают целевой продукт, т. пл. 112 †1 С.

Пример 3. М-Метил-3,4 - дихлорбензилсульфамид.

Аналогично примеру 1 из 15 г (0,08 моль)

N-метил-3,4-дихлорбензил а мина (т. кип, 131—

132 С/19 мм), полученного как в примере 1, и

7,5 г (0,08 моль) сульфамида, растворенных в 100 мл пиридина, получают целевой продукт, т. пл. 92 — 93 С.

П р и и ер 4. N-2,3,6-Трихлорбепзилсульфамид.

В колбу, снабженную мешалкой, воронкой и обратным холодильником, загружают 19,4 г (0,1 моль) 2,3,6-трихлортолуола и нагревают до 120 С при перемешивании. Затем по каплям приливают 8,5 г (0,105 моль) брома с такой скоростью, чтобы обеспечить энергичное выделение бромистого водорода. По окончании реакции содержимое колбы охлаждают, 27,3 г (0,1 моль) 2,3,6-трихлорбензилбромидасырца растворяют в 120 мл хлороформа и охлаждают в ледяной бане. Затем приливают насыщенный раствор 15,4 г (0,11 моль) гексаметилентетрамина в хлороформе и перемешивают 24 час при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавшую кристаллическую соль, фильтрат оставляют стоять на 24 час при комнатной температуре, выпавшие кристаллы присоединяют к ранее полученным.

Соль, представляющую собой неочищенный

2,3,6-трихлорбензилгексаметиленбромид, вносят в 55 мл 6 и, соляной кислоты и перегоняют с водяным паром. Остаток в колбе подщелачивают 50%-ным едким натром и трижды обрабатывают серным эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия, отгоняют эфир и перегоняют остаток в вакууме.

2,3,6-Трихлорбензиламин перегоняется при

96 — 98 С/0,7 — 0,8 мм.

4,2 г (0,02 моль) 2,3,6-трихлорбензиламина, 3,8 г (0,04 моль) сульфамида и 80 мл воды нагревают при работающей мешалке с обратным холодильником. Затем по каплям приливают этанол до получения прозрачного раствора, перемешивают и нагревают 10 час. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают выпавшие кристаллы, перекристаллизовывают из этанола и получают

2,3,6-трихлорбензилсульфамид, т. пл. 117—

119 С.

Пример 5. N-2,4-Дихлорбензнлсульфамид.

Проводя опыт как в примере 4, из 8,8 г (0,05 моль) 2,4-дихлорбензиламина, 4,8 г

З0

5О

43

4 сульфамида и 150 мл воды получают целевой продукт, т. пл. 129 — 130 С (метанол-вода).

Пример 6. N-2,3,4,5,6-Пентахлорбензилсульфамид.

Аналогично примеру 4 из 1,53 г (0,006 моль)

2,3,4,5,6-пентахлорбензиламина (т. пл. 138—

140 С, 1,15 г (0,012 моль) сульфамида и

25 мл воды получают целевой продукт, т. пл.

204 — 206 С (метанол-вода) .

7. N-2,4,5-ТрихлорбензилсульфПример амид.

Как в примере 4, из 9,4 г (0,048 моль) 2,4,5трихлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 130 мл воды получают N-.2,4,5-трихлорбензилсульфамид, т. пл. 151 — 152 С (метанол-вода) .

Пример 8. N-2-Хлорбензилсульфамид получают, как в примере 4, из 14,1 г (0,1 моль) (0,1 люль) 2-хлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 300 мл воды. Т. пл. 95 — 96 С (метанол-вода) .

Пример 9. N-3,4-Дихлорбензилсульфамид получают аналогично примеру 4 из 11,0 г (0,062 моль) 3,4-дихлорбензиламина, 9,6 г (0,1 моль) сульфамида и 150 мл воды. Т. пл.

106 — 107 С (этанол) .

Пример 10. N-Метил-N-2,3,6 - трихлорбензилсульфамид.

Раствор 40,9 г (0,15 моль) сырого 2,3,6-трихлорбензилбромида, полученного, как в примере 4, в 50 мл хлороформа, приливают к насыщенному раствору 16 г (0,5 моль) метиламина в хлороформе, нагревают 4 час с обратным холодильником. Оставляют стоять на ночь при комнатной температуре, отфильтровывают выпавшие кристаллы бромгидрата метиламина, фильтрат упаривают во вращающемся испарителе, а остаток перегоняют в вакууме. Выделяют N-метил-N-2,3,6-трихлорбензиламин, т. кип. 97 С/0,07 мм, т. пл. 51—

53 С.

Раствор 11,25 г (0,05 моль) N-метил-2,3,6трихлорбензиламина и 7,2 г (0,075 моль) сульфамида в 100 мл пиридина нагревают при работающей мешалке с обратным холодильником до прекращения газовыделения.

Затем во вращающемся вакуум-испарителе отгоняют растворитель и перекристаллизовывают остаток из смеси метанол-вода. Получают N-метил-N -2,3,6 - трихлорбензилсульфамид, т. пл. 128,5 — 131 С.

Пр и м е р 11. N-Метил-N-4- хлорбензилсульфамид получают аналогично примеру 10 из 12,5 г (0,08 моль) N-метил-п-хлорбензиламина, 5,8 г (0,06 моль) сульфамида и 100 мл пиридина. Т. пл. 132 — 133 С (метанол-вода).

Пример 12. N-Метил-N-2,6-дихлорбензилсульфамид, т. пл. 148 — 148,5 С, получают аналогично примеру 10 из 2,6-дихлорбензилбромида, метиламина и сульфамида.

342343

Предмет изобретения

5 R В1 к сн -янв

89 9R l Bc

I н -; —,> — сн.,— к — м — хн, 4 Р з

Составитель 3. Комова

Техред Л. Куклина

Корректор Е. Михеева

Редактор Т. Шарганова

Заказ 2032 8 Изд. № 884 Тираж 406 Подписное

I1HHHIIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения сульфамида общей формулы где К1, R2, Кз, R4, Кз — водород или хлор, причем по меньшей мере один из заместителей

Ri — R: должен быть хлор; К6 — водород или

С вЂ” С4-алкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Р, |де К1, К2 Кз, R4, Кз, Кз имеют указанные выше значения, обрабатывают сульфамидом с последующим выделением целевого продукта известным способом.