Способ получения бензоилацетила или его производных

 

а

ОП ЙCAHHE

ИЗОбРЕТЕН ИЯ

364594

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства М

Ч. 1,л, С 07с 49/76

Заявлено 17.IV.1970 (№ 1431561/23-4) с присоединением заявки М

Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий зри Совете Мииистров

СССР

Опубликовано 28.XI1.1972. Бюллетень No 5 за 1973

Дата опубликования описания 28.11.1973

УДК 547.572.1.07(088.8) Авторы изобретения

М. И. Дорохова, Н. Е. Смолина, В. В. Цуцарии, M. А. Бутлеровский, А. В. Бабанова, О. Н. Волжина, О. Д. Литвинчук, В. Г. Потапова, Д. С. Рыклис, О. Я. Тихонова и В. А. Михалев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕНЗОИЛАЦЕТИЛА ИЛИ ЕГО

ПРОИЗВОДНЫХ

Йзобретение касается получения бензоилацетилат или его производных, которые могут найти применение в фармацевтической про= мышленности.

Известен способ получения бензоилацетила или его производных, закл1очающийся в том, что галоидуксусные кислоты подвергают взаимодействию с сульфамидами, образовавшую ся сульфамидоуксусную кислоту путем обработки хлористым тионилом превращают в соответствующий хлорангидрид, который далее конденсируют с бензолом, полученные при этом а-сульфамидоацетофеноны конденсацией с формальдегидом переводят в соответствующие а-сульфамидо+оксипропиофеноны, а-сульфамидоакрилофеноны или смеси этих продуктов, последние посредством кислотного гидролиза превращают в соответствующие бензоилацетилы. Недостатком известного способа является многостадийность, получение бензоилацепилов, не содержащих заместителей в бензольном ядре, а также использование токсичных и опасных продуктов, таких, как бензол, хлористый тионил, безводный хлористый алюминий.

Цель изобретения — устранить указанные недостатки, а также расширить ассортимент получаемых бензоилацетилов с различными заместителями в бензольном ядре.

Поставленная цель достигается за счет того, что галоидогидрины стиролов или соответствующие им а-окиси подвергают взаимодействию с сульфамидами, полученные при этом 1-арил-2-сульфамидоэтанолы окисляют

5 до а-сульфамидоацетофенонов.

При мер 1. а) В 20 мл спирта последовательно растворяют 0,2 г едкого натра, 8,5 г (0,05 г моль) бепзолсульфометиламида, 6,9 г (0,05 г моль)

10 окиси стирола. Раствор кипятят 5 час, растворитель отгоняют. Оставшееся густое желтое масло — 1-фенил-2-бензолсульфометиламидоэтанол — растворяют в 25 мл уксусной кислоты. К раствору прибавляют 18 мл концентри15 рованной серной кислоты, а затем постепенно, в течение 30 — 40 мин, при температуре

40 — 50 С и интенсивном перемешивании раствор 7,5 г бихромата натрия в 20 мл воды.

По окончаниии окисления раствор выливают

20 в 200 мл воды, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его водой до полного удаления хромовых солей и серной кислоты, затем небольшим количеством спирта и высушивают. Получают 10 г (выход 69,5%, 25 считая на окись стирола) и-бензолсульфометиламидоацетофенона. Вещество представляет собой мелкие бесцветные призмы с т. пл.

111 †1 С. б) Смесь 10 г R-бензолсульфометиламидоЗО ацетофенона, 5,8 мл 50о/о-ного спирта и 4,8 мл формалгша нагревают до 60 — 70 С и постепенно прибавляют 2,5 мл 20%-ного раствора едкого патра. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 30 мин, охлаждают до 50"С, перемешивают еще 60 мин, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок, промывают его водой, спиртом и высушивают ия воздухе. Получают 7,7 5 г (выход 70,0%, счет»тая на пс одный продукт) а-бензолсульфометилампдо - р-оксипропиофснопа. в) Смесь 31,9 г i-бензолсульфометиламидо1з-оксипропиофеноня и 300 мл 20 /„-ного водного раствора серной кислоты кипятят при перемешивании с прямым холодильником до прекращения отгонки бензоилацетила. Отогнанный водный слой непрерывно возвращают в перегонную колбу. По окончании реакции (2 — 3 час) вещество извлекают из отгона эфиром. Эфирный раствор сушат над хлористым кальцием, эфир отгоняют, а остаток перегонягот в вакууме. Получают 12г бензоилацетила (81% на исходный продукт и 39,5%, считая на

«зятую в реакцнго окись стирола).

Пример 2. а) K смеси 200 м.г 80%-ного изопропанола, 74 г (0,4 г моль) п-толуолсульфометиламида и 40 мл 40%-ного водного раствора едкого патра при перемешивании и температуре 60—

65 C постепенно, в течение 1 час, добавляют

62.7 г (0,4 г моль) хлорангидрина стирола. По окончании прибавления реакционную массу кипятят 4 час, периодически проверяя наличие щелочной реакции по фенолфталеину, и отгоняют изопропанол. Остаток смешивают с

200 мл горячей воды и отгоняют от него с водяным паром все летучие примеси.

