Способ получения 2-метокси-6-хлор-7-нитро-9- (б- диэтиламиноизоамиламино)-акридина (основания нитроакрихина)

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕДЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

M. Кл. С 076 37 22

Заявлено 021У.1971 (№ 1639261 23-4) с присоединением заявки ¹

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

CCCP

Приоритет

Опубликовано 15Х.1973. Б|оллетень № 21

Дата опублнкова .ня ooнсан; я 24., 11.1973

УДК 547.835.07(088.8) Авторы изобретения В. П. Серговская, В. И. Захарова, Л. O. Русецкий, В. M. Дорохова н

И. Велиулаев

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-6-ХЛОР-7-НИТРО-9(б-ДИЭТИЛАМИ НОИЗОАМИЛАМИ HO)-А1;P ИДИ HA (OC HO8AH ИЯ Н ИТРОА КР ИХИ НА) Изобретение относится к синтезу произволIbIx акридина, а имеilHO 2-метокси-б- чор-7нитро-9- (б-диэтиламиноизоамиламино) - акридина (основания нитроакрихина), обладающего высокой биологической активностью и используемого в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения 2-метокси-бхлор-7-нитро- 9 -(6- диэтиламиноизоамиламино)-акридина (основания нитроакрихин",) кон денсацией 2-метокси-7-нитро-б,9-дихлоракридина с диэтиламиноамипопентаном в среде фенола при 96 — 98 С в течение 4 час. Фснол при этом является не только средой, но и сырьем для получения невыделяемо.о промежуточного продукта — феноксиакрилнна, который при действии диамина переходит г основание нитроакрихина. Последнее нейтрализуют 10%-ным раствором едкого патра при

65 — 70 С. Выделившийся осадок основания нитроакрихина отмывают от фенола щелочью, а затем водой от щелочи. Полученный технический продукт перекристаллизовыватот нз ацетона. Фенол регенерируется. Выхол основания нитроакрихина 49% оТ теории. Iio,,ос— татками способа являются низкин выход н;:.,дукта, длительность и сложность I oх оо.„oãèческого процесса, необходимость ", специальной, довольно громоздкой схеме ре: нерации фенола, применяемого в больших количествах. Кроме того, для получения основания нитроакрихина требуемого качества его следует перекристаллизовывать из ацетона.

С целью увеличения выхода целевого про5 дукта и упрощения процесса по предлагаемому способу реакцию проводят в среде исходного диамина, взятого в избытке.

Предлагаемый способ состоит в следующем.

10 1-1итродихлоракридин подвергают конденсации с диэтиламиноаминопентаном при 70—

120 С в течение 2 — 10 час. Диамин берут в количестве 3 — 6 моль на 1 моль нитродихлоракридина, что необходимо для обеспечения

15 подвижности реакционной массы в условиях перемешивания и исключения возможности перегрева и осмоления. Больший избыток диамина не ведет к заметному увеличению выхода. После конденсации реакцноннуто смесь

20 обрабатывают щелочью, кристаллизуют, фильтруют и отмывают от щелочи. Перекрнсталлизации из ацетона основа1 ие нитроакрихина не подвергается, т. е. после отмывки от щелочи и воздушной сушки получают ос25 нование нитроакрихина высокого качества.

Выход 75,7% (считая ис ни- ро цгхлоракрндин). Избыток лнамнна ро снерируется It сиова возвращается в процесс.

Пример. В трехгорлую колбу емкостью

30 250 мл, снабженную мешалкой и обратным

380656

Составитель 3. Комова

Текред T. Ускова

Редактор 3. Горбунова

Корректор А. Дзесова

Заказ 2029/5 Изд. Ме 536 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 холодильником, помещают 39 г (0,24 лоль) сухого (содержапие влаги не более 0,3 /о) диамина и 15 г (0,41 моль) сухого (влаги не более 0,3о/о) нитродихлоракридина, т. е.

5,85 коль диамина на 1 иоль нитродихлоракридина. Содержимое колбы нагревают до

70 С, выдерживают при 70 — 75 С и перемешивают в течение 8 час, затем охлаждают до 35 — 30 С и приливают 5 ял 42 /о-ного раствора едкого патра. Далее при работающей мешалке и самоохлаждении реакционную смесь выдерживают 1,5 час, после чего к содержимому колбы приливают 50 мл бензола, затем охлаждают рассолом до 4 — 10 С и выдерживают при температуре в течение 6 час.

Выпавшие кристаллы основания нитроакрихина отфильтровывают на воронке в вакууме и промывают дважды бепзолом. Маточный раствор и бензольные промывки объединяют и используют для регенерации из пих диамина. Осадок на воронке промывают холодной водой до отсутствия щелочной реакции (по фенолфталеиповой бумажке), а затем ацетоном, охлажденным до 4 — 10 С, отжимают, переносят в чашку Петри и сушат на воздухе при комнатной температуре в течение суток. Получают 14 г сухого основания нитроакрихина, т. пл. 111 †1 С. Выход

75,7о/о (считая на нитродихлоракридин) .

Для регенерации диамина в колбу Кляйзена, снабженную каппиляром, термометром, прямым холодильником и приемником, вносят 110 г маточного раствора от одного опыта конденсации, нагревают его на глицериновой бане и отгоняют бензол при атмосферпом давлении и температуре в парах 60 — 75 С до прекращения погона, после чего меня|от приемники и подключают вакуум.

5 При остаточном давлении 15 ив рт. ст. и температуре в парах до 85 С отбирают 1,5 г первой фракции, содержащей (в %): 87 диамина, 12 бензола и 0,5 воды, а при 85—

90 С вЂ” вторую фракцию — диа vIHH. Прием10 ники обеих фракций охлаждают рассолом.

Pei енерированный диамин сушат над твердоп щелочью (0,5 г) до содержания влаги не более 0,3 /о. После сушки получают 26 г продукта с содержанием диамина 97,5о/о (или

15 25,Б г 100 -ного диамина). Первую фракцию добавляют к маточным растворам, которьп подлежат регенерации в следующем опыте. С учетом возврата первой фракции с опыта возвращают 26 г 100 /о-ного диамина. Ре20 генерация составляет 84 /о (рассчитано с вычетом теоретического количества диамина, пошедшего на образование основания нитроакрихина).

Предмет изобретения

Способ получения 2-метокси-6-хлор-7-нитро-Э- (б- диэтиламиноизоамиламино) - акридипа (основания нитроакрихина) конденсацией

2-метокси-7-питро-6,9-дихлоракридина с 1-ди30 этиламино-4-аминопентаном, отлича ощийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого гродукта и упрощения процесса, реакцию прсводят в среде исходного диамина, взятого в и з бы тке.