Способ получения гетероциклических карбоновых кислот
ОП И СА -ИИЕ
ИЗОЬЕЕтИ-Н ИЯ
370775
Союз Советски
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
М. Кл. С 07d 5/36
С 07d 63/18
Заявлено 12.Х1.1970 (№ 1493339/23-4)
Приоритет 13.XI 1969, № 16892/69, Швейцария
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.722.3 725 728 (088.8)
547.733 735 (088.8) Опубликовано 15.11.1973. Бюллетень ¹ 11
Дата опубликования описания 27.IV.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Эрнст Габихт (Швейцария) Бернгард Либис (Франция) И
Янош Цергеный (Венгерская Народная Республика) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ
КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
СН
1!
К вЂ” С вЂ” СО
CH
z, )1 С СО > Н !
Yz г " COO R 2
СООН
10 или формулы 3
ЕНг,-А
R СН вЂ” СО
Н
Предлагается способ получения новых соединений — гетероцпклических карбоновых кислот формулы 1 где R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;
Х вЂ” атом кислорода или серы;
У) и Y2 — атом водорода или метил;
Zl u Zz — атом водорода, фтора, хлора илп брома, алкил или алкоксигруппа с
1 — 2 атомами углерода, а также их солей.
Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.
В соединениях формулы 1 Z) занимает поло же|ние 4,или 6 а Zg — положение 6 или 7, R означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-буттт, трет-б)TH;I, пентил или гекси l.
Способ основан на известных в органическом синтезе реакциях — гидролизе сложных эфиров и дезампнировании с образованием двойных связей.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы 2
У
СОО11) где R, Х, Y Уг, Zl u Zg имеют указанные зна20 чения;
К) — алкил с 1 — 10 атомами углерода или цпклîàчкпл с 5 — 7 атомами уг лерода;
Am — остаток вторичного органического
25 основания, 370775
3 подвергают гидролизу сложноэфирной группы или одновременному гидролпзу сло?кпоэфирной группы и дезамипировапию и выдс ляют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.
R! может быть метилом, этилом, пропилом. изопропплом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, трет-б)тилом, пептилом, 2-метилбут:!лом, изопентилом, 2,2-диметилпропилом, 1-ме-тилбутилом, 1-этилпропнлом, 1,2-диметилпропилом, трет-пентилом, гексилом, гептилом, октилом, нонилом или децилом, а также циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом.
Am — представляет собой диметиламипо-, диэтиламиногруппу, 1-пирролидиниловую, пиперидиновую, гексагидро-1Н-азепин-1-;!ловую или морфолиновую группы.
Гидролиз соединений формулы 2 или гидролид и дезаминирование соединений формулы 3 может быть осуществлен в щелочной среде при 20 †1 С. Реакцию проводят предпочтительно в инертном растворителе, содержащсм гидроксильные группы (в метаноле или этаноле или в соответствующем случае добавл;:— ют воду), в присутствии гидроокиси щсло;ного металла, карбоната щелочного металла пли гидроокиси щелочноземельного металла, папримср гидроокиси натрия пли калия, соответствующ;!х карбонатог или гидроокиси оаария. 1 эквивалент сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию с 1 эквив:!лентом основания или предпочтительно с избытком основания. При этом образуются соли щелочных пли щело ноземельных металлов карбоповых кислот общей формулы 1, пз которых действием к!!слоты ."1! Оя но !!Ол) !!! i ь карбоновые кислоты.
Гидролиз сое;!иненпй формулы 2 .,:0?!:,о проводить в прпсутстшш каталитически. количеств кислоты. Для этого пригодны соляная илп серная кислота, смеси сульфоновых кислот, например бензолсульфоновой с во;!ой.
В кислоты добавляют предпочтительно органические растворители, не смешивающиeся с водой, например ацетон или диоксан.
Исходные соединения формулы 3 можно действием ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте с отщеплением аминогруппы перевести в соединения общей формулы 2.
Целевые карбоновь|е кислоты в соответствующем случае переводят в их соли действием органических или неорганических оснований.
Пример 1.
