Способ получения производных уксусной кислоты



 

372804

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 67/О 0

С 07с 69/66

С 07с 51/00

С 07с 59/26

Заявлено 11.Х1.1968 (№ 128IÇI321/23-4)

Приоритет IЗ.XI.1967, № 682647, США

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 01Л11.1973. Бюллетень № 13

УДК 547.292.07 (088.8) Дата опубликования описания 7Х.1973

Автор изобретения

Иностранец

Рудольф Гриот (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ> (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ "о

R, -о, В„СН-COOR

R, î

Ю11Е аь

К 0 G 008 — x Г

C б

89 i О СООТГ

;он-соок, т Р р

Изобретение относится к способам получения соединений общей формулы 1 где R — водород, щелочной металл или

С вЂ” Сс-алкил;

R< — R4 — одинаковые или различные и обозначают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей R, и

Кз имеет другое значение, чем водород, и что, если R — водород или Ci — Сз-алкил, R< — R4 не должны одновременно обозначать хлор, а если Кз и R4 — водород, то Ri и R не должны одновременно обозначать хлор.

Указанные соединения, обладающие высокой физиологической активностью, могут найти применение в фармацевтической промышленностити.

Известен способ получения производных уксусной кислоты общей формулы II где Y — трифторметил, 4-хлорфенил или фенил;

R> — водород, C> — С4-алкил или солеобразующий катион, путем обработки соединений общей формулы III где Y имеет вышеуказанное значение;

Ме — натрий или калий, соединениям и общей формулы IV

На1зСН вЂ” COOR2, где На! — хлор или бром;

R2 — Ci — С -алкил, в среде инертного органического растворителя при молярном соотношении соединений общей формулы IV к соединениям общей формулы III, равном 1: min 2.

Предлагается способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что соединения общей формулы V

372804

30

В3

0 ОООЙ

В, С г 0 С003

55 где R< — R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают частичному декарбоксилированию с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Процесс желательно вести в инертном растворителе с применением алкоголята щелочного металла при нагревани|и до кипения.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Соединения общей формулы V обрабатывают спиртом или соответствующим алкоголятом, например метилатом или этилатом натрия, в инертном при условиях реакции оргаионическом растворителе, например ксилоле, предпочтительно при 110 †1 С, лучше при температуре кипения соответствующей реакционной среды. Если в качестве исходных соединений используют производные малоновой кислоты общей формулы V (R — водород), то частичное декарбоксилирование может происходить уже при нагревании до температур выше точки плавления или в одном из вышеуказанных инертных в условиях реакции органических растворителей или без растворителя.

Целевой продукт выделяют и очищают общеизвестным и приемами.

П р и м ер 1. Сложный этиловый эфир бис(и-бром фенокси) -уксусн ой кислоты.

Смесь 14 г сложного диэтилового эфира бис-(n-бромфенокси)-малоновой кислоты, 2 г этоксида натрия и 300 мл ксилола нагревают

4 час до кипения, 200 мл ксилола прои этом отгоняют, затем снова прибавляют то же количество свежего ксилола и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипения еще 2 час. Далее растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-циклогексан (1: 1). Получают чистый целевой эфир, т. пл. 79,5 — 80,5 С.

Аналогично из соответствующих исходных соединений получают: сложный метиловый эфир (n-бромфенокси)2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, т. пл.

105 С; сложный метиловый эфир бис- (и-бромфенокси)-2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, т. пл.

105 С; сложный метиловый эфир бис- (и-йодфенокси)-уксусной кислоты, т. пл, 105 С; сложный этиловый эфир бис- (и-бромфенокси) -уксусной кислоты, т. пл. 64 — 66 С.

Пример 2. Бис- (и-бромфенокси) -уксусная кислота.

