Способ получения производных 2-метил-з- карбалкоксн-4я- тиено-[2,3-ь][1,4]-бензотиазина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

370209

Союз Советскик

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 01.VI.1970 (№ 1445457/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 15.II.1973. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 13.11 .1973

М. Кл. С 07d 99/02

С 07d 93/12

С 07д 63/18

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДK 547.73,6.869,2.07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель

В. И. Шведов, О. Б. Романова, В. К. Васильева и А. H. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛ-3КАР БАЛ КО КСИ-4Н-ТИ Е НО- (2,3-b) (1,4) -БЕ Н ЗОТИАЗ И HA

Н

C00R

8 $ НЗ

Изобретение касается способа получения новых производных тиенобензотиазина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.

Предлагается способ получения производных 2-метил-3-карбалкокси-4Н-тиено-(2,3-b) (1,4)-бензотиазина общей формулы где R — низший алкил;

Rt — водород, низший алкил, бром, хлор, йод.

Способ заключается в том, что 2-метил-3карбалокси-4-окси (или метокси) -5- (2 -аминоарилтио) тиофен подвергают циклизации в присутствии каталитических количеств йода.

Процесс ведут предпочтительно при 110—

160 С. Продукты выделяют известным способом.

Пример 1. 2-Метил-3-карбэтокси-4Н-тиено- (2,3-b) (1,4) -бензотиазин.

1,1 г (0,0035 моль) 2-метил-3-карбэтоксп-4окси-5-(2 -аминофенилтио) тиофена нагревают при 110 — 115 С в течение 15 мин в присутствии 0,0015 г йода. Полученный 2-метил-32 карбэтокси - 4Н-тпено-(2,3-b) (1,4)-бензотпазпн перекристаллизовывают пз метанола, выход его 0,7 г (68,5%), т. пл, 76,5 — 77,5 С (из метанола) .

Найдено, %: С 57,98; 58,05; Н 4,60; 4,80;

N 4,73; 4,95; S 21,99; 21,70.

С,4Н з 1О,$,.

Вычислено, "о. С 57,70; Н 4,50; Х 4,81;

$22,01.

10 Пример 2. 2-Метил-3-карбэтоксп-6-хлор40-тиено- (2,3-b) (1,4) -бензотиазин.

Для опыта берут 2 г (0,0058 моль) 2-метил3-карбэтокси-4-оксн - 5-(2 -амино-4 - хлорфенилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию про15 водят в условиях примера 1. Выход 2-метил3-карбэтокси-6-хлор-4Б-тиено — (2,3-b) (1,4)-бензотиазина 1,2 г (63%), т. пл. 92,5 — 93,5 С (из метанола) .

Найдено, %: С 51,82; 52,04; Н 4,01; 3,62;

20 С1 10,92; 11,00;, 1х1 4,71; 4,49; $19,65; 19,64.

C>4H)gNOgC1Sg.

Вычислено, %: С 51,60; Н 3,71; Сl 10,88;

N 4,30; S 19,68.

П р и м ер 3. 2-Метил-3-карбэтокси-6-бром25 4Н-тиено- (2,3-b) (1,4) -бензотиазпн.

Для опыта берут 0,9 г (0,0023 моль) 2-метил-3-кар бэтоксп-4-оксп - 5- (2 -ампно-4 -бром. фенилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 1. Выход 2-меЗО тпл-3-карбэтоксп - 4H - тпено-(2,3-b)(1,4)-бензо370209

Предмет изобретения

C00R

) 1

8 3 С 1 з

Составитель С. Полякова

Корректор Н. Прокуратова

Техред Т. Курилке

Редактор О. Кузнецова

Заказ 937 14 Изд. ¹ 23b Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 тпазина 0,6 г (70%), т. пл. 103,5 — 104,5 С (пз метанола) .

Найдено, %. С 45,04; 45,50; Н 3,43; 3,31;

Ht 22,39; 22,26; N 3,82; 3,77; S 17,15; 17,45.

С 4Н)в 8 r N0qS;, Вычислено, %: С 45,41; Н 3,27; Вг 21,58;

N 3,78; S 17,32.

П р и м ер 4. 2-Метил-3-карбэтокси-4Н-тиено-(2,3-b)(1.,4)-бензотиазин.

Для опыта берут 1 г (0,0028 лояь) хлоргидр ата 2-метил-3-кар бэтокси4-метоксп-5- (2 -аминофенилтио) тпофена и 0,0015 г йода. Реакционную смесь нагревают при 150 — 160 С 15 мин.

2-Метил-3-карбэтокси-4Н - ткепо - (2,3-bi(1,4)бензотиазин извлека|от эфиром. Зфир.,ый раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния и отгоняют эфир.

Образовавшийся продукт перекристаллпзовывают из метанола. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4Н-тиено-(2,3-b)(1,4)-бензотиазпна О," г (37%), т. пл. 76 — 77 С (из метанола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом из примера 1.

Пример 5. 2-Метил-3-карбэтоксн-6-хлор4Н-ти е но-(2,3- b)(1,4)- бе из оти аз и н.

Для опыта берут 1 г (0,0023 люль) хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси - 4-метокси-5- (2 амино-4 -хлорфенилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 4. Выход 2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Нтиено-(2,3-b)(1,4)-бензотиазина 0,3 г (36,4% ); т. пл. 92 — 93 С (из метанола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом из примера 2.

Пр и мер 6. 2-Метил-3-карбэтокси-6-бром

4Н-тиено-(2,3-b)(1,4)-бензоти азин.

Для опыта берут 1 г (0,0023 л оль) хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси-4 - метокси - 5-(2 5 амино-4 -бромфепилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 4.

Выход 2-метил-3-карбэтокси-6-бром-4Н-тиено(2,3-b)(1,4)-бензоти азина 0,3 г (35,6% ), т. пл.

103,5 — 104,5 С (из метанола). Вещество не

10 дает депрессии температуры плавления с образцом из примеоа 3.

15 1. Способ получения производных 2-метил3-карбалкокси-4Н - тиено-(2,3,-b) (1,4)-бензотиазина общей формулы

25 где R — низший алкил;

R< — водород, низший алкил, хлор, бром, йод, отличающий ся тем, что 2-метил-3-карбалкокси4-окси (или метокси)-5-(2 -аминоарилтио)ЗО тиофен подвергают циклизации в присутствии каталитических количеств йода с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

35 процесс гедут при 110 — -160 С.