Т с- -'^-rrvaa«зандоц аг>&>& библиотека'мба (швейцария)—•*—.—-._«_ lllr"?..,—=^



 

О П И С А Н И Е 350253

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Сооотокиз

Социолиотичеокиз рвопублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 28.XII.1964 (№ 935533/23-4) и Кл С 07d 27/04

С 07с1 29/12

Приоритет

Комитет ло делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 04.1Х.1972. Бюллетень № 26

УДК 547.495.1 541 07 (088.8) Дата опубликования описания 2.11.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

3рНсТ Юккер и Адольф И. Линденман (Швейцария) ВСКСО1гт РНАЯ

Иностранная фирма ПЛТ1 11 т.с ВАЯЯ

«Зандоц Аг» цттбпH ëåèà ЫБ (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ 1-ЕТЕРОЦИК

ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ нм (сн

{ш) R1

so,-и-с=о

1 е В, г

Изобретение относится к способу получения новых гетероциклических производных сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 1

Б1 -во,-NH-CO-M (cHg) (I)

В2 и их аддитивных солей скислотами, где R> обозначает атом водорода, первичную амино- или ацетиламиногруппу, Кз — атом галоида или метильная группа, а и равно 2 или 3.

Согласно изобретению новые гетероциклические производные сульфонилкарбаминовой кислоты и их аддитивные соли с кислотами получают взаимодействием производного сульфонилкароаминовой кислоты общей формулы 11 где R1 — водород или ацетиламиногруппа, Ка имеет указанные значения, Ra — водород, Z — галоид, окси-, низшая алкокси-, амино- или ацетиламиногруппа, или Z и R вместе образуют вторую связь между атомом углерода и азота, подвергают взаимодействию с ам тнлм общей формулы 111 где и имеет указанные значения, при температуре 20 — 140 С в инертном органическом растворителе, переводом наличной ацетиламиногруппы (в случае необходимости) в первичную аминогруппу и переводом полученного соедипе15 ния общей формулы 1 в его аддитивные соли с кислотами.

В качестве исходных веществ общей формулы II могут служить, например, толуол-, xlopбензол, фторбензол-, бромбензол- илп ацетил20 аминобензолсульфонилкарбаминоная кислота, Нх хлорпды, оромиды, метиловый пли этиловый эфиры, а также амид (производное мочевины) или ацетиламид (производное ацетилмочевины) .

25 В качестве исходных веществ обшей формулы II могут служить также, в случае когда Z и R> образуют вторую связь между углеродом и азотом, сульфонилпзоцианаты, например толил-, хлорфенил-, фторфенил-, бромфенил- или

30 ацетиламинофенилсульфоизоцианаты.

350253

3

В качестве исходных веществ общей формулы II могут быть использованы: при n=2 нортропан или иначе 8-азабицикло- (3,2,1) -октан, а при п 3 гранатанин или иначе 9-азабицикло- (3,3,1) -нонан.

Практически предлагаемый способ проводят, например, путем взаимодействия нортролана или гранатанина с соединением общей формулы II, например с метиловым или этиловым эфиром п-толуол- или п-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты, в индифферентном безводном ограническом растворителе, например в абсолютном бензоле или абсолютном толуоле, путем отгонки растворителя в течение

2 — 3 час при непрерывном введении растворителя таким образом, чтобы первоначальный объем реакционной массы в колбе оставался без изменений. Конечный продукт затем выделяют известным методом и очищают перекристаллизацией.

При использовании в качестве исходного вещества общей формулы I I сульфонилизоцианата поступают, например, следующим образом. К раствору сульфонилизоцианата в индифферентном безводном органическом растворителе, например к п-толуол-, n-хлорбензол-, n-фторбензол-, или ацетиламинобензолсульфоизоцианата в абсолютном бензоле или абсолютном толуоле, медленно прп комнатной температуре приливают раствор нортропана или гранатанина в таком же растворителе. Реакционной смеси дают выдержку в течение нескольких часов (для полного завершения реакции), если нужно, то подогревают, затем выделяют и очищают конечный продукт известными способами.

В случае использования в качестве исходного вещества общей формулы II производных сульфонилмочевины (амидбензолсульфонилкарбаминовой кислоты) способ целесообразно осуществлять следующим образом. Смесь производного сульфонил-мочевины, на пример

N - (п-хлорбензолсульфонил) - Р - ацетилмочевины и нортропана или гранатанина в абсолютном толуоле или абсолютном ксилоле, предпочтительно в токе азота нагревают в течение 1 — 2 час при 100 — 140 С, затем растворитель отгоняют, а конечный продукт выделяют и очищают известными способами.