15,8 г (0,0355 моль) бис- (и-бромфенокси)малоновой кислоты перемешивают в круглодонной колбе, находящейся в масляной бане (с температурой 190 С), пока не прекратится образование СО, и затем перекр исталлизовывают из смеси циклогексан-бензол (5: 1) в присутствии 0,5 г.животного угля. Полученная бис-(n-бромфенокси)-уксусная кис.пота плавится при 152 †1 С.

Аналогично из соответствующих исходных соединений получают: бис- (и-йодфенокси) -уксусную кислоту (т. пл. 180 †1 С) и (n-бром* фенокси)-(2,4-дихлорфенокси)-уксусную кислоту (т. пл. 180 С).

Пример 3. Сложный изопропиловый эфир бис-(и-хлорфенокси)-уксусной кислоты.

Смесь 12,3 г сложного диизопропилового эфира бис-(n-хлорфенокси) -малоновой кислоты, 2 г этоксида натрия и 300 мл ксилола нагревают 4 час до кипения. 200 мл ксилола от10 гоняют дистилляцией, затем снова пр ибавляют то же количество свежего ксилола и нагревают реакционную смесь 2 час с обратным холодильником до кипения. Далее растворитель выпаривают и остаток перекристаллизо15 вывают из смеси этанол-циклогексан. Получают чистый целевой эфир, т. пл. 73,5 — 75 С.

Аналогично при использовании эквивалентного количества сложного ди-трет-бутилового эфира бис- (и-хлорфенокси) -малоновой кислоты получают сложный трет-бутиловый эфир бис-(и-хлорфенокси)-уксусной кислоты, т. пл.

92 С.

Предмет изобретения

1, Способ получения производных уксусной иислоты общей формулы где R — водород, щелочной металл или

C — С -алкил;

Ri — R4 — одинаковые или различные и обо40 значают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей К, и

R> имеет другое значение, чем водород, и что, если R — водород или Сi — С2-алкил, R> — R4 не должны обозначать одновременно хлор, и, 45 если Ra и R4 — водород, то R< и К не должны одновременно обозначать хлор, отличающийся тем, что соединения общей формулы где R> — R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают частичному декарбоксилированию

60 с последующим выделением целевого продукта известными пр иемами.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в инертном растворителе с применением алкоголята щелочного металла при

65 нагревании до кипения.

Способ получения производных уксусной кислоты Способ получения производных уксусной кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям для доставки биологически активных веществ, таких как амилин, антигены, антимикробные, антигмигреневые и антивирусные препараты, предсердный натрийуретический фактор, бисфосфонаты, кальцитонит, холецистокинин и т.д

Изобретение относится к новым соединениям формулы XV, в которой m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и А представляет собой фенил, замещенный 2 алкильными группами, содержащими 1 или 2 атома углерода. Соединения формулы XV можно использовать в качестве промежуточных для получения соединений, использующихся для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз. 17 табл., 2 ил., 53 пр.

Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, к новому способу получения 4-замещенных алкил 3-оксобутаноатов: где R=С6H5СН2, 2-F-6-ClC 6Н3СН2, 2,6-Cl2С 6Н3СН2, 1-C10H7 CH2, Ph2СН; Alk=Me;R=1-AdCH2 , Alk=i-Pr, которые находят применение в качестве предшественников противовирусных средств пиримидинового ряда
Изобретение относится к фармации и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, и касается получения розмариновой кислоты из травы шалфея мутовчатого

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения алкил(мет)акрилатов, применяющихся в получении полимеров и сополимеров с другими способными полимеризоваться соединениями, включающему стадию переэтерификации сложного алкилового эфира -гидроксикарбоновой кислоты (мет)акриловой кислотой, сопровождаемую образованием алкил(мет)акрилатов и -гидроксикарбоновой кислоты, и стадию дегидратации -гидроксикарбоновой кислоты, сопровождаемую образованием (мет)акриловой кислоты

