Способ получения 4-(бензазолил-2)- 1,2,5,6- тетрагидропиридинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

369122

Сыв Советскнг

Социалистнческлг

Республик

Зависимое от авт. свидетельствd №

Заявлено 05.1.1971 (№ 1608930/23-4) с присоединением заявки ¹ 1608932/23-4

Приоритет

Опубликовано 08.11.1973. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 26Л11.1973

М. Кл. С 07d 29/38

Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.1.07(088.8) Авторы изобретения

А. К. Арен, П. П. Заринь, С. К. Германе, 3. С. Лавринович

Институт органического синтеза АН Латвийской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 4-(БЕНЗАЗОЛ ИЛ-2)1,2,5,6-ТЕТРАГИДРОПИ РИДИ НОВ

Изобретение относится к области получения новых бензазолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Использование известного метода восстановления солей пиридиния боргидридом натрия привело к синтезу новых соединений, которые могут служить полупродуктами для синтеза физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 4- (бензазолил-2) -1,2,5,6 - тетрагидропиридинов общей формулы где

R — С1 — С15- ал кил, С5Н5 — (С Не) >, Н2С вЂ” СН СН СН=С СН

С5Н5 — СН = СН вЂ” СНе —, Х вЂ” О или S, заключается в том, что соль N-алкил (аралкил) -4- (бензазолил-2) -пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в водноспиртовой среде, используя С вЂ” С4-спирты. Восстановление можно проводить также в среде, состоящей из воды и пиридина, диметилформамида, дпоксана. Температура реакционной смеси

20 — 30 С.

Целевой продукт выделяют известным способом.

5 На основании результатов элементарного анализа, ультрафиолетовых спектров поглощения, а также изучения химических свойств установлено, что продукты, получаемые предлагаемым способом, обладают строением тет10 рагидропиридинов.

Пример 1. 1,15 г (0,005 моль) N-этил-4(бензоксазолил-2) -пиридиния йодистого растворяют в 30 мл 40%-ного водного раствора этанола и при 20 — 30 С добавляют раствор

15 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 3 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают водой (20 С), отсасывают, высушивают в

20 эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из гексана, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,4 г (70,5%) бесцветных кристаллов (т. пл. 52 — 53 C} 2- (125 этил-1,2,5,6 - тетрагидропирпдил — 4) -бензоксазола.

Найдено, %: С 73,60; Н 7,63; N 11,95.

С14Н „И20.

Рассчитано, %: С 73,67; Н 7,07; N 12,28.

30 УФ-спектр: 293 нм (е=13600).

369122

10

3

Так же получают приведенные ниже соединения.

2-(1-Метил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол, выход 72 /о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 82 — 83 С.

Найдено, /о. С 72,36; Н 6,52; N 13,48.

С зН и ХзО.

Рассчитано, /о . .С 72,88; Н 6,59; N 13,08.

УФ-спектр: 293 нм (в=13600).

2- (I-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 88 . Бесцветные кристаллы с т. пл. 85 — 86 С.

Найдено, /о. С 73,96; Н 7,91; N 12,40.

С,зН„Х,О.

Рассчитано, /о. С 74,33; Н 7,49; N 11,57.

2- (1 - Бутил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 74 О/о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 47 — 48 С.

Найдено, /о. С 74,73; Н 7,97; N 10,81.

СиНзоЬ1зО.

Рассчитано, о/о. С 74,96; Н 7,86; N 10,92.

2- (1 - Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 25 /о. Бесцветные кристаллы с т, пл. 47 — 48 С.

Найдено, о/о. .С 75,47; С 8,23; N 10,43.

СпНжХзО, Рассчитано, /р. С 75,51; Н 8,20; N 10,36.

УФ-спектр: 294 нм (в=12100).

2- (1-Ионил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 75 о/о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 74 — 75 С.

Найдено, о/о.. С 77,23; Н 9,22; N 8,28.

См Нзо ИзО.

Рассчитано, /О. .С 77,23; Н 9,26; N 8,58.

2- (1 - Гексадецил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4) -бензоксазол. Выход 95 О/о. Бесцветные кристаллы с т. пл, 69 С.

Найдено, /о. С 79,12; Н 10,19; N 6,81.

С28Н44И20.

Рассчитано, /о. С 79,18; Н 10,44; N 6,60.

Пример 2. 3,7 г (0,01 моль) N- (P-фенилэтил) -4-(бензоксазолил - 2) -пиридиния бромистого растворяют в 125 мл 96 /о-ного этанола и добавляют 20 мл воды. При 20 С добавляют

0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 5 мл воды (10 С). После энергичной реакции, сопровождающейся выделением водорода, выпадает белый осадок. Через 2 час добавляют

200 мл воды (10 С) и перемешивают 15 мин.