Изобретение предусматривает также получение аддитивных солей полученных конечных продуктов формулы I с кислотами.

Перевод данных соединений в соли можно осуществлять известным способом — обработкой органическими или неорганическими кислотами. Предпочтительными солями являются, например, хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты, ацетаты, малонаты, фумараты, малеинаты, тартраты, малеаты, гексагидробензоаты или и-толуолсульфон аты.

Новые соединения обладают значительными фармакодинамическими свойствами при незначительной токсичности.

В последующих примерах, иллюстрирующих изобретение, но не ограничивающих его объем, 5

45 температурные условия приведены в градусах

Цельсия.

Пример 1. 8-(п-Толилсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло (3 2,1)-октан

Из раствора 4,9 г этилового эфира и-толилсульфонилкарбaминîBoé кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола отгоняют при 100 С растворитель в течение 3 час, одновременно приливая свежий бензол для сохранения первоначального объема реакционной массы. Таким образом отгоняется этанол, выделяющийся в результате реакции. Затем полностью отгоняют бензол под вакуумом (15 мм рт. ст.), а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира. После перекристаллизации из бензола и диоксана вещество плавится при

135 — 137 С.

Пример 2. 8-(n-Хлорбензолсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло-(3,2,1)-октан

Из 5,3 г этилового эфира и-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола получают необходимое соединение, как описано в примере 1. Очистку конечного продукта после упарки бензола производят двойной перекристаллизацией твердого остатка из смеси этанола с эфиром, т. пл. 178 — 180 С.

Пример 3. 8-(3-Ацетиламино-4-метилбензолсульфонилкарбамоил) - 8 - азабицикло(3,2,1) -октан

Суспензию 600 г этилового эфира 3-ацетиламино-4 - метилбензолсульфонилкарбаминовой кислоты и 2,2 г нортропана в 200 мл абсолютного бензола кипятят в течение 4 час, причем образуется маслянистый продукт. После охлаждения до комнатной температуры бензол сливают, а маслянистый остаток обрабатывают этанолом, причем выкристаллизовывается

8-(3-ацетиламино - 4 - метилбензолсульфонилкарбамоил) -8-азабицикло- (3,2,1) -октан, т. пл.

229 †2 С.

Пример 4. 8-(3-Амино-4-метилбензолсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло-(3,2,1)-октан

Получают омылением 8- (3-ацетиламино-4метилбензолсульфонилкарбамоил) — 8-азабицикло-(3,2,1) -октана Зн. едким натром. Это соединение выделяют из реакционной смеси обработкой разбавленной уксусной кислотой (рН около 5,5). Амор фный продукт.

Пример 5. 8-(и-Толилсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло-(3,2,1)-октан К раствору 3,0 г п-толуолсульфонилизоцианата в 100 л л абсолютного бензола приливают медленно при комнатной температуре раствор

1,7 г нортропана в 40 л л абсолютного бензола при помешивании. Реакционной массе дают выдержку и затем отгоняют бензол при давлении 15 мм рт. ст. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола с петролей.ным эфиром, а затем из бензола и диоксана, т. пл. 135 — 137 С.

Пример 6. 8-(и-Хлорбензолсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло-(3,2,1)-октан

350253

Ны (сн,) К, S02 Мн 0 М (CH?i

Составитель А. Елинсон

Техред Е. Борисова

Корректоры В. Жолудева и О. Усова

Редактор Е. Хорина

Заказ 71/19 Изд. № !854 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

К раствору 2,2 г и-хлорбензолсульфонилизоцианата в 60 мл абсолютного бензола приливают по каплям в течение 45 мин при перемешивании раствор 1,1 г нортропана в 40 мл абсолютного бензола. Для доведения реакции до конца в течение 4 час при перемешивании нагревают прп 80 . Затем отгоняют бензол под вакуумом (15 и.и рт. ст.). Полученный твердый остаток дважды перекристаллизовывают из смеси этанола с эфиром, т. пл. 178 — 180 .

Пример 7. 8-(и-Хлорбензолсульфонилкарбамоил)-8-азабицикло-(3,2,1)-октан

Смесь 3,5 г N>-(n-хлорбензолсульфонил) -N-ацетилмочевины и 1,4 г нортропана в 8 л1л абсолютного ксилола нагревают в течение 2 час при 130 — 140 в атмосфере азота. Затем ксилол отгоняют под вакуумом (15 яя рт. ст.), а твердый остаток растирают с водой. Отфильтровывают, осадок (на фильтре), сушат и перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира, т, пл. 178 — 180 С.

