Всесоюзная

 

374822

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Golos Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 175/(Ю

Заявлено N.Х11.1970 (¹,1496858/2i3-4) Приоритет 04.XII.1969, № 59235, Великобритания

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 577.161.1(088.8) Опубликовано 20.Ш.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 7Х.1973

Автор изобретения

Иностранец

Марсель Вейншток (Великобритания) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн — Ля Рош АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАНОИЛОВЫХ ЭФИРОВ

ВИТАМИНА А н с н OR

СН - СН=С вЂ” СН-СН=СН С=СН- СН- OR

I снi cHú сн

Спосо б получения сложных алканоиловых эфиров витамина А известен. Он заключается в том, что производное 1,6-ди гидрокси-3,7-диR — алканоилгруппа и R,,— водород или алканоилгруппа в галогенированном углеводороде с высоким ди польным моментом, подвергают взаимодействию с водным раствором галоидводорода при перемешивании и затем отщепляют в присутствии воды или основного вещества галоидводород от полученного галогенирован ного соединения. Для достижения оптимальных выходов реакцию проводят приблизительно в течение 5 мин при температуре около — 35 С.

Согласно,изобретению в качестве растворителя для галоидводорода используют галогенированный углеводород с вьссоким дипольным моментом. При этом скорость реакции меньше 1 сек даже при температуре — 35 С.

Это короткое реакционное время позволяет проводить смешивание обоих растворов в соответствующей аппаратуре непрерывно. Крометил-9-(2,6,6-триметил - циклогексен-(1) -ил)но натриена- (2,4,7) общей формулы ме того, необходимое количество галоидводорода по данному (усовершенствованному) способу составляет только половину того количества, которое требуется при осуществле15 нии известного способа. Реакцию можно проводить при охлаждении рассолом (по известному способу невозможно), в результате чего значительно повышается выход сложного алканоилового эфира витамина А.

20 Применяемые в качестве исходного материала соединения формулы 1 известны, а галогенирова нные углаводороды представляют собой алифатические или ароматические углеводороды. Преимущественно применяют хло25 рированные углеводороды (хлорированные низшие алифатические углеводороды, на при. мер хлороформ, дихлорметан, дихлорэтилен, ил.и хлорбензол и т. п.). Главным о бразом применяют дихлорметан. Для получения

374822 продукт ц = 0Н вЂ” С = СН- 1 .НфВ (н) C=iH

СН, 50

65 раствора соединения формулы 1 и раствора галоидводорода применяют одинаковый галогенированный углеводород.

При осуществлении описываемого апособа в качестве галоидводорода применяют преимущественно бромводород, можно применять и хлористый водород. где R имеет указанное значение, а Х оз|н (ает атом галогена.

Соединение формулы II переводят путем отщепления талоидводорода в присутствии воды и/или основного вещества в сложенный алканоиловый эфир витамина А. Этот процесс проводят преимущественно в присутствии основного вещества (водного карбоната щелочного металла, например карбонага натрия, окиси щелоч нозсмельного металла, например окиси кальция) или в присутствии подходящего орга нического основания, например пиридина или коллидина т. п. Отщапление гало идводорода в присутствии воды целесообразно проводить обработкой галогенированнаго соединения формулы I I большими, количествами воды и последующей нейтрализацией.

Согласно предпочтительному варианту способа применяют соединение формулы I, где

R означает ацетил группу, à R — водород или ацетилгруппу. Особенно предпочтительный вариант заключается в том, что раствор такого соединения в дихлорметане подвергают при тем пе ратуре от — 5 до — 35 С взаимодействию с раствором бромводорода .в дихлорметане и отщепляют от полученного соединения в присутствии водно го карбоната натрия бромводород, получая ацетат витамина А.

Пример 1. 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси 1-а цетокси-6гидрокси и l,б-,диа|цетокси-3,7-диметил-9- (2,6,6триметил-циклогексен-(1) - ил) - нонатриена(2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлормета не накачивают в приблизительно одинаковых количествах в охлажденныйдо — 30 С смеситель, так что время пребыва|ния смеси в реакционном сосуде составляет 0,5 — 1 сек (концентрация раствора бромводорода установлена такой, что на l,l моль бромводдрода протекает 1 моль смеси 1-ацетокси-6-гидрокси и l,б-диацетокси-3,7-,диметил-9- (2,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил)-нонатриена- (2,4,7). Когда в собирательном сосуде, содержащем 400 мл

10 /о-ного водного раствора карбо ната натрия, 0,2 мл пиридина и 0,1 г бутилированното гидрокситолуола, собирается при близительно

400 мл жидкости, то накачивание прекращают и смесь в соби рателыном сосуде перемешивают 3 час при 3 C. Затем слои разделяют и ор20

Ллканоил в данном случае — низшие алканоилгруппы (преимущественно ацетил- или пропионил груп(пы) .

