Антигельминтная композиция

 

359783

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. А 61k 27. ОО

Заявлено 10.I I I.1971 (№ 1630194/30-15)

Приоритет 10.III.1970, № 19722/70, Япония

Опубликовано 21.Х1.1972. Бюллетень № 35

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 636 615 733(088 8) Дата опубликования описания 16.1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Кобаяси Хидетоси и Араки Кохеи (Япония) Иностранная фирма

«Куреха Кагаку Когио Кабусики Кайся» (Япония) Заявитель

ВОЕЩ0- "" . б P, .,1 БЛАГО

5"!ОЛ i J

АНТИ ГЕЛЬМИ НТНАЯ КОМПОЗИ ЦИЯ

Изобретение относится к области ветеринарии.

Известная антигельминтная композиция для птиц и млекопитающих животных, включающая в качестве активного ингредиента комплексное химическое соединение кальциевой соли 0-метил-0- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и 0,0-диметил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфата и носитель, имеет ряд недостатков, например, при малых дозах ее противогельминтная эффективность оказывается недостаточной, а большие дозы оказывают нежелательное действие на организм, в частности понижают активность холинэстеразы и вызывают такие нежелательные явления, как рвота и понос. Кроме того известная композиция интенсивно всасывается при прохождении книжки жвачных животных, что в значительной степени затрудняет борьбу с гельминтами в сычуге и кишечнике этих животных.

Для устранения названных недостатков в предложенной антигельминтной композиции в качестве носителя используют полимерную смолу, полученную путем сополимеризации сопряженных диеновых соединений в количестве от 30 до 60 вес. ч,, одного или нескольких мономеров, относящихся к группе мономерных соединений, которая включает в себя моновиниловые соединения, способные вступать в реакцию сополимеризации с вышеупомянутыми диеновыми соединениями, в коли5 честве от 70 до 40 вес. ч. и сшивающего агента в количестве 0,5 — 5 вес. ч., относящегося к группе продуктов, которая включает в себя дивиниловые соединения; или смеси полимерных смол, приготовленные путем смешива10 ния твердых термопластичных смол одного или большего числа видов с вышеупомянутым сополимерным продуктом.

Предлагаемую антигельминтную композицию приготовляют путем гомогенного смеши15 вания кальциевой соли О-метил-0- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты, 0,0-диметилО- (2,2-дихлорвинил) -фосфата и носителя— полимерной смолы, относящейся к группе термопластичных продуктов, которая включает в себя полиметилметакрилат, поливинилхлорид, поливинилацетат, полистирол и сополимер этилена с винилацетатом. Названное сопряженное диеновое соединение, которое может быть использовано в качестве мономерного компонента, относится к группе соединений, включающей в себя бутадиен, изопрен, хлоропрен и тому подобные продукты.

359783

1О

3

Моновиниловые мономеры, которые способны сополимеризоваться с вышеупомянутым диеновым соединением, относятся к группе продуктов, включающей в себя этилен, пропилеи, стирол, винилхлорид, винилацетат, акрилонитрил, метилакрилат, винилбутиловый эфир, винилиденхлорд, метакрилонитрил, а-метилстирол и метилметакрилат.

Помимо основных ингредиентов, таких как кальциевая соль О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты, О,О-диметил-О- (2,2дихлорвинил)-фосфат и полимерная смола, в состав предлагаемой антигельминтной композиции можно вводить один или несколько различных пластификаторов, стабилизаторов, смазывающих агентов, кр асителей и инертных добавок, в частности таких инертных пор ошкообразных наполнителей, как кремнезем, глина и тальк, которые способны смешиваться с предлагаемой композицией.

Кроме того данную композицию можно смешивать с обычно применяемыми инсектицидами, фунгицидами, бактерицидами и питательными лекарственными добавками.

На основе данной антигельминтной композиции могут быть изготовлены препараты любой формы и размера при помощи обычных способов, таких как литье, экструдирование, прессование и выдувное формирование. Однако наиболее удачная форма применения композиции — гранулированные препараты, поскольку такая форма упрощает и технологию изготовления препарата и введение композиции в организм животных.

Для перевода в пластическое состояние предлагаемый термопластичный материал необходимо нагревать до 100 С или приблизительно до этой температуры. Благодаря низкой упругости пара активнодействующего ингредиента, то есть комплексного химического соединения кальциевой соли О-метил-О- (2,2дихлорвинил) -фосфорной кислоты и О,О-диметил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфата, потеря активности ингредиента незначительна, очень незначительна потеря активности ингредиента и в процессе хранения.