Пример 8. 9-(n-Хлорбензолсульфонилкарбамоил)-9-азабицикло-(3,3,1)-конан

Из раствора 4,3 г 9-азабицикло-(3,3,1)-нопана и 9,1 г этилового эфира и-хлорбензолсульфонилкарбаминовой кислоты в 200 нл бензола отгоняют в течение 3 час при 100 С растворитель, одновременно приливают свежий бензол, сохраняя первоначальный объем реакционной массы. Таким образом отгоняется этанол, выделяющийся в результате реакции. Затем полностью отгоняют бензол под вакуумом, а твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола. После перекристаллизации из этанола соединение плавится при 156 †1 .

Предмет изобретения

1. Способ получения гетероциклических производных сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 1 где R — водород, первичная амино- или ацетиламиногруппа, R2 — галоид или метильная группа, п равно 2 или 3, или их солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что производное сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 11

15 где К1 — водород или ацетиламиногруппа, Кз имеет указанные значения, Кз — водород, Z — галоид, окси-, низшая алкокси-, ами20 но- или ацетиламиногруппа, или R> и Z совместно образуют вторую связь между атомом углерода и азота, подвергают взаимодействию с амином общей формулы 111

30 где п имеет указанные значения, при температуре 20 — 140 С в инертном органическом растворителе с последующим выделением полученного производного обычными приемами или обработкой его органической или неорга35 нической кислотой.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения производного сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 1, где R — первичная аминогруппа, полученное

40 гетероциклическое производное сульфонилкарбаминовой кислоты общей формулы 1, где Ri — ацетиламиногруппа, подвергают гидролизу в присутствии едкой щелочи.

Т с- -^-rrvaa«зандоц аг>&>& библиотекамба (швейцария)—•*—.—-._«_ lllr?..,—=^ Т с- -^-rrvaa«зандоц аг>&>& библиотекамба (швейцария)—•*—.—-._«_ lllr?..,—=^ Т с- -^-rrvaa«зандоц аг>&>& библиотекамба (швейцария)—•*—.—-._«_ lllr?..,—=^ 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным бифениламидина общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода; L представляет собой прямую связь или С1-4-алкиленовую группу; R2 представляет собой карбоксильную группу; С1-8-алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу, причем атом азота, входящий в состав карбамоильной группы, может быть замещен моно- или ди-С1-8-алкильной группой или может представлять собой атом азота в аминокислоте; С1-8-алкилкарбонильную группу; R3 представляет собой атом водорода; Х представляет любую из групп: -O-, -NH-CO-NH-, -N(R4)-, -CO-N(R5)-, -N(R5)-CO-, в которых R4 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, С1-10-алкилкарбонильную группу, С1-10-алкилсульфонильную группу, R5 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, Y представляет собой С4-8-циклоалкильную группу, в которой метиленовая группа в С4-8-циклоалкиле может быть замещена С1-8-алкильной группой, С1-8-алкоксильной группой, карбамоильной группой, С1-8-алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, или следующее 5-8-членное кольцо формулы I-1

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в которой R1 представляет собой либо атом водорода, либо прямой или разветвленный (С1 -С7)алкил; R2 представляет собой прямой или разветвленный (С1-С7)алкил, или (С 3-С7)циклоалкил, либо (С3-С7 )циклоалкил(С1-С3)алкил; X представляет собой атом водорода или галоген; R3 представляет собой либо атом водорода, либо один или несколько заместителей, выбранных из атомов галогена и следующих групп: трифторметил, прямой или разветвленный (С1-С6)алкил, (С1 -С6)алкоксил, либо группу общей формулы NR4 R5, в которой R4 и R5 обозначают атом водорода; в форме свободного основания или аддитивной соли с кислотой