Реакцию проводят без нагревания при температуре от 20 до — 45 С, преимущественно от — 5 до — 35 С (приблизительно) .

Полученный галогенированный имеет следующую. формулу ганический слой промывают 200 мл 5 /о-ного водного раствора бикарбоната натрия. Оба водных слоя промывают еще раз 200 мл дихлорметана и затем, выпаривают соединенные органические слои в присутствии 0,25 мл

5О/о-ното водного раствора бикарбоната натрия и 0,2 мл пи ридина при 35 С в вакууме водоструйного насоса. В результате кристаллизации остатка из метанола получают кристаллический а цетат витамина А 99,3-ной чистоты, который плавится при 52 С.

Выход 88,3О/о относительно количества 1,6дигидрокси-3,7-диметил - 9-(2;б,б - триметилциклогексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала.

Смесь 1-ацетоксн-б -гидрокси и 1, 6-диацетокси-3,7-диметил-9 - (2,6,6 - триметил-циклогексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7), применяемую в качестве исходного материала, получают следующим образом.

l,б-ди гидрокси-3,7-диметил - 9 - (2,6,6-триметил циклогексен-(1)-ил) -нонатриен- (2,4,7) обрабатывают обычным способом ацетангидридом или ацетилхлоридом в присутствии основания. Затем удаляют основание путем промывания водной кислотой и получают смесь

1-ацетокси-6-гидрокси и l,б-диа цетокси-3,7-диметил-9- (2,6 6-триметил - ци клогексен- (1) -ил)нонатриена- (2:,4,7) .

П р и.м ер 2. Повторяют способ по примеру

1,. только при этом применяют раствор хлористого водорода в дихлорметане вместо раствора бромводорода в дихлорметане. Количество жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль хлористого водорода приходилась

1 моль смеси 1-ацетокси-6-гидрокси и I,б-диацетокси-3,7-диметил - 9 - (2,6,6-триметил-циклогексен- (1) -ил)-нонатриена-(2,4,7). Температура смесительной зоны — 10 С.

После отстаивания в течение 24 час |при

20 С и удаления растворителя по примеру 1 анализируют остающееся масло при помощи ультрафиолетовой спектроскопии на а цетат витамина А.

Выход 80 /о относительно количества l,б-дигидрокси-3,7-диметил - -9- (2-6,6-триметил-циклогексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала.

374822

ОН СН

Ъ OR (СН - 1Н= L - СНI

СН, СН, СН=СН- С= CH- СН2- 03 (i)

СН, Составитель T. Рыжова

Редактор Т. Загребельная Техред Е, Борисова Корректор Е. Талалаева

Заказ 1150/10 Изд. ¹ 371 Тираж 523 Подписное

Ц1-1И1. ПЕ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35. Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 3. 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси 1-проппоноксп6-гидрокси и 1,6-дипропионокси-3,7-диметил9- (2,6,6-триметил- циклогексеп — (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлорметане подвергают взаимодействию аналогично примеру 1 (количество жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль бромводорода приходилось 1 лоль смеси 1-прс пионокси-6-гидрокси и 1,6-дипропионокси-3,7-диметил-9- (2,6,6-три метил циклогексен - (1) -ил) -нонатриена-(2,4,7). Затем перерабатывают смесь аналотично примеру 1 и остающееся сырое масло анализируют при помощи ультрафиолетовой спектроскопии на пропионат витамина A.

Выход 90% относительно количества 1,6-дигидрокси-3,7-диметил - 9- (2,6,6-триметил-цикло гексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала. где R — алканоилгруппа и К вЂ,водород или алка ноил группа в галотенированном углеводороде с высоким дипольным моментом, с раствором галоидводорода и с последующим отщеплением,галоидводорода от полученного галогенированного соединения в присутствии воды и/или основного вещества и выделениПрименяемую,в качестве исходного материала смесь 1-пропионокси-6-гидрокси и 1,6ди пропионокси-3,7-диметил - 9-(2,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7) полу5 чают следующим способом.

1,6-ди гидрокси-3,7 - диметил-9- (2,6,6-триметил-цнклогексен- (1) -ил) -нонатриена- (2,4,7) обрабатывают 1,5 моль пропионилхлорида в присутствии органического основания, потом смесь

10 .пропионилхлорида в присутствии органического основания, затем смесь перерабатывают и промывают водной кислотой. Получают смесь 1-пропионокси-6-гидрокси и 1,6-дипропионокси-3,7-диметил — 9- (2,6,6-триметил-цик15 логексен- (1) -ил) -нонатриена.

Предмет изобретения

Способ получения алканоиловых эфиров витамина А путем взаимодействия раствора

20 соединений общей формулы 1 ем целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения производительности процесса и увеличения выхода целевого продукта, галоидводород берут в растворе галогенированного углеводорода с высоким дипольным моментом.