Предлагаемая антигельминтная композиция эффективна при борьбе с гельминтами таких видов, как Haemonchus, Trochostrongy

lus, 0stertagia, Cooperia, Trichuris, 0esophogostomum, Strogyloidea, Ascaris, Nematodirus, Bostrophilus.

Наиболее оптимальная доза композиции зависит от типа и содержания названного специально выбранного полимерного материала или материалов, содержания активнодействующего ингредиента, формы и вида вводимого внутрь препарата, в среднем эта доза относительно активнодействующего ингредиента, т. е. комплексного химического соединения кальциевой соли О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и О,О-диметил-О(2,2-дихлорвинил) -фосфата должна находиться в интервале от 10 до 60 мг/кг живого веса животного. Однако увеличение этой дозы до

25 зо

4

500 мг/кг не вызывает никаких побочных явлений.

Предлагаемую антигельминтную композицию кроме того можно использовать для борьбы с водными вредными насекомыми, в этом случае она оказывается высокоэффективной в течение длительного времени.

Так, например, данная композиция, приготовленная в гранулированной форме, может быть использована для суспендирования в водоемах или канализации, в которых находятся личинки комаров, или в прудах для разведения рыбы, в которых рыба заражена живущими на ней животными паразитами.

Пример 1. Смешивали следующие количества компонентов, вес. ч.: 25 комплексного химического соединения кальциевой соли

О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и О,О-диметил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфата, 60 специально выбранной полимерной смолы (сополимерный продукт, молекула которого имеет следующий состав, вес. ч.: бутадиеновый компонент 54, метилметакрилатный компонент 20, стирольный компонент 25 и дивинилбензольный компонент 1), а также 15 метилметакрилата; после тщательного перемешивания, массу подвергали экструзионной переработке с целью формирования гранул диаметром 1,5 мм и длиной 3 мм.

Пример 2. Тщательно перемешивали следующее количество компонентов, вес. ч.:

25 комплексного химического соединения кальциевой соли О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и О,О-диметил-О(2,2-дихлорвинил) -фосфата, 70 полимерной смолы (сополимерный продукт, молекула которого имеет следующий состав, вес. ч.; бутадиеновый компонент 40, метилметакрилатный ингредиент 29,5, стирольный ингредиент 30 и винилбензольный компонент 0,5) и 5 диоктилфталата, после чего смесь подвергали обработке, как в примере 1.

Прим ер 3. Тщательно перемешивали следующие количества компонентов, вес. ч.:

25 комплексного химического соединения кальциевой соли О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и О,О-диметил-О(2,2-дихлорвинил) -фосфата, 45 полимерной смолы (сополимерный продукт, молекула которого имеет состав, вес. ч.; бутадиеновый компонент 45, метилметакрилатный компонент 29, стирольный компонент 30 и дивинилбензольный компонент 1), 20 сополимера этилена с винилацетатом и 10 продукта Corplex (мелкодисперсного порошкообразного кремнезема). Дальнейшая обработка, как в примере 1.

Пример 4. Изучали элюции активного ингредиента — комплексного химического соединения кальциевой соли О-метил-О-(2,2-дихлорвинил)-фосфорной кислоты и О,О-диметил-О-(2,2-дихлорвинил)-фосфата — в искусственных желудке и кишечнике. В ходе эксперимента предлагаемую антигельминтную ком359783

Таблица 1

Степень элюирования активнодействующего ингредиента предлагаемой композиции в процентах в течение 3, 6, 9 и 24 час.

Искусственный кишечный сок

Искусственный желудочный сок

Антигельминтные композиции

24

Предлагаемые из примеров:

2

33,2

36,6

44,1

20,3

22,2

28,5

58,0

65,1

77,5

41,9

45,3

56,0

25,1

40,4

36,1

8,4

5,7

2,5

18,7

28,4

24,0

13,5

23,0

20,2

Контрольные:

42,8

57,0

28,1

35,0

25,1

28,7

19,1

19,5

59,7

88,0

38,1

54,1

25,4

32,4

16,8

21,7

37,9

47,9

22,9

27,6

42,3

57,2

29,5

34,2

35,5

45,0

24,4

28,0

61,4

85,9

36,3

51,7

11

Ш

IV позицию поместили соответственно в искусственный желудок и кишечник, которые описаны в японской фармакопее, Количества элюированного активнодействующего ингреКомпозиция 1 приготовлена путем тщательного пер емешивания следующих количеств компонентов, вес. ч.: 25 активного ингредиента, 65 поливинилхлорида и 10 диоктилфталата. Дальнейшая обработка, как в примере 1.