A. 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты растворяют в 20 мл метанола и добавляют 10 мл 4 н. едкого натра. Смесь, кипятят 10 мин с обратным холодильником, раствор концентрируют в вакууме до 1/3 объема, остаток разбавляют 30 мл воды и рН доводят до 1 4 н. серной кислотой.
Выделившийся сырой продукт растворяют в простом эфире, эфирный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и
4 выпаривают. Остаток перекристалл!!зовыва!о! из этилового сложного эфира уксусной кислоты. 11олучают 2,3-дш ядро-5-(2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту; т. пл. 100 — 102 С; выход 3,9 г (75!!/д от теоретического).
Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, получа1о ют следующим образом.
Б. 35,0 г 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты растворяют в 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и раствор охлаждают на ледяной бане до 5 С. Затем
15 добавляют к нему 500,0 г 5 / -ной амальгамы натрия, реакционную смесь через 2 час удаляют из ледяной бани и в течение 24 час отстаивают при 20 С. Раствор отделяют от ртути, фильтруют, фильтрат доводят концентри20 рованной соляной кислотой до рН 1. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 300 мл воды и высушивают. Получают
2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2 - карбоновую кислоту, т. пл. 157 С, после перекристаллиза25 ции из метанола/воды 158 С.
В. 17,8 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты растворяют в 100 мл хлороформа. В раствор добавляют избыток диазометана, растворенного в простом эфире. ЭфирноЗ0 хлороформный раствор выпаривают, маслянистый остаток перекристаллизовывают из метанола/воды. Получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-6-метилбензофура!н-2-карбоновой кислоты; т. пл. 32 С; выход 17,3 г
35 (90ф> от теоретического).
Г. К 19,2 г полученного по пункту В сложного эфира ка рбоновой кислоты добавляют
50 мл нитробензола. В смесь при,перемешивапии и охлаждении в течение 30 мин вводят
40 порциями 50 г хлористого алюминия так, чтобы температура не поднималась выше 10 С.
При той же температуре в течение 30 мин прикапывают 16,0 г бутирилхлорида. Затем реакционную смесь 5 час перемешивают на
45 ледяной бане, в течение 16 час отстаивают при комнатной температуре, через 1 час нагревают до 40 С и выливают на 500,0 г льда.
В полученную взвесь доба!вляют 50 мл концентрированной соляной кислоты, по разло50 ?кении комплекса хлористого алюминия реакционную смесь трижды экстрагируют простым эфиром порциями по 150 мл. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом натрия и выпаривают, Остаток х!роматографируют на ко55 лонне с 900 г силикагеля (величина зерен
0,05 — 0,2 мм), проявляют элюированием. В качестве элюента иопользуют смесь хлороформа, гептана и этилового сложного эфира уксусной кислоты (10: 10: 1). Объединенные
60 фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают из метанола/воды. Полученный метиловый сложный эфир 2,3-дитидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты плавится при 38—
65 39 С, выход 21,3 г (82 от теоретического).
37077
Д. 21,0 а иол3 Hc!»HOI O !10 11 ННТ3 Г cлож»!ого эфира кипятят с 4,1 г параформаль»хегида и
8,2 г ди мог .! а» ин-гидрохлорида в 125 1хл диоксана с обпатныгя холодильником 4 час при персмешивании. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток нагревают при перемешивании 2 час до 100 С и охлаждают. К получен!»ому сырому гидрохлориду метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2 — диметиламинометилбути рил) - 6 — метилбензофуран-2-карбоновой кислоты добавляют
21,0 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипя";.т 2 час при иеремешивании с обратным холодиль111;ком:! ьыпаривают в вакууме. Остаток размешивают с 100 мл воды, рН полученной взвеси доводят концентрированной соляной кислотой до 2 и в течение 1 час ее перемешивают при 20 С. Органическую кислоту экстрагируют путем трехкратного вcтjpяхивания с 150 мл простого эфира. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Получают метиловый сложный эфир
2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип.
158 — 161 С/0,06; выход 13,5 г (610хх0 от теоретического) .
Пример 2.
А. Аналогично примеру 1 А из 6,3 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100 — 102 С (из этилового сложного эфира уксусной кислоты); выход 77 /О от теоретического.
