Способ получения сополимеров n-винилпирролидона лекарственного назначения1известен способ получения полимерных лекарственных веществ взаимодействием сопо- 5 лил^еров n-винилпирролидона, содержащих реакционноспособные группы, например, сложно эфирные группы, с лекарственными препаратами, например с инсулином. введение лекарственных веществ в полимеры позволяю ет пролонгировать их действие.с целью расширения ассортимента полимерпых лекарственных веществ предложено сополимер n-винилпирролидона с малеиновым ангидридом конденсировать с туберкулоста- is тическими препаратами — гидразидом изоникотиповой кислоты (гинк) или пара-аминосалициловой кислотой (паск).вве/т,ение гинк и паск в сополимер осу- 20 ществляют нагреванием смеси диметилформамидных растворов сополимера и препарата з течение шести часов при перемешивании в атмосфере инертного газа. соотношение реагентов эквимолекулярное. продукты реакции 25 выделяют нз раствора осаждением диэтиловым эфиром, вещество нереосаждают, экстрагируют -эфиром и высушивают. получаемые сополимеры имеют следующее химическое строение30
4ИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
373278
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Кл. С 08f 27, 08
Заявлено 05,1.1971 (¹ 1607729. 23-5) с присоединением заявки №.Государственный комитет
Совета Министров ",ССР по делам изобретений и открытий
Приоритет
Опубликовано 12.111.1973. Бюллетень ¹ 14
Дата опубликования описания 2i=.Õ1.1973
УДК 678.746.523 (088.8) Авторы изобретения
В. А. Кропачев и Л. Б. Трухманова
Институт высокомолекулярных соединений AH СССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОПОЛИМЕРОВ
N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА ЛЕКАРСТВЕННОГО НАЗНАЧЕНИЯ где
Изобретение относится к области получения полимерных лекарственных веществ.
Известен способ получения полимерных лекарственных веществ взаимодействием сополимеров N-випилпирролидона, содержащих реакционноспособные группы, например, сложно эфирные группы, с лекарственными препаратами, например с инсулином. Введение лекарственных веществ в полимеры позволяет пролонгировать их действие.
С целью расширения ассортимента полимерных лекарственных веществ предложено сополимер N-винилпирролидона с малеиновым ангидридом конденсировать с туберкулостатическими препаратами — гидразидом изоникотиновой кислоты (ГИНК) или пара-àMHIIOсалициловой кислотой (HACK).
Введение ГИНК и ПАСК в сополимер осуществляют нагреванием смеси диметилформамидных растворов сополимера и препарата в течение шести часов при перемешивапии в атмосфере инертного газа. Соотношение реагентов эквимолекулярное. Продукты реакции выделяют из раствора осаждением диэтиловым эфиром, вещество переосаждают, экстрагируют эфиром и высушивают. Получаемые сополимеры имеют следующее химическое строение
-(сн- н)„; (сн;сн} -((:H- сн).— ! ! со со р,, соон со () н,с со н
I I нс — сн, в
ОН
10 в=-инск" ж . сюаь
Пр и мер 1. 20 г сополимера М-винилпир15 ролидона с малеиповым ангидридом, содержащего 8,5 весовых с с остатков малеинового ангидрида, растворяют в 180 м г диметилформамида и смешивают с раствором 3,63 г нагриевой соли ПАСК в 70,ил диметилформами20 да. Смесь растворов нагревают при 40 С с перемешиванием в токе аргона в течение шести часов. Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, переосаждают из метанольного раствора, экстрагируют эфиром и высуши25 вают.
Получают 12 г сероватого порошкообразного продукта. Содержание натриевой соли
HACK в сополимере по данным броматометрического анализа 8,7%. Кислотное число
30 (к. ч.) =22 (у исходного сополимера к. ч,=
373278
Составитель М. Богданов
Техред Л. Грачева
Корректор О Тюрина
Редактор В. Зивтынь
Заказ 3606 15 Изд. Ме 1391 Тираж 551 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 7К-35, Раушская иаб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
=47,8). Вещество растворимо в воде, этаноле, метаноле, хлороформе, диметилформамиде, нерастворимо в ацетоне, диоксане, четыреххлористом углероде, амилацетате, н-гексане, диэтиловом эфире.
Пример 2. 7 г сополимера N-винилпирролидона с малеиновым ангидридом, содержащего 8,4% весовых /, остатков малеинового ангидрида, растворяют в 70 мл диметилформамида и смешивают с раствором 0,825 г гидразида изоникотиновой кислоты в 30 ил диметилформамида. Проведение реакции, выделение и очистку полимера осуществляют по описанию предыдущего примера. Получают 5,2 г белого порошкообразного вещества, растворимого в воде, метаноле, этаноле, диметилформамиде, хлороформе и нерастворимого в ацетоне, диоксане, гексане и диэтиловом эфире. Содержание ГИНК в сополимере
5% к. ч =40
5 Предмет изобретения
Способ получения сополимеров N-винилпирролидона лекарственного назначения взаимодействием сополимеров N-винилпирроли10 дона, содержащих реакционноспособные группы, с лекарственными препаратами, отличаюи ийся тем, что, с целью расширения ассортимента полимерных лекарственных веществ, сополимер N-винилпирролидона с малеино15 вым ангидридом конденсируют с гидразидом изоникотиновой кислоты или с пара-аминосалициловой кислотой.
