Способ получения основных кетонов
349I6l
O I1 H C A H lttl E
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Оввз Соввтокик
Социвлистическик
Рооп бенк
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 49/82
С 07с 49/76
Заявлено 26.IV.1968 (№ 1236862/23-4) Приоритет 05Х.1967, № ВП 12ку/124429, ГДР
Опубликовано 23;Ч111.1972. Бюллетень М "5
Ковтитвт по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.57.07(088.8) Дата опубликования описания 2,11.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Эльмар Проффт и Эберхард Шреттер (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие
«Институт фюр Арцнаймиттельфоршунг дер ФФБ Фармацойтише
Индустри» (Германская Демократическая Республика) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЕТОНОВ
II 1
С-СН2-t- H2 >
2Н5
Предлагается способ получения новых соединений общей формулы где R — и- или изоалкоксигруппа с длиной цепи Сз — Ctt, R — дибутиламиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, 4-этилпи перидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый радикал.
Указанные соединения являются новыми и ценными, так как при сильном анестезирующем действии они отличаются малой. токсичностью и могут найти применение в качестве анестезирующих средств длительного действия.
По предлагаемому способу основные кетоны общей формулы 1 получают путем изомеризации 2-этилфенилацетата в 3-этил-4-оксиацетофенон (перегруппировка Фриза) с последующей этерификацией оксигруппы при помощи алкилгалогенидов и конденсацией полученного продукта с вторичным амином в присутствии формальдегида (конденсация Манниха) или путем конденсации 2-этилфенилалкиловых эфиров с р-хлорпропионилхлоридом (реакция
Фриделя — Крафтса) с последующим замещением хлора в полученных Р-хлорпропиофенонах на соответствующий аминовый радикал.
Пример 1. 1 люль 2-этилфенола нагреванием в течение 30 мин с 1,1 люль уксусного ангидрида и одной каплей серной кислоты переводят в ацетат. Затем 1 моль 2-этилфенилацетата в 300 г нитробензола или о-нитроэтилбензола смешивают с 170 г безводного хлористого алюминия и после 3 час реакции при 50 С раствор выливают в смесь лед — соляная кислота, а нитробензол или о-нитроэтилбензол отгоняют с водяным паром. Из остатка получают З-этил-4-оксиацетофенон, который в виде масла остается в смеси с водой и вскоре затвердевает. Далее 1 .«оль полученного продукта этерифицируют с 1,1 люль алкилбромпда нагреванием в течение 5 час в присутствии
1,1 моль безводного карбоната калия и 150—
200,«л ацетона, после чего 1 моль эфира нагревают с 0,95 моль пиперидингидрохлорида ti
25 2,5 люль параформальдегида в 140 мл спирта
5 час. Гидрохлорид кетооснования отделяют обработкой реакционной смеси эфиром и очищают переосаждением.
П р и м ер 2. 1 «О.ãü этилфенола этерифициЗО руют с 1,1 лю.гь и-гексилбромида, как в при349161
Таблица !
Pастворимость в воде и этаноле
Температура текучести, С
Выход, %
Алкоксигруппа
Свойства
Белые кристаллы
То же
Очень хорошая
То же
Хорошая
То >ке
Посредственная в воде
Хорошая в спирте
Посредственная в воде
Хорошая в спирте
30 и-Октилокси
164 мере 1. Затем 1 моль Р-хлорпропионилхлорида, 1 моль 2-этилфенил- и-гексилэфира и
500 мл сероуглерода перемешивают с 148 г хлористого алюминия. По окончании реакции раствор нагревают 60 мин до кипения. Далее реакционную смесь вливают в смесь лед — соляная кислота, органическую фазу отделяют, сушат хлоридом кальция и растворитель отгоняют. Затем растворяют в 500 мл метанола и нагревают с 120 г безводного ацетата калия до кипения. После охлаждения дооавляют
3 моль пиперидина в 500 мл спирта. По окончании реакции перемешивают с водой, подкисляют и экстрагируют эфиром. При помощи раствора едкого натра осаждают кетооснова5 ние, которое затем переводят в гидрохлорид.
Выход и характеристика полученных продуктов — P-пиперидин-3-этил - 4 - алкоксипропиофенонгидрохлоридов и P-Ri-3-этил-4-алкоксипропиофенонгидрохлоридов даны соответст10 венно в табл. 1 и 2.
Таблица 2
Остаток основания
Выход, Растворимость в воде и атаноле
Температура текучести, С
Алкоксигруппа
Свойства
R, %
63
62
32
37
67
127
134
150 и-Пропокси
То же и-Гексилокси
Изоамилокси
То же
Очень хорошая
То же
Хорошая
То же
Белые кристаллы
То же
Дибутила мино
4-Этилпиперидино
Пиролидино
Гексаметиленимино
Мор фолино где R — и- или изоалкоксигруппа с длиной цепи Сз — Сз, R — дибутиламиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, 4-этилпиперидиновый, мор15 фолиновый или гексаметилениминовый радикал, отличающийся тем, что 2-этилфенилацетат последовательно обрабатывают при 45—
55 С треххлористым алюминием алкилгалогенидом и вторичным амином в присутствии
20 формальдегида с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Предмет изобретения
Способ получения основных кетонов общей формулы
С-СН2 сн2 <
2Н5
Составитель В. Бурцева
Техред А. Камышиикова
Корректоры: О. Тюрина и Л. Чуркина
Редактор 3. Горбунова
Заказ 71/5 Изд. № 1854 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 и-Пропокси
Изопропокси
R-БуTOi Изобутокси и-Амилокси Изоамилокси и-Гексилокси и-Гептилокси 72 68 62 77 142 139 143 147 139 154 161