Используемый в качестве исходного вещества бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают следующим образом.
Б. 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2карбоновой кислоты растворяют в 62,5 г оксалилхлорида. Раствор выпаривают в вакууме, в остаток добавляют бензол, последний выпаривают в вакууме, затем в остаток вводят сырой 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран2-карбонилхлорид, добавляют 50 мл оензола и 15,0 г бутанола и раствор охлаждают до
О С. При этой же температуре к реакционной массе:прикапывают 13,0 г N,N-диизопропилэтиламина, смесь нагревают 1 час до 50 С, затем охлаждают, выливают на лед и сырой продукт экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, 2 н. соля ной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток очищают хроматографически на колонне с 300 г силикагеля (величина зерен 0,05 — 0,2 мм). B качестве элюента используют смесь бензола и этилацетата (100: 3). Фракции, содержащие сырой продукт, выпаривают и остаток дистил5
5
6 лируют в глубоком вакууме. Получают 14,0 г бути,:ово! о с.-ожиого эфира 2,3-диги;1110-6-мети.хбензофуран-"-карбоновой кислоты, т. 1»ип.
96 — 9Э С, 0,01 х,хх рт. ст; выход 60010 от теоретического.
В. 23,4 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 г с 50,0 г iëoðècòîão алюминия и 16,0 г бутирил. лоргхда в 50 мл нитробензола. Получают 25,8 *г бутг лового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип.
161 С/0,005 мм .рт. ст.; выход 84010 от теоретического.
Г. Аналогично примеру 1 Д 24,3 г полученHoI 0 110 113 HI 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 яхл ледяной уксусной кислоты бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 176 — 180 С/0,02 .»хлх рт. ст.; ьыход 17,7 г (70х)0 от теоретического) . Пример 3. A. 28,8 г этилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) — 6 - метилбензоф, DBH-2-1 а1300новои 1;Ilc, IOTbl I»HII>ITHT 1 Обрати ь1 м .Олодилыlиком со cìccüþ 150 ll.t ледяной уксусной кислоты, 150 11. годы и 15 лхл концентрированной соляной кислоты. Затем реакционную массу выливают на воду, полученную эмульсию размешивают до «ристаллизации сырого продукта, после;цш отфильтровывают иа НуТ»е, промывают малым количеством воды, высушгвагот в 3BHóó310 водоструйного насоса и перекр:1сталлизовьшают из этилацетата. Синтезируют 19,2 а 2,3-дп ..;.,ро-5-(2 -метиленбутирил) - 6 - метилбензофурак-2-карбоновой кислоты, т. пл. 100 †1"С; вь!ход 74,0 от теоретического. Используемый в качестве исхо IH010 продукта этиловый сложный эфир 2,3-д.:ггхлро-5(2-метиленбутирггл) - 6 - метилбеизофурап-2карбоновой кислоты получают таким образом. Б. Аналогично пример 2 Б из 17,8 г 2,3-дххгидро-о-метилбензофуран-2-:; арбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлори,.а получа!о-, 2,3-; игидро - 6 - метилбензофуран - 2 - карбонилхлорид, который вводят в реакцию с 9,2 г эта!..ола и 13,0 г N,N-диизопропилэтпламина, .олучая этиловый сложный эфир 2,3-д1:гидро-6-3;етилбензофуран-2-карбоповой кислоты; т, пл. 57 — 58 С (из гексана); выход 15,9 г (77Я> от теоретического). В. Из 20,6 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты аналогично примеру 1 Г с помощью 50,0 г хлористого алюминия и 16,0 г бутирилхлорида в 50 м.г нитробензола синтезируют этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- бутирил-6-метилоензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 44 С (из ме370775 7 танола/воды); выход 24 г (87О/о от теоретического). Г. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г получекного по пункту B сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид этилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилбутирил) - 6- метилбекзофуран-2-карбоновой кислоты, дающего с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл леpякоЙ ) l 40 — 41 С; выход 16,8 г (73О/о от теоретического). Пример 4. А. Аналогично примеру 1 А из 8,0 г децилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 2,3-дигидро-5- (2 — метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100 — 102 С (из этилацетата); выход 4,0 г (77 /о от теоретического). Используемый в качестве исходного вещества деци IOBbIH сложный эфир 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-(2карбоновой кислоты получают следующим образом. Б. Аналоптчно примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-ка рбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида образуется сырой 2,3-дигидро-6-метилензофуран-2 карбонилхлорид, дающий с помощью 31,6 г деканола и 13,0 г N,N-диизопропилэтиламина дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 42— 43 С (из метанола/воды); выход 27 г (85 "/о от теоретического). В. 31,8 г синтезированного по пункту Б децилового сложного эфира аналогично примеру 1 Г вводят в реакцию с 16,0 г бутирилхлорида, получая дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 44 — 45 C (из метано IB); выход 31,5 г (81 /о от