Способ получения 1-изопропиламино-2- окси-3-(о- пропаргилоксифенокси)-пропана

 

О Il И (. А H u E

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сойа соввтскиа

5окиалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 87/12

С 07с 93/00

Заявлено 16.Xl l.1965 (№ 1044892/1493610/

/23-4) Приоритет 09.IX.1965, № 12573/65, Швейцария

Квинтет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.23 3.07(988.8) Опубликовано 28.Х!.1972. Бюллетень № 36

Дата опубликования описания 27.111.1973

Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба — Гейги, АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОПРОПИЛАМИНО-2ОКСИ-3-(о-ПРОПАРГИЛОКСИФЕНОКСИ)-ПРОПАНА

Изобретение относится к способу лолучения новых, не о писанных,ранее аминов, обладающ|их физиологической а ктивностью, которые могут найти :применение в медицине.

Известен способ получения амина общей формулы или его соль 1подвергают реакции обмена с соединением формулы

Х ОН

1 ".Нв

5 11, С- СН- СНг-МН- СН

СН, где Х вЂ” означает,реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир оксигруп пу, 10 или с соединением формулы который пртвменяют в медицине в качестве лечебного препарата под названием «Изопреналин».

Предложенный способ птолучения соединений формулы

В за висимости от условий, при которых осуществляется способ, и от исходных продуктов конечный продукт получают в свободном виде

20 либо в ви де его солей. Соли конечного:продукта могут быть переведены в свободное основание, например, с помощью щелочей или ионообменника. Из этого свободного основания в результате воздействия на него органически25 ми или неорганическими кислотами, в частности такими, которые способны образовывать соли, применяемые для терапевтического лечения, лолучают сол и.

ОН

0-СНг- СН- СН,-МН-СН б СН

OCH -r — СН 1 СНъ состоит в том, что о- прапаргилокси феноксисоединение формулы

ОН

ОСНг- С= СН Q

ОН

СН- СНг-NH-CH !

СН

Ъ

НО

СН

СНг СН Снг — Снг-AH сн ъ

СНЗ

360763

Предмет изобретения

ОН

О СН,-C-=C1

0 б N сн

Ql<-CH-СН « Н Ng=CH в

=снъ

Составитель Л. Иоффе

Техред А. Евдонов

Корректоры: Е. Михеева и Н Стельмах

Редактор Т. Рыбалова

Заказ 607/14 Изд. № 1859 Тираж 408 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

В качестве таких кислот могут быть, например талогенкислоты, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, хлорная кислота, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические,карбоновые или сульфоно вые,кислоты, нап риме р иуp BIBbHная, уксусная, пропиоио вая, янтарная, гликоле вая, молочная, винная, яблочная, лимонн,ая, ас корби новая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислота; фен илуксусная, бе нзайная, и-аминобензойная, антранил овая, п-оксибензойная, салициловая или и-аминосалициловая .кислота, метилсульфоновая, оксиэтилсульфоновая кислота.; этиленсуль|фоновая кислота; галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая кислота или сульфаниловая кислота; метионин, триптофа н, лизин или арги:ни:н.

Эти iHJIH другие соли HoiBol соединения, например пикраты, могут служить также для очистки полученного свободного ос нования.

Это достигается тем, что свободное основание переводят в соли, которые отделяют, и из солей затем снова получают свободное основание.

Новое соединение получают в качестве рацемата или в виде антиподов. Рацемат разлагают обычным образом на антиподы.

Пр и1м ер 1. 10 г о пропаргилоксифенола, 8 г 3-изопропиламино-2-окси-1-хлорпро пана и

10 г поташа перемешивают в 150 мл ацетона в течение 5 час при 50 С, затем поташ отфильтровывают и выпаривают в на кууме досуха. Остаток растворяют в простом эфире и жстрагируют 1 н. гидроо кисью натрия.

Слой эфира отделяют и выпаривают. Остается 1-изопро пила мино - 2 - окси-3- (о .пропаргилоксифенокси) - пропан формулы он

0-СН - СН- СН,-ЯН- CH

-- CH

OCH -C=-CH Z CHü т. пл. 48 — 52 С, Гидр охлорид соединения пла в ится при

96 — 97 С.

Применяемый в качестве исходного вещества о пропаргилоксифенол получают следующим образом: 110 г пирокатехина растворяют Б 1 л ацетона и нагревают, при хорошем перемешивании с 150 г поташа и 120 г пропаргилбромида в течение 4 час при 80 С, за5 тем отфильтровывают нерастворенную часть и упаривают в вакууме раст воритель. Остаток дистиллируют в ва кууме водоструйного насоса. Получают о- пропаргилоксифенол, т. кип, 120 — 130 С (14 мм рт. ст.), Способ получения 1-изо пропиламино-2-окси3- (о-пропаргилоксифенокси) -пропана общей формулы

ОН

-CHg CH- СН -ЯН СН

0 СН;

20 осн,-C=-гН Z - CH, отличающийся тем, что о-пропаргилокси фенокси — соединенные формулы или его соль подвергают реакции обмена с со30 единением формулы

Х ОН

Н2С-СН- СН2-11Н CH

СЯ

СНх

35 где X означает реак ционноспособную этерифиц ирова нную в сложный эфир оксипруппу, или с соединением формулы

45 с последующи м выделением целевого прод укта известным способом в виде основания или соли.