Способ получения натриевой соли 6-

 

ОПИСАНИЕ

Сове Соеетоки1

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.IV.1964 (№ 892237/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 07.Ч11.1972. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 14Х111.1972

М. Кл. С 074 99/14

Комитет оо делам иэобретеиий и открытий ори Совете Мииистрое

СССР

УДК 615.45:547,786.1 (088.8) аСКСЕЮЕт,е,л

NAT5 ", Авторы изобретения

Г. И. Клейнер, М. А. Панина, H. М. Рябова, М. К. Андреева и И. Т. Струков

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 6-(3 -ФЕНИЛ-5 МЕТИЛ ИЗОКСАЗОЛ-4-КАР БАМИ Н 0) - П ЕН И ЦИЛЛА НО ВОЙ

КИСЛОТЫ (ОКСАЦИЛЛИНА) Предмет изобретения

Известны способы получения натриевой соли 6-(3 -фенил-5 -метилизоксазол - 4- карбамино) -пенициллановой кислоты (оксациллина) путем взаимодействия 6-аминопенициллановой кислоты с хлорангидридом 3-фенил-5метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетоновой среде в присутствии бикарбоната натрия.

Указанные способы технологически весьма сложны.

Предлагаемый способ отличается тем, что реакционную массу обрабатывают органическим растворителем, водный раствор подкисляют до рН 2,0 — 3,0 в присутствии органического растворителя, например бутилацетата, и добавляют к экстракту натриевую соль карбоновой кислоты, например уксусной. Это позволяет упростить технологию выделения целевого продукта.

Пример. В трехгорлой колбе с мешалкой, капельной воронкой и термометром растворяют 45,55 г бикарбоната натрия в 1140 мл воды, охлаждают раствор до 0 С и постепенно добавляют 47,97 г 6-аминопенициллановой кислоты, содержащей 87,4% основного вещества. По окончании выделения углекислого газа добавляют 280 мл ацетона, охлаждают раствор до 0 — 5 С и вводят по каплям в течение 30 мггн 42,95 г хлорангидрида 5-метил3-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в

255 лл ацетона. Реакционную массу перемешивают 2,5 час при комнатной температуре и три раза обрабатывают бутилацетатом (250 мл, 100 лл, 50 лл). Водный слой охлаждают до 5 — 7 С, добавляют 450 мл бутилацетата и при перемешивании прибавляют

164,5 мл 10%-ной серной кислоты (до рН 2—

3) . Органический слой отделяют и повторяют экстракцию еще 200 мл бутилацетата.

10 Экстракты объединяют, промывают водой (два раза по 75 лл) и сушат над прокаленным сернокислым магнием (20 г). К сухому экстракту при сильном перемешивании в стакане небольшими порциями прибавляют

15 16,7 г ацетата натрия. Смесь перемешивают еще 2,5 час, осадок отфильтровывают, промывают 50 лл бутилацетата и сушат в вакуум-сушйльном шкафу при 60 С в течение

3 час. Получают 74,9 г (87,6% от теоретиче2о ского количества) оксациллина 90% -ной чистоты.

Способ получения патриевой соли 6-(3 -фе25 нил-5 -метилизоксазол- 4 - карбамино) - пенициллановой кислоты (оксациллина) путем взаимодействия б-аминопснициллановой кислоты с хлорангидридом 3-фенил-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетоЗО новой среде в присутствии бикарбоната нат343978

Редактор Б. Федотов

Текред 3. Тараненко Корректор Т. Китаева

Заказ 2531/13 Изд. № 979 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, OK-35, Ргушская наб., д. 4/5

Типогпафия, пр. Сапунова, 2 рия, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии выделения целевого продукта, реакционную массу обрабатывают органическим растворителем, водный раствор подкис4 ляют до рН 2,0 — 3,0 в присутствии органического растворителя, например бутилацетата, и добавляют к экстракту натриевую соль карбоновой кислоты, например уксусной.