Способ получения нафталиновых производных
"t ci. (с
ОЙ ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ, 375843
Сйиъз Сбйьтсхиж
Социалистических
Республик и llkÒÅÍÓÓ
Зависимый от патента №вЂ”
М.Кл. С 07с 93/06
С 07с 91/04
Заявлено 11.1.1964 (№ 875702/1366766/23-4) Приоритет—
Государственный комитет
Совета Мииистров СССР
tltt делам изобретений и открытий
УДК 547.652.1/2.07. (088.8) Опубликовано 23ЛН.1973. Бюллетень ¹ 16
Дата опубликования описания 17.Vl 1.1974.
Авторы изобретения
Иностранцы
Альберт Фредерик Краутер и Лесли Гарольд Смит (Вели.кобритан:ия) Иностранная фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТАЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ (/ — 0и. A. c ê цс на Му, 1
СИЛ.CHOHCHU. Æ HC, H R. 1, 1
Изобретение относится к способу получения HoBbtx гомоцикличеасеих соединений, которые обладают Р-адренергичеокой блокирующей активностью tt могут найти применение для лечен ия и профилактики заболеваний коронарных артерий.
Предложен способ получения нафталиновых производных общей формулы: или их солей, где R — водород, алкил, содержащий не более 10 атомов углерода, R2 — алкил, содержащий tte более 19 углеродных атомов, который может иметь заместители, выбранные из окси-, диметиламнно-, морфолино-, алкокси-, содержащего не более 5 атомов углерода, алксаесиал кокси-, содержащего не оолее
10 атомов углерода, фвнокси-, хлорфенокси-, дихлорфенокон-груманн, сали же йе — фенил, метоксифенил, бензил, метоксибензил, диметокснбензил, фенилэтил, метоксифенилэтил или алкенил, содержащий,не более 10 атомов
yraepoaa. Группа — CHR R может означать цоеклоалкил с числом углсродны. атомов не оолее 10, R, R н R могут быть одинаковыми или различ ными и представляют собой каж2 дый водород нли метильный радпкал, причем нафталиновое ядро может иметь заместители такие как хлор, метил, ацетил нли диметилсульфамоил.
Предлагаемый способ заключается в том, что аминоп роизводное общей формулы
l 5 пде R", 1 " и R ttlMetoT вышеуказанные з|начения, подвергают взаимодействию с карбонильным сое1динением общей формулы
R COR, где R и К имеют указанные значения в условиях реакции восстановления, на20 пример, в п рисутствии водорода и катализатора гидрогенизацгои или в присутствии боргид рода натрия с последующ и м выделением целевого продукта извеспным способом в свободном виде или в виде соли, 25 П р н и е р 1. 2,5 части 1-амипо-3-11-нафток и) -пропанол-2-хлоргидрата добавляют s смесь из 100 частей 2 — л. р.ас пвора-едкого
íàrpa и 200 частей этилацетата. Смесь взбалтывают и разделяют. Слой этилацетата высуши вают над безводным сернокислым магнием, 3Q фильтруют и выпаривают. Остаток растворя375843
3 ют в 80 частях ацетона и добавляют 0,5 части окиси платины. Смесь всгряхи вают при ко1м на1тной температуре и агмосферном да|влении в течение 12 час. Затем смесь фильтруют и полученный фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлании. Остаток растворяют в этилацетате, после чего добавляют эфирный .распвор хлористого водорода до тех пор, пока не перестанет выпадать осадок, Смесь профильгровывают. Твердый остаток промывают этилацетатом, после чего его высуши вают.
Твердое вещеспво перекристаллизовывают из пропанол-1, таки м оэразом получают 1-изо пропиламHIHo-3- (1-нафтоксн) - пропанол-2-хлоргидр ат, т. пл. 163 — 164 С (соогветствующее свободное основание имело т. пл. 96 С и было переиристаллизавано из циклогексано на).