Осадок отделяют и промывают 50 мл воды (50 С). Кристаллизуют из разбавленного этанола. Получают 2,8 г (92,5 /о) бесцветных кристаллов 2- (1- (P-фенилэтил) - 1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)-бензоксазола с т. пл. 120—

121 С.

Найдено, з/ь. С 78,86; Н 6,93; N 9,05.

С20Н20И20.

Рассчитано, /о. С 78,91; Н 6,62; N 9,20.

УФ-спектр: 293 нм (8=11600).

Таким же образом получают приведенные ниже соединения.

2- (I-Бензил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 69 /о. Бесцветные кристаллы с т, пл. 134 — 135 С.

4

Найдено, /о. С 78,78; Н 6,18; N 9,70.

С„Н„И,О.

Рассчитано, /о.. С 78,57; Н 6,25; N 9,65.

УФ-спектр: 294 нм (в=13300).

2-(1 - Циннамоил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4) -бензоксазол. Выход 85 /о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 118 — 119 С.

Найдено, о/о .. С 79,64; Н 6,49; N 8,71.

С21Н20И20.

Рассчитано, о/О. .С 79,69; Н 6,37; N 8,56.

Пример 3. 7,08 г (0,02 моль) N-метил-4(бензотиазолил-2-пиридиния йодистого растворяют в 60 мл 40 /о-ного водного раствора этанола и при 20 — 30 С добавляют раствор

1,52 г (0,04 моль) боргидрида натрия в 6 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом н а водяной бане. Остаток промывают водой (20 С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из разбавленного этанола. Получают 3,74 г (81,2 /о) бесцветных кристаллов (т. пл. 96—

97 С) 2- (I -метил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)— бензотиазола.

Найдено, /О. С 67,95; Н 6,06; N 12,30.

С зН 4Хз$Рассчитано, /о. С 67,78; Н 6,15; N 12,17.

Rf=0,62 (0,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

Таким же образом получают приведенные ниже соединения 2-(1-этил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4) -бензотиазол. Выход 90О/о, бесцветные кристаллы, т. пл. 67 — 68 С.

Найдено, /о. С 69,17; Н 6,69; N 11,65.

С 4НieN S

Рассчитано, о/о. С 68,82; Н 6,603; N 11,48.

Rf=0,71 (0,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

2- (I-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол. Выход 85,5 /о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 80 — 81 С.

Найдено, /о. С 70,15; Н 7,17; N 11,03.

C>;HisNzS.

Рассчитано, о/о. С 69,72; Н 7,02; N 10,85.

Rf=0,75 (2,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

2- (1-Бутил — 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол. Выход 76,0 . Бесцветные кристаллы с т. пл. 52 — 53 С.

Найдено, /о. С 70,55; Н 7,55; N 10,47.

С16Н20И2$.

Рассчитано, /p. С 70,55; Н 7,40; N 10,29.

Rf=0,78 (0,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

2- (1-Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил — 4)бензотиазол. Выход 93,0 /о. Бесцветные кристаллы с т. пл. 56 — 58 С.

Найдено, о/О. С 71,43; Н 7,79; N 10,26.

С ТН„1 1,$.

369122

Предмет изобретения

10 где

R — Cl — C16-алкил, C6H5 — (CH2)1

Н2С = СН вЂ” СН2 — 9 НС = С вЂ” СНŠ—, С,Н,— СН = СН вЂ” СН.—;

Х вЂ” О или S, Составитель Г. Мосина

Техред A. Камышникова

Редактор Е. Хорина

Корректор А. Дзесова

Заказ 1731/2 Изд. Ке 1400 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Рассчитано, . .С 71,52; Н 7,42; N 9,82.

Rf=0,81 (0,25 мм окись алюминия П степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

Пример 4. 3 83 г (0,01 моль) N-бензил4- (бензотиазолил - 2) - пиридиния бромистого растворяют в 60 мл 40%-ного водного раствора этанола, при 20 — 30 С добавляют раствор

0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 3 мл воды. После энергичной реакции выделяется белый осадок. Через 2 час добавляют 200 мл воды (10 С) и перемешивают 25 мл воды (50 С). Кристаллизуют из гексана, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,63 г (86,0%) бесцветных кристаллов (т. пл. 114 С) 1- (1-бензил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4) -бензотиазола.

Найдено, /о. С 74,48; Н 5,78; N 9,16.

СиНдИ $.

Рассчитано, %. С 74,47; Н 5,92; N 9,15.

Rf=084 (0,25 мм окиси алюминия П степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

1. Способ получения 4- (бензазолил-2)1,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы

15 отличающийся тем, что соль N-алкил(аралкил) -4- (бензазолил-2) -пиридиния подвергают восстановлению боргидридом натрия в среде растворителя с последующим выделением це20 левого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию ведут при температуре 20 — 30 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя предпочтительно ис25 пользуют смесь воды с C> — С4-спиртом,