теоретического). Г. Аналогично примеру 1 Д 31,2 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид децилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты дециловый сложный эфир 2,3- дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты. т. кип. 227 С/0,05 мм рт. ст.; выход 26 г (65О/о от теор етического) . Пример 5. А. Аналогично примеру 1 А из 6,8 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого нат5 8 ра получают 21,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6-метилбекзофуран — 2 - карбонов зй кислоты; т. пл. 100 — 102 С (из этилацетата); выход 81 /о от теоретического. Используемый в качестве исходного продукта циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты можно получить следующим образом. Б. Аналогично примеру 2 Б пз 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2 — карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида синтезируют сырой 2,3-дигидро - 6 - метплбензофуран-2-карбонилхлорид, дающий с 20,0 г циклогексанола и 13,0 г N,N-диизопропилэтилампна циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49— 50 С (из метанола/воды); выход 23,7 г (91 /о от теоретического). В. 26,0 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 Г с 16,0 г бутирилхлорида. Образуется 30 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 102— 103 С (из метанола); выход 90% от теоретического). Г. Аналогично примеру 1 jI, 26,4 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометплбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты цпклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофургн - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 187 — 190,5 С/0,05 мм рт. ст.; выход 18,5 г (68 /о от теоретического). Пример 6. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метило. вого сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метилен -3- метилбутирил) - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метилен3-метилбутирил) - 6-метилбензофуран - 2-карбоновую кислоту; т. пл. 116 C (пз этилацетата); выход 93О/о от теоретического. Используемый в качестве исходного вещества метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5(2 - метилен-3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты синтезируют так. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18,0 г 3-метилбутирилхлорида получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-(3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 147 — 151 С/0,01 л л рт. ст.; выход 21,5 г (78О/о от теоретического). В. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохло370775 10 бО б5 9 рид метилового сложного эфира 2,3-дпгидро5-(2-диметиламинометил - 3 - метилбутирил)б-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 20 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метилен-3-метилбутирил)-б-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 145 — 147 С/0,005 мм рт. ст.; выход 16,5 г (72О/р от теоретического). Пример 7. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 3,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновую кислоты; т. пл. 104 С (из четыреххлористого углерода); выход 71 /о от теоретического. Используемый в качестве исходного продукта метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2карбоновой кислоты можно получить таким образом. Б. 45,0 г 2,3-диметилфенола и 50,0 г яблочной кислоты растирают в порошок и тщательно перемешивают. В смесь добавляют 100 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании и медленно нагревают так, чтобы через 30 мин температура реакции достигала 130 С. Раствор отстаивают еще 30 мин при этой температуре, затем выливают на 1 кг льда и полученную взвесь размешивают 0,5 час, Выделившиеся кристаллы отфильтровывают на нутче и перекристаллизовывают из этанола. Образуется 7,8-диметилкумарин; т. пл. 128— 130 С; выход 36,3 г (56 /О от теоретического). В. 34,8 г полученного по пункту Б 7,8-диметилкумарина растворяют в 60 .пл хлороформа. При размешивании и охлаждении льдом в этот раствор прикапывают раствор 32,5 г брома в 20 мл хлороформа, поддерживая температуру реакции 20 — 25 С. Смесь еще 20 мин размешивают при комнатной температуре, "2тем полностью выпаривают хлопоформ в вакууме. Остаток порциями добавляют к смеси 90,0 г КОН и 300 мл этанола, а температуру реакции поддерживают охлаждением льдом 30 — 40 С. Затем смесь 30 мин размешивают при 40 С и 30 мин при 80 С, после чего выливают в 2 л ледяной воды. Водный щелочной раствор 2 раза промывают простым эфиром по 400 .