Изобретение относится к способу обратного расщепления аддуктов Михаэля, содержащихся в жидкости F с массовой долей ≥ 10 мас.%, в пересчете на массу жидкости F, которые образовались при получении акриловой кислоты или ее сложных эфиров, в установке для обратного расщепления, которая включает по меньшей мере один насос Р, разделительную колонну К, которая снизу вверх состоит из кубовой части, примыкающей к кубовой части, содержащей внутренние устройства с разделяющим эффектом разделяющей части и следующей за ней головной части, и в которой давление в газовой фазе уменьшается снизу вверх, а также непрямой теплообменник с циркуляцией теплоносителя UW, который имеет по меньшей мере один вторичный объем и по меньшей мере один первичный объем, отделенный от этого по меньшей мере одного вторичного объема с помощью реальной разделительной стенки D, при котором жидкость F с температурой подачи TZ непрерывно вводят в разделительную колонну К в точке подачи I, которая находится в этой разделительной колонне К выше самого нижнего внутреннего устройства с разделяющим эффектом, а в расположенной на самом низком уровне точке кубовой части разделительной колонны К с помощью насоса Р непрерывно отбирают расходный поток M ˙ стекающей в кубовую часть через внутренние устройства с разделяющим эффектом, содержащей аддукты Михаэля жидкости с температурой TSU, так что в кубовой части в качестве кубовой жидкости устанавливается уровень S стекающей в него жидкости, который составляет менее половины расстояния А, измеренного от точки разделительной колонны К, расположенной на самом низком уровне, до нижней поверхности самого нижнего внутреннего устройства с разделяющим эффектом в разделительной колонне К, в то время как в остальном объеме кубовой части, расположенном над этим уровнем жидкости, существует давление газа GD, а также по меньшей мере один частичный поток I из расходного потока M ˙ пропускают по меньшей мере через один вторичный объем непрямого теплообменника с циркуляцией теплоносителя UW и при этом путем непрямого теплообмена с жидким теплоносителем, пропущенным одновременно по меньшей мере через один первичный объем этого непрямого теплообменника с циркуляцией теплоносителя UW, нагревают до температуры обратного расщепления TRS, лежащей выше температуры TSU, а из выводимого по меньшей мере из одного вторичного объема непрямого теплообменника с циркуляцией теплоносителя UW с температурой TRS потока вещества M ˙ * в точке подачи II, которая находится ниже самого нижнего внутреннего элемента с разделяющим эффектом разделительной колонны К и выше уровня S кубовой жидкости, по меньшей мере один частичный поток II подается обратно в кубовую часть разделительной колонны К таким образом, что этот по меньшей мере один частичный поток II в кубовой части разделительной колонны К не направлен на кубовую жидкость, и по меньшей мере из одного из двух потоков M ˙ , M ˙ * отводится частичный поток в качестве остаточного потока, при условии, что температура обратного расщепления TRS установлена так, что, с одной стороны, при прохождении по меньшей мере одного вторичного объема непрямого теплообменника с циркуляцией теплоносителя UW по меньшей мере часть количества аддуктов Михаэля, содержащихся в по меньшей мере одном частичном потоке I, расщепляется с образованием соответствующих им продуктов обратного расщепления, а также, с другой стороны, по меньшей мере один частичный поток II, подаваемый обратно в разделительную колонну К, при существующем в кубовой части в точке подачи II давлении газа GD кипит, а образующаяся при кипении газовая фаза, содержащая по меньшей мере частичное количество продукта обратного расщепления, поступает в головную часть колонны К в качестве газового потока G, содержащего продукт обратного расщепления, следуя за убывающим в направлении головной части колонны К давлением газа, а этот газовый поток G путем прямого и/или непрямого охлаждения частично конденсируется еще в головной части разделительной колонны К и/или будучи выведенным из головной части разделительной колонны К, образующийся при этом конденсат по меньшей мере частично возвращается в разделительную колонну К в качестве флегмовой жидкости, а газовый поток, остающийся при частичной конденсации, отводится, причем насос Р представляет собой радиальный центробежный насос с полуоткрытым радиальным рабочим колесом. Коэффициент эффективности Q этого способа составляет по меньшей мере 20%. 13 з.п. ф-лы, 9 ил.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата. Этил(4E)-5-хлорпент-4-еноат используется в синтезе феромонов и других практически значимых природных соединений. Результаты изобретения могут быть использованы в химии, тонком органическом синтезе и малотоннажной химической промышленности. В способе получения этил(4E)-5-хлоропент-4-еноата, основанном на декарбалкоксилировании диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата, полученного аллилированием малонового эфира (E)-1,3-дихлорпропеном, в присутствии LiCl и H2O, согласно изобретению декарбалкоксилирование диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата осуществляется в среде N-метилпирролидона в условиях микроволнового нагрева при 180°C в течение 30 мин при следующем мольном соотношении реагентов [диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоат]:[LiCl]:[H2O]:[N-метилпирролидон]=1:3:2:4.7. Предлагаемый способ имеет следующие преимущества: более высокий выход этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата и значительное (в 50 раз) сокращение времени реакции. 2 пр.

