Способ получения производных пиразина
ИОТ 1.=p кх " нлмк х
--.:-.сьев ..
ОП ИСАЙ ИЪ
Союз Советских
Социалистических
Республик
343446
ИЗОБРЕТЕН Ия
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №вЂ”
К. Кл. С 07d 51/76
Заявлено 22.Х1.1969 (¹ 1380080/23-4) Приоритет 22.XI.1968, № 174829, Франция
Номитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.861.07 (088.8) Опубликовано 22.Ч1,1972. Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 28.Х1.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Альбер Бонзом и Бернар Трамье (Франция) Иностранная фирма
«Сосьете Насьональ де Петроль д Акитэн» (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА
R — С -С вЂ” СН вЂ” А (Ri тг
R — СИх = Сц,,— R
Изобретение от носится к способу получения новых производных пиразина, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения аналогичных производных пи разина общей формулы где Ri, R2, Йз, R4 — во дород, метильная или этильная группы.
Способ заключается в дегидрогенизации алкилированных гсроизвод1ных пи перазина в паровой фазе п ри температуре 300 — 375 С в п рисутствии хромита меди. Этим спосо бом можно получать преимущественно алкилированные производные .пипер азина.
Предлагается новый опоооб получения ïiðîизводиых пиразина общей формулы где R u Ri — оди,пакавые или различные и обозначают водород, алкильный,радикал с числом атомов углерода от 1 до 18, фенил или хло рфенил, заключающийся в том, что соеди-нение общей формулы где R è Ri имеют указанные значения и А обозначает группы — ОН, — OOCRq — SOqRq, где
R — водород, алкил или арил, подвергают
10 взаимодействию с производным аммиака в среде кислого растворителя в п рисутствии соли ртути при температуре от 50 до 200 С с последующим выделением целевого продукта известными способами, Пример ы. В трехгорлую колбу, снабжен.ную мешалкой, термометром и обратным холодильником, запружают 200 г полифосфорной кислоты (безводной; 115% H3PO ) и 1 моль соли аммония или формамида (в зависимости
20 от прив1сра). В некоторых из препаратов, в которые добавляется карбоповая кислота (муравьиная или уксусная),,количество последней
1,8 моль. Затем при температуре от 50 до 90 С добавляют смесь, приготовленную в холодном з состоянии из 1 люль ацетиленового спирта или соответствующего сложного эфира и 20 г сульфата ртути; эта добавка прибавляется малыми порциями во избежание бурной реакции. Полученную смесь нагревают далее с обратным хо.
30 лодильником в течение 4 — 8 час.
343446
Продолжение
С<> д
o = о.=< - о
Е «>
Ф
>--< о Б о
Выход, о> о. . о
Иа о
1 ц) <» о о
ДМО ТМО вин
НСООН 6 — 8 — 45 — 46 — 50 — 60 — 3 — 6
НСООН 4 — 6 — 57 — 58
l2 То же !
3 Формиат
14 То же !
О 15 То жс — следы — следы
l 6 То IF 17 То жс ICOOI- 8 — 10 — 50 — 53 о . — о — /Π— 7,> 3 Т >! б г! и << я ! l8 То жс 19 То жс 20 Ацстат НСООН 7 — 9 — 55 — 59 То же 1 — 2 — 28 — 31 То жс — 20 — 2241 — 4 о х
=> .=г л> :> o о— > > о Выход, Пяряляя ICOOI- 1 — 4 НСООН следы НСООН 1 — 2 Формямид То же Формпат ;<ммоиия То жс 1 Спирт 2 То жс 3 То »« 9 — ll следы 15 — 25 4 Тоже (+гидрохиноп) 5 Формият 6 Тоже НСООН 1 — 2 l2 15 Форм амид Формиат ям>вопия То >F«. 7 — 10 2 — 3 2 — 3 15 — !7 7 То жс HCOO1 2 — 3 8 — 15 О Тл <->, „„;, l3F>>x<>ä, R — -С: =С вЂ” СН вЂ” Л > й! 50 где К и RI имеют указанные выше значения и А обозначает группы — ОН, — ООСК2, — SOgRg, где R> — водород, алкпл или арнл, подвергают взаимодействшо с производны!и аммиака в среде кислого растворителя в при55 сутствии каталитического количества соли ртути при температуре от 50 до 200 С с последующим выделением целевого продукта пзвестIIIlAIH прием амн. (= Г» ! о о> QJ> ! >>,.> о с .= о o =. о, I,×Î IrXO! пирл ! :,»FF 8 Спирт 9 !о я<с РО Спирт (F IÏÐ0xuuou) 11 То жс Форма мид о же Т«; ". 12 — 14 11СООН 5 — 10 То жс 6- — 8 — следы — 40 — 47 — 60 — 62 Формпят >ммопия — 56 — 57 C<>ã гагаптсль M. Петрова Редактор Н. Корченко Тсхрсд 3. Таранеико Корректор Л. Царькова л клз 4015 Изд. № 910 Тираж 406 Подписиос 1ЦПIИПИ 1>омптстл F>n делам изоорстсии1! и открытий ири Совете . <1иппстров СССР Москва, Ж-35, Раугиская плб., д. 4/5 Оо,!. тии. Костромского управленя>! издательств, полиграфии и книжной торг<зази П р и >» с р ы 1 — — 7. Приготовление дичетил-2,6-п1!<рази<па. В примерах 1 — 4 исходным ацет:: зеновым соединением является пронаргиловый cëïðò, а в пригмерах 5 — 7 применяют фо>рмиат проппн-1-ил-3. В табл. 1 приведены выходы по от>ношенгпо к ацетиленовому соединению, указанные двумя значениями (соответственно самым низким и сагмым высоким), найденными в каждой серии опытов (М=4=0 — это метил-4-оксазол, ооразованный одновременно с пнрази>ном). Д!!х!ст!!л-2-6-ппразип извлекают эфиром пз реакционной среды, причем сначала его нейтрализуют. По истечении 6 метил-4-оксазол, собирают между 78 и 82 С и получают диметил-2,6 пир азин, кипящий при 150 — 152 С. П р н м е<р ы 8 — 20. Приготовление тетраметнл-2,3,5,6,-пиразина. Метод такой >I В табл. 2 при<ведены выходы диметил-4,5-охсазолà (ДМО) или (и) триметил-оксазола (Т1>10), которые образуются о гповременно с тетр а метил-пир а зином. То же Формамид То же Хлорпд аммония То же Формиат лммоиия То жс Моисвииа Формпат мопия В конце каждой о>перации, после нейтрализац4!и реакционной смеси, тетраметил-пиразин выделяют фильтрацией!;,кристаллизованный в воде и высушен<ный, он имеет точку пла<вления 86 С. П р и м ер 21. В усло<виях приме>ра 3 лентпн-1-ол-3, вх!есто пропаргилового спирта, да2> ет дпэтил-3,5-дпметил-2,6->пир азин с выходом 22% .на с.пирт. П;р п гм е р 22. Проводя операцию как в примере 3, по исходя пз фепил-этинил-карбино,! ла, получают дифенил-3,5-ди метил-2,6-пиразина с выходом 32% на карбинол. Предмет пзоб р етепия Способ получения производных порази>на об35 щей формулы где К и К! — одвако>вые п>ли разные и обозна-! я!от водород, алкпльный радикал с числом атомов углерода от 1 до 18, фенил или хлорфе4. ппл, отли т!ощ!ш! т! тем, что соединение оощей формулы