пл,,:оводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 — 3. Полученную взвесь 0,5 час р" çì= øèâàþò при комнатной температуре, выделившиеся кристаллы отфильтровывают на путче и перекристаллизовывают пз этанола. Получают 6,7-диметилбензофуран-2карбоновую кислоту, т, пл. 237 †2 С. Г. Аналогично примеру 1 Б 38 г полученной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают с помощью 500 г 5О/о-ной амальгамы натрия и синтезируют 34 г 2,3-дигидро-6,7-дпметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. II;I. <О 182 С (из этанола); выход 89"-, „от Tiîïcòïческого. Д. 19,2 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты переводят аналогично примеру 1 В с помощью диазометаиа в 18,3 г метилового сложного эфира 2,3-дпгпдро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49— 50 C; BbIxII 95 /o от теоретического, Е. Аналогично примеру 1 Г пз 20 6 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирплхлорида образуется 22 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5- бутирил - 6,7 — диметилбензофуран2-карбоновой кис IQTbI; т. пл. 39 С (из метанола/воды); выход 80 /о от теоретического. 5К. Лналогично примеру Д 22,1 г полученного по пункту Е сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида B сырой гидрохлориl, метилового сложного эфира 2,3-дипгдро-5(2 - диметиламинометилбутирил) — 6,7 - димстилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяного уксуса метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил)-6,7диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 50 С (из метанола/воды); выход 19,0 г (83 /о от теоретического) . Пример 8. Л. Аналогично примеру 1 Л из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - хлор - 7 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3-дпгидро-5-(2-метиленбутирпл)-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карооновой кислоты, т. пл. 153 С (из тетрахлоруглерода); выход 89 /о от теоретического. Исходное вещество, метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро - 5 - (2 - метиленбутирил) -6хлор-7-метилбензофуран - 2 — карбоновой кислоты, получают таким образом. Б. 30 г 2-метил-3-хлорфенола. 28,6 г яблочной кислоты и 57 мл концентрированной серной кислоты нагревают, размешивая, до 90— 100 С до полного удаления СО.. Затем реакционную смесь выливают на лед, сырой продукт экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-i:пор-8метилкумарин; т. пл. 143 С; выход 19,3 г. В. 17,2 г полученного по пункту Б 7-хлор-8метилкумарина взвешивают в 35 мл хлороформа. В эту взвесь по каплям в течение 20 мин при 25 С добавляют 4,7 мл брома в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь размешивают 30 мин и выпаривают в вакууме. Оставшееся масло при размешпвании прикапывают в раствор 39,5 г КОН в !20 мл этанола так, чтобы температура не поднималась выше 40 С. Затем смесь еще 30 мин размешивают при 25 С и 30 мин при 80 С. После этого взвесь выливают на лед. рН полученного раствора доводят 4 н. серной кислотой до 7, р створ промывают простым эфиром, после чего добавляют концентрированную соляную кис370775 11 лоту до кислой реакции по конго. Сырую выделивш,юся карбоновую кислоту экстрагпруют простым эфиром, эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают, Остаток выкрпсталлизовывают из этплово . о сложного эфира циклогексануксусной кислоты и получают 6-хлор-7метилбензофуран-2-карооновую кислоту; т. пл. 225 С. Г. Аналогично примеру 1 Б 41,5 г си тезированной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальга Ibt натрия и получают 39,6 г 2,3-дпгидро-б-хлор7-мети..бензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 133 C (пз этилового сложного эфира цпклогексапу ксусной кислоты); выход 93% от тсоретпч "ского. Д. 21,3 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты этерпфицируют аналогично примеру В с помощью диазометана, образуется 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 52 — 55 С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 22,7 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирилхлорида синтезируют 26 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил - 6 - хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой- кислоты; т. пл, 50— 51 С (из метанола/воды); выход 87% от теоретического. 5Ê. Аналогично примеру 1 Д 23,7 г полученного по пункту Е сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметпламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлор7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий при действии 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 ял ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)-6- хлор - 7 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 57 — 61 С (из метанола/воды); выход 21 г (85% от теоретического) . Пример 9. А. Аналогично примеру 1 А из 6,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6 -этоксибензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 5,0 г 2,3 - дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо (Ь) тиофен - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 118 C (из нитрометана); выход 82% от теоретп еского. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6-этоксибензо (b) тиофен-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 44,0 г 6-этоксибензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натрия. В результате образуется 35 г 2,3-дигидро-6-этокси - бензо (Ь) тиофен - 2 - карбоновой кислоты; т. и . !12 — 114 С; выход 79% от теоретическогоо. 