Способ получения8а, 12 - эпокси-13, 14, 15, 16 -

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ссвз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 04.Х1.1968 (¹ 1282035/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Комитет по делам иаооретеиий H открытий при Сосете Микистроа

СССР

УДК 547.728.3.07 (088.8) Опубликовано 14Л 11.1972. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 17Х111.!972

Авторы изобретения

Заявитель

В. Е. Сибирцева, С, Д. Кустова и С. И. Вирезуб

Всесоюзный научно-исследовательский институт синтетических и натуральных душистых веществ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

8а, 12 - ЭПОКСИ-13, 14, 15, 16 - ТЕТРАНОРЛАБДАНА (АМБРО КСИДА) Изобретение относится к способу получения душистых веществ, в частности 8o:, 12- и 8р, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана.

Известен способ получения 8а, 12-эпокси13, 14, 15, 16 — тетранорлабдана, заключающийся в том, что лабден - 14 - диол - 8, 13 (склареол) окисляют хромовым ангидридом в количестве, соответствующем 7 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, а полученный при этом лактон восстанавливают литийалюминийгидридом с последующей дегидратацией 13, 14, 15, 16 — тетранорлабда1диола - 8а, 12 в присутствии р-нафталинсульфокислоты. Такой способ не дает возможность получить 8Р, 12-эпокси — 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдан.

Известен способ получения 8р, 12-эпокси13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана, заключающийся в том, что лактон 8а-окиси - 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты нагревают в присутствии смеси серной и уксусной кислот при 60 С в течение 96 час, а полученный при этом лактон 8Р-оксн-13, 14, 15, 16тетранорлабдановой - 12 - кислоты восстанавливают литийалюминийгидридом с последу|ощей дегидратацией 13, 14, 15, 16 — тетранорлабдандиола - 8P, 12.

С целью одновременного получения 8а, 12 и

8р, 12 - эпокси — 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана предложено лабден - 14 - диол - 8,13 (склареол) окислять хромогой смесью, взятой в количестве, соответствующем 15 атомам ативного кислорода на 1 моль склареола, а образующуюся при этом смесь лактона и изолактона подвергать сначала восстановлению калийборгидридом, а затем дегидратации п-толуолсульфокислотой, Полученную смесь изомеров 8а, 12- и HP, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 — тетранорлабдана (амброксида) разделяют известным способом, например хроматографированнем на колонке с окисью алюминия.

Пример 1. а) . Получение лактона.

40 г лабден-14-диола-8,13 (т. пл. 101—

102 С) растворяют в 300 г ледяной уксусной кислоты и постепенно, в течение 5 — 6 час, приливают окислительную смесь, состоящую из 198 г двухромовокислого натрия, 210 мл воды и 231 г серной кислоты (уд. вес 1,84).

Реакцию проводят при интенсивном перемешивании и температуре 20 — 30 С с последующей выдержкой при перемешивании в течение 36 час при 20 С. По окончании реакции добавляют 900 мл воды и экстрагируют растворителем (толуолом). Затем хромовые квасцы отделяют, толуольный раствор промывают два раза водой, после чего нейтрализуют органические кислоты 25%-ным раствором едкого кали и снова промывают водой до нейт30 ральной реакции. Толуол отгоняют и получа345153

Предмет изобретения

Составитель М. Меркулова

Тскред А. Камышникова

Корректоры: В. Петрова и Л. Корогод

Редактор 3. Горбунова

Заказ 2496)6 Изд. М 1046 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретепий и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушскап иаб., д. 4/5

Типографии, пр. Сапунова, 2 ют 19,0 г технического лактопа (кислотное число 0; эфирное число 216), представляющсго собой смесь лактонов 8а и 8Р-окси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты в соотношении 6:1 (определено хроматографированием на колонке с окисью алюминия).

Выход смеси изомеров 57% от теории. б) Получение гликоля.

К раствору, содержащему 11 г калийборгидрида, 270 мл изопропилового спирта и

60 мл воды, прибавляют 19 г технического лактона, после чего смесь перемешива1от 1 час при 20 — 22 С и 2 час при 60 С. После охлаждения добавляют 800 мл воды и подкисляют

80 мл 10 /о-ного раствора соляной кислоты, затем экстрагируют толуолом и толуольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции. После отгонки растворителя получают 18 г технического гликоля; кристаллизацией из толуола (1: 2) получают 9,5 г (51 ;о) смеси изомерных гликолей, т. пл. 118 †1 (;. в). Получение 8а и 8р, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида).

9,5 г гликоля смешивают с 0,019 г и-толуолсульфокислоты и нагревают в вакууме до 25

135 С. По окончании выделения воды продукт перегоняют и получают 7,5 г (85%) амброксида (смеси изомеров), т. кип. 130 — 138 С/

/5 мм рт. ст., температура застывания 40 С.

Соотношение изомеров (9: 1) установлено хроматографированием на колонке с окисью алюминия, Способ получения 8а, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида) путем последовательного окисления лабден-14-диола8, 13 (склареола), восстановления, дегидратации и выделения целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью одновременного получения и 8р,12 эпокси-13,14,15,16 - тетранорлабдана, окисление проводят хромовой смесью в количестве, соответствующем 15 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, с последующим восстановлением полученной при этом смеси лактонов калийборгидридом и дегидратацией смеси гликолей п-толуолсульфокислотой.