Изобретение относится к способу получения амида карбоновой кислоты из алифатического кетона с 3-5 атомами углерода и цианистоводородной кислоты. Способ включает стадии: А) взаимодействие кетона, взятого в молярном избытке, с цианистоводородной кислотой с получением нитрила соответствующей гидроксикарбоновой кислоты, Б) гидролиз полученного нитрила гидроксикарбоновой кислоты в присутствии содержащего диоксид марганца катализатора, В) переработку реакционной смеси, полученной после стадии Б), путем дистилляции. Дистилляцию осуществляют в две стадии, причем на первой стадии полученный амид карбоновой кислоты отделяют от смеси, содержащей воду, указанный кетон, нитрил гидроксикарбоновой кислоты и/или цианистоводородную кислоту, а на второй стадии указанную смесь разделяют с отбором указанного кетона и цианистоводородной кислоты в качестве головного продукта, а воды в качестве кубового продукта, при этом в дистилляционную колонну, используемую для разделения воды и цианистоводородной кислоты, с флегмой вводят смесь, которая содержит используемый на стадии А) кетон и обладает более низким содержанием цианистоводородной кислоты, чем смесь, отбираемая в верхней части этой колонны. Технический результат - усовершенствованный способ получения амида карбоновый кислоты, позволяющий увеличить период эксплуатации производственной установки при одновременном повышении срока службы катализатора гидролиза. 10 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I или к их фармацевтически приемлемым сложным эфирам или фосфатам, которые используются для лечения плоскоклеточной карциномы/гепатомы, к фармацевтической композиции на их основе, к способу лечения плоскоклеточной карциномы/гепатомы и к способу получения соединений формулы I. В формуле I : R′, R представляют собой водород или C1-3 алкил; R1, R2, R3 каждый независимо представляет собой водород, C1-3 алкил или ; и по меньшей мере один из R1, R2, R3 представляет собой ; R4, R5, R6 каждый независимо представляет собой водород, C1-3 алкил, (СН2)n-СН2ОН или (CHOH)n-CH2OH, n = от 0 до 3; и по меньшей мере один из R4, R5, R6 представляет собой (СН2)n-СН2ОН или (СНОН)n-СН2ОН, n = от 0 до 3. Изобретение также относится к промежуточным соединениям формулы II, где R′, R представляют собой водород или C1-3 алкил; X1, Х2, Х3 каждый независимо представляет собой водород, С1-3 алкил или , где R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или С1-3 алкил; по меньшей мере один из X1, Х2, Х3 представляет собой . 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл., 22 пр.

Изобретение относится к S-энантиомерам соединения формулы I где R1 представляет собой 2,4-дифторфенил или циклогексил и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T15:23:11
Наверх