12 В. 22,4 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты этерпфицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, получая 22,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-этокси бепзо (b) тиофен-2карбоновой кислоты; т. пл. 45 С (из метанола/воды); выход 95% от теоретического. Г. Аналогично примеру 1 Г 23,8 г синтезированного по пункту В сло>кного эфира дают с 16,0 г бутирплхлорида 20,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутприл-6-этоксибепзо (Ь) тпо(рен-2-карбоноиой кпcëîòû; т. пл. 98 — 100 С (пз циклогсксапа); выход 66% от теоретического. Д. Аналогично примеру Д 24,6 г полученного по пункту Г сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 " 1ttметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дпгидро-5(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - этоксибензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безво„í,îãî ацетата натрия в 200 ял ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо (b) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 36 — 37 С (из метанола/волы); выход 19 г (74% от теоретического), Пример 10. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензо (b) тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,0 г 2,3-дигидро-5(2-метпленбутирил) -6-метилбензо fb) тиофен2-карбоновой кислоты; т. пл. 105 С (из этилацетата); выход 91 % от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро — 5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты, можно получить следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 38 г 6-метилбензо (Ь) тпофен-2-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-пой амальгамы натрия и получают 30 г 2,3-дигидро-б-метилбензо fb) тиофен-2-кар боновой кислоты; т. пл. 158 С (из циклогексана); выход 85% от теоретического. В. 19,4 г синтезированной по пункту Б карбоновой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана и получают 20,0 г метплового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензо fb) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 67 — 68 С (из метанола/воды); выход 96% от теоретичесского. Г. Аналогично примеру - Г из 20.8 г полученного по пункту В сложного эфира и 16,0 г бутирилхлорида образуется 23,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-меметилбензо (в) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 54 — 56 С; выход 83% от теоретического, Д. Аналогично примеру 1 Д 22,2 г полученного по пункту Г сложного эфира переводят с помощью .,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорпда в сырой гидрохлорид 370775 13 метилового сложного эфир а 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилбутирил) - 6-. етилбензо (b) тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 лг-г ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6метилбензо (bj тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 52 С (из метанола/воды); выход 17,7 г (77 /о от теоретического). Пример 11. А. Аналогично примеру 1 А из 5,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 4,5 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 124 С (из бензола); выход 92,/о от теоретического. Исходное вещество синтезируют следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-,чигидро-б-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14,0 г протионилхлорида получают 13,0 г метилового сложного эфира 2,3-гидро-5 протионил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 63 С (из метанола/воды»; выход 93О/о от теоретического. В. Аналогично примеру 1 Д 24,8 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилпропионил) — 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 лгл ледяной уксусной кислоты 19 г метилово.-о сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил) -6-метилбе нзофуран-2-карбоновой кислоты; и т. пл. 65 С (из метанола/воды); выход 73О/о от теоретического. Пример 12. А. Аналогично примеру 1 A из 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран -2карбоновой кислоты и 10 лгл 4н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил) — 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118 С (из толуола/гептана); выход 98 /О от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-,чигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14 г пропионилхлорида синтезируют метиловый сложный эфир 2,3-д|игидро-5-пропионил-6,7-чиметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 73 С (из метанола/воды); выход 84О/о от теоретического. В. Аналогично примеру 1 Д. 26.2 г голученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдеги ча и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сьгрой г1 "оо.,лорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5-(2 - диметиламинометилпропиоии..) - 6,7 - "иметилбензофуран-2-карбоновой кислоты. даю5 60 б5 14 щий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 лгл ледяной уксус: ой кислоты 18,5 г метилового сложного эфира 2,3-д.;.