Композиция II приготовлена перемешиванием следующих количеств компонентов, вес. ч.: 25 активного ингредиента и 75 сополимера этилена с винилацетатом с последующей обработкой, как в примере 1, Композиция III, описанная в патенте

40-2-046, Япония, — смесь 20 вес. ч. соединения DDVP (сокращенное английское название), 70 вес. ч. поливинилхлорида и 10 вес. ч. диоктилфталата, обработанная, как в примере 1.

Композиция IV описана в патенте Японии № 40-2-046, приготовлена с использованием комплекса полимерной смолы, предложенной в данной заявке и соединения DDVP (сокращенное английское название) путем смешивания следующих количеств компонентов, вес. ч.: 20 соединения DDVP, 60 полимерной смолы (сополимерный продукт, молекула которого имеет состав, вес. ч.: бутадиеновый компонент 39, метилметакрилатный компонент 30, стирольный,компонент 30 и дивинилбензольный компонент 1) и 20 полиметилмедисита были определены при температуре

38 С при непрерывном встряхивании сока в течение заданных промежутков времени. Результаты представлены в табл, 1. такрилата с последующей обработкой, как в примере 1.

Пример 5. Испытывали активность предлагаемой антигельминтной композиции при лечении молодых свиней. Молодым свиньям

10 через рот давали с кормом по 120 мг на 1 кг живого веса, 30 мг в пересчете на чистый активный ингредиент — комплексное химическое соединение кальциевой соли 0-метил-0- (2,2дихлорвинил) -фосфорной .кислоты и 0,0-ди15 метил-0- (2,2-дихлорвииил) -фосфата, предлагаемой антигельминтной композиции в виде гранул, которая описана в примерах с 1 по 3.

При этом определяли количество яиц гельминтов у каждого животного до и после

20 скармливания антигельминтной композиции, а также число гельминтов после дачи композиции в экскрементах.

Все порции корма, к которым были подмешаны антигельминтные композиции, поедались молодыми свиньями как обычный корм, не содержащий никаких лекарственных средств. А препараты, приготовленные на основе предлагаемой композиции, не оказывали никаких побочных действий на организм животных.

В табл. 2 приведены полученные результаты.

359783

Таблица 2

Ахтивность антигельмиитиых композиций

Антигельминтная композиция из примеров

Гельминт

Контроль

Показатель

Число яиц до дачи композиции

Число яиц через 24 час после дачи композиции

Число взрослых особей через 24 час после дачи композиции

Число яиц через 48 час после дачи композиции

Число взрослых особей через 48 час после дачи композиции

Число яиц через 72 час после дачи композиции

Число взрослых особей через 72 час после дачи композиции

П р им е ч а н и е, А — аскариды; 0 — ософагостомиды; Т вЂ” трихуриды, и носитель, отличающаяся тем, что, с целью повышения эффективности и уменьшения токтичности, в качестве носителя используют полимерную смолу, полученную путем сополимеризации сопряженных д иеновых соединений в количестве от 30 до 60 вес. ч., одного или нескольких мономеров, относящихся к группе мономерных соединений, которая включает в себя моновиниловые соединения, способные вступать в реакцию сополимеризации с вышеупомянутыми диеновыми соединениями, в количестве от 70 до 40 вес. ч. и сшивающего агента в количестве 0,5 — 5 вес. ч., относящегося к группе продуктов, которая включает в себя дивиниловые соединения; или смеси полимерных смол, приготовленные путем смешивания твердых термопластичных смол одного или большего числа видов с вышеупомянутым сополимерным продуктом.

Составитель В. Фогельман

Техред А. Евдонов Корректор А. Степанова

Редактор Е. Хорина

Заказ 4244/12 Изд. № 1806 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

А

Т

А

Т

А

Т

А

Т

А

Т

А

Т

А

Т

Из данных, представленных в табл. 2, видно, что предлагаемая антигельминтная композиция характеризуется исключительно высокой эффективностью, практически полное уничтожение эндопаразитов достигается при дозе 30 иг активного ингредиента — комплексного соединения кальциевой соли О-метил-О- (2,2-дихлорвинил) -фосфорной кислоты и 0,0-диметил-О- (2,2-дихлорвинил) - фосфата — на 1 кг живого веса подопытных молодых свиней.

Предмет изобретения

Антигельминтная композиция для птиц и млекопитающих животных, включающая в качестве активного ингредиента комплексное химическое соединение кальциевой соли О-метил-О-(2,2-дихлорвинил)-фосфорной кислоты и О,О-диметил-О-(2,2-дихлорвинил)-фосфата

11000

130

1350

1250

250

58

400

0

0

10350

1050

950

100

62

200

0

0

6550

930

850

150

58

400

0

0

6800

850

5800

120

800

6000

100

1100

5750

100

950