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где n равно 0, 1, 2; G означает СН 2, CHR3; R1 означает Н, C1 -С6-алкил, С3-С6-алкенил, -CH 2Ph; R2, R3, R4 независимо друг от друга означают Н, СН3, -CH2F, -CHF 2, CF3; А означает 1,4-Ph, 1,3-Ph, который необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C1 -С4-алкила, С1-С4-алкокси, фторированного С1-С4-алкила и фторированного С1 -С4-алкокси; Е означает NR5, где R 5 означает Н, C1-С3-алкил; Ar означает радикал формулы A, F и G где Ra означает галоген, C1-С6-алкил, фторированный C1 -С6-алкил, C1-С6-алкокси, фторированный C1-С6-алкокси, фенилсульфонил, CN, -NR 6R7, где R6 и R7 образуют вместе с атомом N 5- или 6-членное насыщенное кольцо, или представляет собой 5-членное насыщенное или ненасыщенное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероциклическое кольцо может нести 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена и C1-С6-алкила, или представляет собой 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее в качестве кольцевых членов один N и один О; R b и Rc независимо друг от друга означают Н, галоген, СН3, ОСН3, CH2F, OCH 2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2 CH2F, CH2CHF2, OCH2 CHF2, CH2CF3 или OCH2 CF3; Rd означает как Ra или означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, включающее в качестве членов кольца 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и где гетероароматическое кольцо может нести 1 заместитель, выбранный из C1-С6-алкила и C1 -С6-алкилтио; Re означает Н или определен как Ra; Rf определен как Ra; k равно 0, 1, 2, 3; j равно 0, 1, 2, 3, 4; при условии, что R a не означает F, CH2F, CHF2, CF 3, OCF3, если А означает 1,4-Ph, Ar означает радикал формулы (А) и Rb и Rc означают Н, галоген; за исключением соединений, где R1 означает пропил, G означает СН2, n равно 1, А означает 1,4-Ph, E означает NH, Ar означает радикал формулы (F) и Rd означает галоген, C1-С6-алкил, C2 -С6-алкенил или 5-членное гетероароматическое кольцо; и его физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Изобретение относится к новому способу получения (±)N-[1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]-4-нитробензамида, соответствующему структурной формуле (I), или его фармацевтически приемлемых солей. Преимущественно способ относится к гидрохлориду соединения формулы (I) (ниферидил гидрохлориду). Ниферидил гидрохлорид используется в качестве лекарственного средства для лечения мерцательной аритмии у людей. Согласно предлагаемому способу соединение формулы (I) получают взаимодействием этилового эфира 4-фторбензойной кислоты с 4-пиколином в тетрагидрофуране в присутствии катализатора или конденсирующего средства, с получением 1-(4-фторфенил)-2-(4-пиридил)этанона. Предпочтительно использовать в качестве конденсирующего агента натрий бис(триметилсилил)амид в количестве 1-2 моля на моль 4-фторбензоата. Полученное соединение алкилируют этилгалогенидом с получением соответствующей пиридиниевой соли. Последнюю подвергают каталитическому восстановлению водородом в присутствии палладиевого или платинового катализатора с добавлением концентрированной соляной кислоты для получения 2-(1-этилпиперидин-4-ил)-1-(4-фторфенил)этанона формулы (II), который подвергают восстановительному аминированию с получением [2-(1-этилпиперидин-4-ил)-1-(4-фторфенил)-этил]амина, с последующим взаимодействием последнего с хлорангидридом 4-нитробензойной кислоты с получением (±)N-[1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]-4-нитробензамида формулы (I) в свободном виде или в виде его фармацевтически приемлемой соли. Соединение формулы (II) является новым промежуточным соединением. Способ позволяет упростить и удешевить процесс за счет сокращения количества стадий, а также повысить качество получаемого целевого продукта до 99,6% по данным ВЭЖХ. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к терапевтическим средствам, конкретно азетидинилалкилпроизводным N-замещенных азотистых гетероциклов и способам получения таких гетероциклов, промежуточным продуктам, используемым в получении, композициям, содержащим такие гетероциклы и использованию таких гетероциклов

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1-R2O(C=O)- или R3=(C=O)-, R2-(C1 - C4) алкил, которые могут найти применение для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина как промежуточные продукты