гидро-5- (2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты; т. пл. 74 — 75 С (из метанола/воды); выхоч 67О/, от теоретического. Пример 13. А. Аналогично примеру 1 А из 6,0 г метилоного сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-...етиленвалерил) - 6,7 - дпметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 ляt 4 и. едкого натра синтезируют 5,1 г 2,3-.чпгидро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбепзофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 82 С (из гептана); выход 88О/о от теоретического. Исходное вещ" ство образуется по следующей реакции. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дип дро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18 г валерилхлорида получают 24,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-валерил-б,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. п.п. 5 С (из метанола/воды); выход 85О/о от теоретического. В. Аналогично примеру 1 Д 29 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальчегида и 8,2 г диметиламин-гпдрохлорпда в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5-(2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - ди.гетилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата нятр..я в 200,«л ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил) - 6.7 - диметплбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 153 С/0,035 лглг рт. ст; вы..од 80О/о от теоретического, Пример 14. A. Аналогично примеру 1 А пз 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 «л 4 н. едкого натра синтезируют 5,2 г 2,3-диги,чро-5- (2-метиленбутирил) -б-этилбензофуран-2-кар боновой кислоты; т. пл. 100 — 101 C (из беизола/цнклогексана); выход 95 /о от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично пример 1 Г из 20.6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-этплбензофуран-2-карбоночой кпс",оты 16 г бутипилхлорида получают 24 г метилового сложного эфира 2.3- дипглро - 5 - бутирил - G - этцлбензоф .ран - 2 - карбоновой кислоты: т. кип. 150 С/0,02 лглг рт .ст.; выход 87О/о от теоретического. В. Апячогично ч, гер 1 Д 27,6 г полученного по пункту Б счожного эфира перевочят с помощью 4,1 г паряформальдегида и 8.2 г лиметиламин-гидрохлорггда в сырой гидрохлорич метилового сложного эфира 2,3-дигидро5- (2- димет ламинометилбутирил) - 6 - этилбечзофурян-2-карбоновой кислоть., чающий с 21,0 г безводного яцет- тя натрия в 200 л. л ледяной уксус .ой кисло;.=. 26 г метнлового сложного эфира 23-дпгпдро-5-(2-мети"= оуТ. GHч)370775 6 - этилбензофуран - 2 — карбоновой кислоты; т. кип. 152 C/0,02 лгл рт. ст; выход 90 от теоретического. Пример !5. А. Аналогично примеру 1 А из 5,9 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбензофуран-2-карбоновой .кислоты и 10 .м.г 4 н. едкого натра получают 5,4 г 2,3-дигидро5-(2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2карбоновой кислоты; т. пл. 110 С (из бензола); выход 94 /о от теоретического, Исходное вещество синтезируют следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 21,3 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорпда получают 21 г метилового сложного эфира 2,3 - дигидро - 5 - бутирил - 6 - хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 143 С/0,04 ятг рт. ст.; выход 74О/о от теоретического. В. Аналогично примеру 1 Д 28,3 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г дпметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метило вого сложного эфира 2,3-дигидро5 (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 л л ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)6-хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 147 С/0,045 м,я рт. ст.; выход 81О/о от теоретического. Пример 16. А. Аналогично примеру 1 А из 5,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра образуется 4,8 г 2,3-дпгидро-5-(2-метиленбутирил)6- фторбензофуран — 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 113 С (из бензола/циклогексана); выход 91 /о от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,7 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида синтезируют 24,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро -5-бутирил-6-фторбензофуран - 2 — карбоновой кислоты; т. кип. 140 С/0,04 мя рт. ст.; выход 92О/о от теоретического. В. Аналогично примеру 1 Д 26,6 г полученного по пункту сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегпда и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометилбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 млг ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 160" C, 0,04 млг рт. ст.; выход 87 О/о от теоретического, 5 16 П р «е р 17. 9,2 г сырого гпдрохлор да мети IOBoro сложного эфира 2,3-дпгпдро-5(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - мстилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником 10 лин совместно с раствором 80 .