Хлоргидраты и о кса латы могут быть получены путем расгворения осно1ва ния в эфире, добавлением эфирного раствора соляной или щавелевой кислоты, отфильтровы ванием реакционной смеси, промыванием чвердого Irpoдукта эфиром и сушкой. Пикраты могут быть получены путем расгварен ия основания в этаноле, приоавлепии к полученному этанолыному .раствору пиириновой кислоты, отфильтровыванием полученной смеси, промыванием твердого продукта этанолом и сушкой.
Пример 2. При использовании смеси из
2,8 части гепгилметилкето на и 40 частей этанола вместо 80 частей ацетона, примененных в процессе по примеру 1, получают 1-(1-метилоктиламин) -3- (1-нафтокси) - 2-пропанола хлоргид|рат, т.,пл. 116 — 118 С (перекристаллнзован из этилацетата).
П р и ме,р 3. Смесь из 1,25 часги 1-.амино-3- (1-нафтокси)-пропанола 2 - хлоргидрата, 1,34 части бенз илметилкетона, 40 частей этанола и 0,1 части окиси платины встряхивают в атмосфере водо|рода при комнатной тем пературе и агмосферном давлении до тех пор, пока не .прекратится .поглощение водорода.
Смесь фильгруют и фильтрат выпаривают досуха .при .пониженном давлении. К оста тку приливают 25 частей ацетона и полученную смесь фильтруют. Твердый остаток промывают ацетоном, высушивают и .пеper При,применении 1,25 части метил-2(4-,метоксифенил-эгил кетона) вместо 1,34 части бензилметилкегоиа по1добны м образом получают 1-3- (4-метоисифенил) -1-метил пропиламкно-3- (1-нафтокси) -п ропанол-2-хлоргидрат т. пл, 176 — 178 С (после перекристаллизации из этано.1а) . При применении 0,84 части циклопента нона .вместо 1,34 части бензилмети.ткетона можно подобным образом,пэлучить 1-ци1клопенгиламинэ-3- (1-нафтокси) -,IripoIIBHoл 2-хлоргидрат, т. пл. 208 — 209 С (по сле перекристаллизации из этанола). При меняя 2,5 части 2-гептадеканона вместо 1,34 части бвнзилиегилкето1на можно подобным же образом .получить 1-(1-мепилгексадециламино) -3- (1-нафтокси) -IrpooaiHwr-2-хло1ргидра1т), т. пл. 105 — 106 С (после пврекристаллизации из этилацетата). Если взять 1,36 Hacm анисового алыдеги да вместо 1,34 части бензилметилкегона можно подобным об)разом получи ть 1-(4-метскси бензиламино) -3-(1-нафтокси) - пропанол - 2-хлоргидрат, т. пл. 190 — 192 С с разложением (после первкристаллизации из этанола). П,р,и м е р 4. Раст1во1р из 29,5 части 1-изопропиламино-3 (1- на фгокси) - пропанола-2-хлор15 гидрата в 300 частях воды добавляют в расгвор 1из 43,2 части двунагриевой соли 1,1-метилен-би с-(2-оксинафтойной-3) кислоты в 400 частях вады. Смесь фильтруют, и твердый остато1к прамывают водой и 1высущивают, Т вер1дое ввщест во,переиристаллизовывают из этанола. Таким образам можно получить ди (1 - изопропиламино - 3 - (1-нафтокси)-протиил-2)-1-мегилен-бис 12-оиси З-н,афгоат), т..пл. 212 С. Пример 5. Расгвор из 1,3 части 1-изопропиламино-3- (1-иафтокси) -:пропанола-2 в 25 частях этилацетата добавляют в раствор из 0,7 части бензойной кислоты в 5 частях эфира. Смесь фильтруют и твердый остаток зо промывают эфиром и высушивают. Таким образом можно получить 1-.изапуопила мино-3- (1-нафтокси) -,прона пол-2-бензоат, т. пл. 143 — 144 C после перек1ристаллизации из воды) . Пр и замене 0,7 части банзойной кислоты на 0,96 части р-нафгой ной кислоты, можно ло добным образом получить 1-изоп ропиламино-3- (1.