Содержимое перегонной колбы охлаждают до комнатной температуры и сливают водный слой, а остаток, 1-фенил-2- (n-толуолсульфометиламидо) -этапол, представляющий собою густую малоподвижную жидкость, смешивают с 370 мл воды и 50 г кристаллического бихромата натрия. K полученной смеси при 25—

30"C (внешнее охлаждение водой) и интенсивном перемешивапии приливают 120 мл концентрированной серной кислоты, продолжают перемешивание при той же температуре еще

4 "ac, периодически проверяя наличие избытка окислителя, охлаждают до 18 — 20 С, отфильтровывают осадок, отмывают его на фильтре водой от хромовых солей и серной кислоты, промывают изопропаполом и высушивают. Выход а-(n-толуолсульфометиламидо)-ацетофенона 82,5 г (68 /о, считая на фенилхлорметилкарбинол) . Вещество представляет собой белые пластинки с т. пл. 121,5—

122,5 С технический продукт плавится в интервале 105 †1 С. б) К однородной суспензии 82,5 г (0,27 г моль) а- (и-толуолсульфометиламидо) -ацетофенона в 310 мл 50% -ного изопропанола добавляют 31 мл продажного формалина и

50 мл 20%-ного водного раствора поташа.

Нолученную смесь перемешивают 1 час при

Г>Я вЂ” 62 C и 1 час при 50 — 55 С охла>кдагот до

1; — 17 С, перемешивают при этой тсмпературс ««с, отфн,.п.тровывают осадок, промывают его 50%-»I>DI изопропаполом, зате,i водой ло отсутствия щелочной реакции па фег олф.а летн. и высуншвяют. Получают 69,5 г (выход

81%, c÷»òà» на исходное вещество) а-(и-толуолсульфомет»лямидо)-якрилофенона с т. пл.

110 †1 С, истый продукт плавится при !

28 †1 С. в) При кислотном гидролпзе а-(n.-толуолсульфомстиламидо) -акрилофенопа, проводимом в условиях примера 1 в, ооразуется бензоилацетил, выход которого составляет 80 /о, считая на акрилофеноп, и 44%, считая на взятый в реакцию хлоргидрин стирола.

Пример 3. а) Смесь 16,5 г (0,1 г моль) окиси и-нитростирола, 18,5 г (0,1 г моль) и-толуолсульфометиламида, 60 л л 80%-ного изопропанола и

0,6 мл 40%-ного водного раствора едкого награ кипятят при размешивании 5 час. Раствори тель отгоняют, а остаток смешивают с 100 мл воды и оставляют на ночь. Остаток постепенно кристаллизуется. Воду декантируют, а кристаллы дважды перекристаллизовывают из

70 /о -ной уксусной кислоты. Получают 24,5 г (выхол 72% ) 1- (и-нптрофенил) -2- (n-толуолсульфометиламидо) -этанола — белый с желтоватым оттенком порошок практически не растворимый в воде, растворимый в спиртах, хлоросрорме и ацетоне; т. пл. 113 — 115 С. б) K суспензии 7,0 г (0,02 г гго гь) 1- (n-нитрофенил) - 2 — (и-толуолсульфометиламидо)этанола в смеси 15 мл воды, 5 мл ледяной уксусной кислоты:i 4,0 г бихромата натрия при

30 — 40 С и интенсивном перемешивании прибавляют 7 м.г концентрированной серной кислоты. Реакционную;zaccy перемешивают при той же температуре еще 4 час, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок и- гитро-G ñ- (и-толуолсульфометиламило)-ацетофенона, промывают его водой, спиртом и высушивают. Получают 5,0 г (выход

74%, считая»a исходный продукт) вещества с т. пл. 135 — 140"С, после перекристаллизации из метанола т. пл. 143 — 145 С. Кристаллы с желтоватым оттенком практически не растворяются в воле, умерснно растворяются в н»зших спиртах. в) К суспепзии 7,0 г (0,02 г моль) и-нитроа- (n-толуолсульфометиламидо) - ацетофенона в 35 мл 50",о-ного изопропанола прибавлягот

3,0 м,г формалина, а затем при температуре

50 — 55 С и и|ггенсивпом перемешивании постепенно, на протяжении 2,5 час, 10%-ный водный раствор едкого нятра в количестве, обеспечивающем величины рН раствора, близкую и 9,5. Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают его сначала водой, а затем изопропанолом и высушивают.

Получают 5,5 г (выход 78,5%, считая на исходный продукт) и-нитро-c! - (и-толуолсульфометил» мндо) -акрилофепопа, представляющего

364594

Составитель P. Марголина

Техред 3. Тараненко

Редактор Л. Ушакова

Корректоры: Л. Бадылама и Т. Гревцова

Заказ 391/10 Изд. № 105 Тираж 523 Подписное

ЦПИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 собой светло-желтый кристаллический порошок с т. пл. 156 — 158 С (из спирта).

r) В течение 3 час кипятят с обратным холодильн иком смесь 3,6 г (0,01 г.моль) и-нитросс- (п-толуолсульфометиламидо) - акрилофенона и 30 ял 40%-ной серной кислоты. Образовавшийся и-нитробензоилацетил отгоняют с водяным паром. Получают 1,1 г (выход 57%, считая на исходный продукт) ярко-желтых кристаллов с т. пл. 91 — 92 С.

Предмет изобретения

Способ получения бензоилацетила или его производных на основе сульфамида с примепением конденсации <х-сульфамидоацетофенонов с формальдегидом и последующего кислотного гидролиза образовавшихся а-сульфампдо-р-оксипропиофенонов, сс-сульфамидо5 акрилофенонов или их смесей с выделением целевого продукта известными приемами, отличаюи ийся тем, что, с целью упрощения технологии и расширения ассортимента получаемых продуктов, галоидогидрины стиролов

10 или соответствующие им а-окиси стиролов подвергают взаимодействию с сульфамидами с последующим окислением полученных при этом 1-арил-2-сульфа мидоэтанолов.