Изобретение относится к 1-фенилалканонам - новым лигандам 5-НТ4-рецепторам формулы I, где R1 - галоген; R2 - Н, C1-C4алкокси; R3 - C1-C4алкокси, фенил C1-C4алкокси, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C1-C4алкила, C1-C4алкилокси, 3,4-метилендиокси; R2 и R3 вместе обозначают метилендиокси, этилендиокси; R4 обозначает группу формулы (а) или (b), где n = 3, 4, 5; р = 0; q = 1 или 2; R5 и R6 каждый C1-C4алкил или вместе - (CH2)4 - , - (CH2)6 -, - (CH2)2O(CH2)2 -, -CHR8CH2CR9R10CHR11CH2-, где R8 и R11 каждый - Н или вместе - (CH2)t-, где t =1; R9 - Н, -ОН, C1-C8алкил, C1-C4алкилокси; R10 - Н, C1-C8алкил, фенил, - (СН2)x R12, где х = 0, 1, 2, 3; R12 - ОН, C1-C4алкилокси, - C(O)NR13R14, - NR13C(O)OR14, -SO2NR13R14, -NR13SO2R14, -NR13SO2NR14R15, -NR13C(O)NR14R15; R13, R14, R15 - независимо - Н, C1-C4алкил, CF3; R7 - Н, C1-C8алкил, C3-C8алкенил, фенил C1-C4алкил, где фенил необязательно замещен C1-C4алкилокси, метилендиокси, этилендиокси; или R7 - (СН2)z - R12, где z = 2, 3

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) в свободной форме или в форме соли, где Ar1 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена,Ar2 обозначает фенил или нафтил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, нитро, С1-С8алкил, С1 -С8галоалкил, С1-С8алкокси или С1-С8алкоксикарбонил,R1 обозначает водород или С1-С8алкил, необязательно замещенный гидрокси-, С1-С8алкокси-, ацилоксигруппой, -N(R2)R3, галогеном, карбоксигруппой, С 1-С8алкоксикарбонилом, -CON(R4)R 5 или одновалентной циклической органической группой, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1-С8алкил, или R2 обозначает водород и R3 обозначает ацил или -SO2R6, или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу,R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водород или С1-С8алкил, или R4 и R 5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу,R6 обозначает С1-С8алкил, С1-С 8галоалкил или фенил, необязательно замещенный С1 -С8алкилом, иn обозначает 1, 2, 3 или 4, при условии, что когда Ar1 обозначает пара-хлорфенил и R1 обозначает водород, то Ar2 не обозначает фенил или пара-нитрофенил

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где R1 представляет собой SO2NR102R103, -NR101 SO2R104 или -COOR105, где R 101 представляет собой атом водорода, R102 и R103 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, R104 представляет собой С1-4 алкил и R105 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил; Х представляет собой связь, -CH2- или -O-; Y представляет собой -СН2-; кольцо А и кольцо В, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет собой бензол, пиридин, пиразол или пиперидин, который может иметь в качестве заместителя С1-4 алкил или галоген; кольцо D представляет собой пиперидин; R2 представляет собой где стрелка показывает положение связи с кольцом D; R51 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) циано, (d) карбокси, (е) галоген, (f) метилсульфониламино, (g) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя метил, галоген, гидрокси или метокси, (h) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, тиазолил, изоксазолил, имидазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, который может иметь в качестве заместителя метил, трифторметил или гидрокси, (3) С2-10алкенил, (4) С2-10алкинил, (5) фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил или галоген, или (6) пиридин или тетрагидропиран; R52 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) карбокси, (d) С3-8циклоалкил, (е) фенил или (f) оксо, (3) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, циано, оксо, карбамоил, N-метиламинокарбонил, карбокси, галоген, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, ацетиламино, диметиламино, ацетил, тетразолил, трифторметил или метилсульфониламино, (4) С3-10циклоалкенил, (5) адамантил, (6) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, изоксазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, хинолил, индолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, диоксаинданил, бензодиоксаинданил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, оксо, галоген, азидо или трифторметил, или (7) бензилоксигруппу; и R53 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, к его солям или к его сольватам

Изобретение относится к новой кислотно-аддитивной соли донепезила [(±)-2-[(1-бензил-4-пиперидинил)метил]-5,6-диметокси-1-инданона] общей формулы (II), где Х обозначает радикал фумаровой кислоты, получаемой путем осуществления реакции основания донепезила с фумаровой кислотой в этаноле или 2-пропаноле в качестве растворителя, отделение полученной при этом соли донепезила и, возможно, промывания ее органическим растворителем

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1 ,где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C 1-3алкила; R2 представляет собой фенил, С 3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C 1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС 1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, С3-6циклоалкил, С5циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС 1-6алкилом, галогенС1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C1-6алкилом, карбоксигруппой, C 1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X1 представляет собой сульфонильную группу и X4 представляет собой связь, X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом; X3 представляет собой атом кислорода или связь; и X4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х5-Х6- или -Х6 -Х5-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и X5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X6 представляет собой С 1-4алкиленовую, С2-3алкениленовую или С 2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T11:22:53
Наверх