нафтокси) - пропанол-2-р-нафтоат, т. пл, 132 С (по сле перекристаллизаци и из смеси 4р ци клогеисана и этанола). ,П1ри замене 0,7 ча сти бензойной кислоты на 0,98 части о-а цетоксибепзой1ной кислоты можно подобным образом получить 1-HacNIipoпилами но-3- (1-нафтокси) -лропанол-2-о-.ацегок45 сибензоат, т. пл. 122 — 124 С (после пери<ристаллиза ц ии из этилацетата). При замене 0,7 части бензойной кислоты на 0,7 части адипиновой кислоты по добным образам получают 1-;изап ропиламино-3 (1- нафтокси) -пропанол-2-адипи нат, т.,пл. 145 — 147 С (после переиристаллизации из смеси этанола и ацетата), При замене 0,7 части бензойной кислоты на 0,6 части малеиновой киcJIоты аналогичным путем можно лолучить 1-изоп ропиламино-3 (1-нафтокси) - лропанол-2-1малеинат, т. Лл. 145 — 146 С (после перекр исталлизации из смеси этилацетата и этаиола). При замене 0,7 часги .бензойиой кислоты 6о на 0,62 части щавелевой кислоты можно подобным путем получить 1-изопропилами но-3- (1-нафтокои) - -прапанол-2-оксалат т. пл. 180 — 182 С (после перекри сталлизации из смеси мета иола и этилацетата). mrs П р и м еу 6. В перемешиваемый раствор 375843 Предмет из о бр ете н ия 20 б ! OCR R CHOHCHH NHCHR Р Составитель Л. Иоффе Текред Т. Ускова Корректор И. Позняковская Редактор Н. Воликова Заказ ¹ !721 Изд. ¹ 1128 Тираж 5!1 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий с Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5 Загорская типография 5 из 10 частей 1-изопропиламино-3(1-нафтокси)- про панола-2-хло р ги1драта в 100 частях воды добавляют суспензию из 100 частей сульфированной полистирольной смолы «Зеокарб» 225 (SRC9) («ЗеокарỠ— название торговой ма рки) в насвриевой форие в 400 частях воды. Смесь перемешивают в течение 60 иин при комнатной температуре, после чего ее фильтруют. Твердый остаток промывают водой и,высушивают при комнатной температуре. Таким образом можно получить 1сомплеконую соль из 1-изоп ропиламино-3- (1-нафтокси) -пропанола-2 с сульфированной полистирольной смолой с 9% основания. Способ получения наф талино вых производных общей формулы или их солей, где R — водород или,алкил, содержащий не более 10 атомов углерода; R — алкил, содержащий не более 19 углеродных атомов, который может ,иметь заместители, выбранные из окси-, диметиламино-, морфолино-, алкокси-, содержащего не более 5 атомов углерода, алкоксиалкокси-, содержащего «е более 10 ато6 МоВ углерода, фенокси-, хлорфенокси-, дихлорфенокси-групп, или же К -фенил, метокоифенил, бензил, метоксибензил, диметоксибензил, фенилэтил, метоксифенилэтил или алкенил, содержащий не более 10 атомов углерода, груп па -СНК R2 может означать циклоал1сил с числом углеродных атомов не более 10, Кз, R и R могут бы гь одинаковыми,или различными Il представляют собой каждый водород или метильный радикал, пригем нафталино вое ядро может иметь заместсители, такие как хлор, метил, ацетил или диметилсульфамоил, отличающийся тем, что ам ино производное обшей формулы 25 где R R4 и Кз имеют вышеуказаш1ые значения, подвергают взаимодействию с,карбонильным соединением общей формулы R ÑÎR, пде R и R имеют указанные выше значения, в условиях реа кции восстановления, например, 30 в присутствии водорода и катализатора гидporeIIèçàöèè или в присутствии боргидр ида натрия с последующим выделением целевого продукта известиьгм способом в свооодном виде или в виде сол,и.
