Способ получения диэтилстильбэстрола

 

345I20

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬРЕТ ЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Саеетскиа

Содиалистическиа

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

М. Кл. С 07с 39/1тт

Заявлено 26.1,1970 (№ 1399116/23-4) с присоединением заявки . А

Приоритет

Опубликовано 14Х11.1972. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 9 VIII.1972

Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

УДК 547.631.4.07 (088.8) Авторы изобретения

В. И. Максимов, Т. Н. Бокова, Н. И. Меньшова, О. Б. Романова, Ф. Я. Лейбельман и И. Г. Воронцова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА

Изобретение относится к получению диэтилстильбэстрола, который находит применение в медицине и в сельском хозяйстве.

Известен способ получения диэтилстильбэстрола восстановлением диацетата 4,4-ди(поксифенил) -гексанона с помощью металлического натрия в кипящем изоамиловом спирте.

С целью повышения выхода и упрощения технологии процесса 4,4-ди (и-оксифенил)— гексанон-3 или его ацетат восстанавлпвгпот с помощью боргидридов металлов II группы в водных растворах органических растворителей, например низших а,лифатических спиртов, с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. К раствору 19,4 г (0,052 моль) диацетата 4,4-ди(п-оксифенил) -гексанона-3 в

300 мл 80 -Hoão изопропилового спирта прибавляют 19,4 мл 20%-ного водного раствора едкого натра и кипятят 1,5 час (полноту омыления ацетильных групп определяют хроматографированием проб реакционной массы на тонком слое закрепленного силикагеля в системе бензол-метанол, 19:2). Реакционную массу, содержащую 4,4-ди (и-оксифенил) -гексанон-3, охлаждают до 18 — 20 С, прибавляют 27,1 г (0,25 люль) сухого хлористого кальция и перемешивают 1 час. Затем смесь охлаждают до- (— 10) — (— 12 С) и по частям за 4 час прибавляют 27,1 г (0,25 моль) сухого хлористого кальция). После прибавления боргидрида натрия смесь перемешивают при (— 10) — (— 12 С) 16 час, при 20 С добавляют 30 мл 6%-ной соляной кислоты и сухой поваренной соли. Отделившийся верхний слой, содержащий изопропиловый раствор

4,4-ди (и-оксифенил) -гексанола-3, отделяют, нижний слой экстрагируют этилацетатом.

Экстракты соединяют и отгоняют. Получают пиHàêîëèновый спирт в виде смолистого

10 остатка, который без очистки применяют для получения дпэтилстильбэстрола ретропинакоfIIHoBoA перегруппировкой с 20%-ной серной кислотой.

Получают 11,6 г диэтилстильбэстрола, т. пл.

15 170 — 171 С, выход 80%, считая на диацетат пин аколинкетона.

Пример 2. К суспензии 2 г (0,007 моль) пинаколинкетона и 1,1 г (0,01 моль) хлористого кальция в смеси 10 лгл диглима или

20 тетрагидрофурана и 3 мл воды прибавляют при перемешивании при 20 С по частям 0,75 г

87,5% -ного (0,65 г 100% -ного, 0,017 моль) боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 час при 20 С. Обра25 батывают по примеру 1 и получают пинаколиновый спирт с выходом 85 — 90%.

Предмет изобретения

Способ получения диэтилстильбэстрола вос30 становлением диацстата 4,4-ди(п-оксифенил)гексанона, отличпюигийся тем, что, с целью

345120

Составитель Г. Жукова

Техред А. Камышникова

Корректор Г. Запорожец

Редактор Е. Левина

Заказ 2498/6 Изд. № 1042 Тираж 406 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 повышения выхода и упрощения технологии, восстановление 4,4-ди (и-оксифенил) -гексанона-3 или его ацетата проводят с помощью оорогидридов металлов II группы в водных растворах органических растворителей, например низших алифатических спиртов, с выделением целевого продукта известными приемами.