Патент ссср 381215

 

38l215

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹â€”

М. Кл. С 07с 65/14

Заявлено 16.VII.1970 (№ 1460552!23-4)

Приоритет 22ХП.1969, ¹ 843844, США

Опубликовано 15.Ч.1973. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 20 Ч11.1973

Комитет по делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

УДК 547.584.07 (088.8) Автор изобретения

Иностранец

Вернер Ротвейлер (Швейцария) Заявитель

Иностранная фирма ссЦиба-Гейги АГ.» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛОВОИ КИСЛОТЫ

ОООН

Изобретение относится к способу получе,ния бензиловой кислоты, используемой для синтеза сложных эфиров бензиловой кислоты, применяемых в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения бензиловой .или бромбензиловой кислоты путем сложной бензиловой перегруппировки, включающей окисление соответствующего. производного бензоина, например п-бромпроизводного.

К недостаткам известного способа относятся сложность синтеза и невысокий выход целевого продукта. Предлагаемый способ получения бензиловой кислоты .или ее замещенных общей формулы где R — водород, галоген, алкил, алкоксил, заключается во взаимодействии моногалоид-, моноалкнл- или моноалкоксибензола с глиоксиловой кислотои или ее производными в присутствии катализатора конденсации, например галогидсулыфокислоты, серной кислоты или олеума, с последующим галоидированием образовавшейся дифенилуксусной кислоты свободным галогеном в присутствии неорганического галогенида, щелочным гидролизом образовавшегося <-галоидхлорангидрнда кислоты, разложением .полученной натриевой соли минеральной кислотой и выделением це5 левого продукта известным способом. Алкnл или алкоксигруппы содержат до 6 атомов углерода и могут представлять собой метил, атил, пропил, изопропил, бутил, гексил, метокси-, этокси-, пропокси-, амилоксигруппу.

10 Обычно на — 2 .моль галоид- или алкоксибензола берут — 1 моль глиоксиловой кислоты (целесообразно в виде гидрата) или ее производного и — 2 поль галопдсульфокислоты, серной кислоты или олеума. В качестве пропзвод15 ных глиоксиловой кислоты используют ее сложные эфиры, например этиловый, и соли, полуацетали илп диацетали сложного эфира глиоксиловой кислоты или диизопропоксипропилацетат.

20 Из неорганических галогенидов чаще всего применяют галогенид или окспгалогенид фосфора, сульфурил- .или тпонилгалогеппд.

Гидролиз проводят обычно в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного ме25 талла. Для ооработки полученной при гидролизе соли используют сильную минеральную кислоту, например соляную или серную.

Полученные бензиловые кислоты мож о этерифицировать, например эфиром низшего алифатического или ароматического спирта

4.4 -ди50

СООН во

65 в присутствии .инертного растворителя. Подходящими эфирами являются эфиры соляной, бромистоводородной,или йодистоводород,ной кислоты с метанолом, этанолом, пропанолом, бутанолом или бензиловым спиртом.

Можно применять также эфиры серной кислоты, осооенно диметил- и диэтилсульфат.

Пример 1. В колбу на 2,5 л вносят 92 г (l моль) гидрата глиоксиловой кислоты, охлаждают смесью льда и поваренной соли, в течение 30 мин при перемешивании прибавляют 116 г (1 моль) хлорсульфокислоты, через 15 мин в течение 15 мин добавляют 354 г .,(2,2 моль) бромбензола и за 1,5 час при

Π— 5 С добавляют 1:16 г (1 моль) хлорсульфокислоты. Коричнево-красноватую суспензию

:нагревают до 20 С и выдерживают 5 час прп этой температуре, наблюдая выделение НС1 ,и образование вязкой пасты. Прекра щение выделения НС1 указывает на конец, реакции. К реакционной массе,прибавляют 400 мл воды, причем температура повышается до 70 С, и

1,4 л толуола, нагревают до 80 — 100 С прн .перемешивании, которое прекращают после образования раствора. Фазы разделяют, вод,ный слой удаляют, органический промывают

3 х 150 мл горячей водой, отгоняют 1 л толуола и охлаждают остаток до Π— 10 С.