и г 1 н. едкого натра и 80 я.г этанола. Затем реакционную смесь разбавляют 300 мл ледяной воды и рН доводят до 3 концентрированной соляной кислотой, Выделившийся осадок отфильтровывают на нутче, высушивают в вакууме и перекристаллпзовывают из этилацетата. Получают 2,3-дигидро-5(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновую кислоту; т. пл. 101 †1 С; выход 2,5 г (37О/о от теоретического). Пример 18. Аналогично примеру 11 синтезируют, исходя из 80 мл 1 н. едкого патра, следующие конечные продукты. С помощью 12,5 г сырого децпловогэ сло кного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дпгидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты; т. пл. 101 — 102 С (из этилацетата); выход 34 О/о от теоретического. Из 11,0 г сырого циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоповой кислоты получают 3,0 а 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. II;I. 101 — 102 С (из этилацетата); выход 44o/о от теоретического. Из 9,2 г сырого метплового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-дпметпламинометил - 3 - метилбутирил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 3,5 г 2,3-дигидро-5(2-метилен-3-метилбутирил) - 6 — метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 116 С (из этилацетата); выход 49 /, от теоретического Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2- диметиламинометилбутирил)-6,7- диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2карбоно вой кислоты; т. пл. 104 С (из хлороформа); выход 38 /О от теоретического. Из 10,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил)-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 3,2 г 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) -6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 153 С (из тетрахлоруглерода). Из 10,5 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 — диметиламинометилбутирил)-6-этоксибензо (б) тиофен -2-карбоновой кислоты получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - этоксибензо (b) тиофен-2карбоновой кислоты; т. пл. 180 С (из нитрометана); выход 50 /о от теоретического. Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 — (2-диметиламинометилбутирил)-6-метилбензо (Ь) тиофен -2- ка рбоповой кислоты получают 1,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6-метилбензо (b) тиофен-2-кар370775 17 Предмет изобретения 10 где 30 или формулы СН z-Am  — СН вЂ” СО Yz СОО Составитель Э. Латыпова Техред Г. Дворина Корректор Л. Бадылама Редактор О. Кузнецова Заказ 1097/14 Изд. № 252 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 боно вой кислоты; т. пл. 105 C (из этилацетата); выход 25% от теоретического. Из 8,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты получают 1,9 г 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 124 С (из бензола); выход 31% от теоретического. Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил)-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,4 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты; т. пл. 118 С (из толуола/гептана); выход 37% от теоретического. Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2- диметиламинометилвалерил) — 6,7 - диметилбензофуран - 2-карбоновой кислоты получают 2,1 г 2,3-дигид ро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 82 С (гептан); выход 29% от теоретического. Из 9,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилбутирил) - 6этилбензофуран-2-.карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100 — 101 C (из бензола/циклотексана); выход 33,5% от теоретического. Из 9,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро — 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6хлор бензофур ан-2-карбоновой кислоты пол у чают 2,2 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6 - хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 110 С; выход 31% от теоретического. Из 9,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро — 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6-фторбензофу ран-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 113 С (из бензола/циклоге ксана); выход 35% от теоретического. Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы СН ,1 z У я-С-СО н R — алкил с 1 — 6 атомами углерода; X — атом кислорода или серы; У1 и Yz — атом водорода или метил; Z1 и Z2 — атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, 20 или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы СН z, 11 R-С-СО > Н Уа 2 C00R, где R, X, Y, Yg, Z и Хз имеют указанные значения; 40 К, — алкил с 1 — 10 атомами углерода или цпклоалкил с 5 — 7 атомами углерода; A — остаток вторичного органического основания, 45 подвергают гидролизу сложноэфирной группы или одновременному гидролизу сложноэфирной группы и дезаминированпю и выделяют целевой продукт пли переводят его в соль 50 обычными приемами, 