Осадок отфильтровывают, промывают

200 мл толуола и высушивают при 80 С. Получают 210 г (56% ) бис-(n-бромфенил)-уксусной кислоты, т. пл. 184 С. В колбу на 750 мл помеШают 185 г (0,5 моль) бис-(n-бромфенил)-уксусной кислоты, 100 мл четыреххлористого углерода и 82,5 г (0,6 моль) треххлористого фосфора, при перемешивании нагревают с обратным холодильником до слабого кипения (72 С), в течение 40 мин прибавляют

192 г (1,2 моль) брома и кипятят 12 час с обратным холодильником. Затем в течение

10 мин прибавляют 200 мл воды, охлаждают до 40 С, переносят в сулвфатор на 2,5 л и при неремешивании в течение 15 мин прибавляют

813 г 30% -ного едкого натра. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, отгоняя четыреххлористый углерод, нагревают

1 час при перемешивании с обратным холодильником до осаждения натриевой соли 4,4 дибромбензиловой кислоты, которую отфильт ровывают, растворяют в 300 мл воды, переносят в сулвфатор на 2,5 л и прибавляют 500 ìë толуола. Полученный раствор нагревают

30 мин до 100 С, прибавляют при интенсивном перемешивании 100 г 30%-ной соляной кислоты. Свободную кислоту растворяют в толуоле (объем 1460 мл), отделяют водную фазу, толуольный раствор промывают

3+150 мл горячей водой, выпаривают досуха, сушат в печи и получают 191 г слабо-.желтоватой 4,4 -дибромбензиловой кислоты, т. пл.

100 С. .П.р и мер 2, Аналогично примеру 1, используя в качестве, исходного продукта хлорбензол и хлорируя промежуточную бис-(хлор5

l0

l5

25 зо

45 фенил) -уксусную кислоту, получают

vëîð áåHçèëîBóþ кислоту.

Пример 3. В трехгорлую колбу на

500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой, загружают 61,2 г этилового эфира глиокоиловой кислоты .и 105 г бромбензола, перемешивают, охлаждают, в течение 2 час при бавляют 400 г серной кислоты (100% -ный моногидрат) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру Π— 5 С. Затем реакционную смесь нагревают до — 25 С, перемешивают 16 час, образующуюся суспензию бежевого цвета выливают на смесь 600 г раздробленного льда и

120 г хлористого .натрия, воду сливают, растворяют остаток в 150 мл этанола, прибавляют

500 мл 10%-ного едкого натра, кипятят 2 час и удаляют спирт. Смесь подкисляют 10%-ной соляной кислотой по конго, насьпцают хлористым натрием, водный раствор декантируют, остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 48 г бис-(n-бромфенил)- уксусной кислоты.

Пример 4. В трехгорлую колбу на 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 65 г диизопропоксиизопропилацетата и 105 г бромбензола, перемешивают, охлаждают, в течение 1,5 час прибавляют 400 г серной кислоты (100% -ный моногидрат) и перемешивают

16 час при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь красного цвета выливают .на раздробленный лед, насыщают хлористым натрием, водный раствор декантируют, остаток растворяют в 200 мл этанола и кипятят 2 час с 500 мл 10%-ного едкого натра с отгонкой спирта. Раствор подкисляют 10% -ной соляной кислотой по конго, насыщают хлористым натрием, водный раствор декантируют, перекристаллизовывают остаток из этанола и получают 14 г бис- (и-бромфенил) -уксусной кислоты.

Пример 5. Аналогично примеру 1, но заменив хлорсульфокислоту на серную кислоту, получают бис- (и- бромфенил) -уксусную кислоту с тем же выходом.

Предмет изобретения

1. Способ получения бензиловой кислоты общей формулы где К вЂ” водород, фтор, хлор, бром, йод, алкил, алкоксил, отличающийся тем, что моно,галоид-, моноалкил- или моноалкоксибензол обрабатывают глиоксиловой кислотой или ее производными в присутствии катализатора конденсации с последующим галоидированием образующейся дифенилуксусной кислоты свободным галогеном в присутствии неорганиче38!2!5

Составитель T. Лавриненко

Техред Т. Курилко Корректор Л. Чуркина

Редактор Т. Шаргаиова

Заказ 378/1173 Изд. № 551 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушскан наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» ского галогенида при повышенной температуре,;щелочным гидролизом полученного а-талолдхлорангидрида кислоты, разложением образовавшейся натриевой соли и выделением целевого продукта, известным способом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора конденсации используют талоидсульфокислоту, или серную кислоту, ил.и олеум.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве производных глиоксиловой кислоты используют ее этиловый эфир или диизопропоксипропилацетат.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве неорганического галогеняда,используют галогенид .или оксигалогенид фосфора, сульфурил- или тионилгалогенид.

5. Способ по и. 1, отличающийся тем, что гидролиз ведут в водном растворе гидроокиси

1О щелочного металла.