Способ получения производных ьзамещенного 5-нитро-2- имидазола

 

Еааааюзнаа аатеитно--о . --

О П И : .+ " И=

ИЗОБРЕТЕНИЯ бова Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07d 49/36

С 07d 85/54

С 07d 91/62

Заявлено 11 VI.1968 (№ 1248622/23-4) Приоритет

Комитет по оелам наобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.794.3 781.5.0 . .793.4.07 (088.8) Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 29 ЧШ.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Джеральд Беркелхеммер и Горо Асато (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Американ Цианамид Компани» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-ЗАМЕЩЕННОГО 5-HИТРО-2-ИМИДАЗОЛА — К=СНХ вЂ” (низший алкил)в, пиперазин, замещенный на низший алкил, бензил, фен ил, толил, низший алкоксифенил, галоидфенил, нитрофенил, пиридил, хинолил, тиазолил, низ5 ший алкоксикарбонил и низшй алкилтиокарбонил, заключается в том, что соедипен ие общей формулы II

15

I

R х а, R, Rt, Е4 и Х имеют указанные выше значения, подвергают циклизации в присутствии окислителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

20 Новые замещенные имидазольные соединения получают путем окислительной циклизации различных тиосемикарбазонов и семикарбазонов 1-замещен ного альдегида 5-нитро-2имидазолкарбоновой кислоты. Подходящими

25 окислителями для циклизации тиосемикарбазонов в аминотиадиазолы являются соли трехвалентного железа: двойная соль сернокислого железа и сернокислого аммония, хлорид железа, нитрат железа, а цетат железа, феррицианид

30 натрия, .двойная соль щавелевокислого натИзобретение относится к способу получения новых производных имидазола, которые обладают биологической активностью и лучшими свойствами, чем ближайшие аналоги.

Предлагаемый опособ основан на известной в органической химии реакции окислительной циклизации тиокарбазонов или семикарбазонов, например, гипойодитом или гипобромитом натрия.

Способ получения производных 1-замещенного 5-нитро-2-имидазола общей формулы 1 где К вЂ” низший алкил с I — 4 атомами углерода, окси-низший алкил и низший алканоилокси-низший алкнл;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Rr и Яе — атом водорода, низший алкил, окси-низший алкил, формил, низший алканоил, моногалоид-н изший алканоил, полигалоид-низший алканоил, амино-низший алкил, низший алкиламино-низший алкил или группа

К, — М

R2 может иметь значение г — N

0, CH=N — N H- -- с1-. н

385446

10 рия и щавелевокнслого железа, двойная соль щавелевокислого калия и щавелевокислого железа и т. д. Циклизацию семикарбазонов в аминоксадпазолы обычно проводят с помощью таких окислителей, как гипобромит натрия, гипойодит натрия и бром с ацетатом натрия.

Реакцию обычно осуществляют при повышенной температуре (50 — 150 С) в зависимости от исходных компонентов, Для получения соединений общей фо рмулы

I, где R-окси-низший алкил, часто сначала син тезируют сложный эфир формулы где К вЂ” низший алканоилокси-низший алкил, Х и R имеют указанные выше значения, а затем полученный эфир обрабатывают сильной минеральной кислотой с последующим доведением pH — до 7, что приводит к получен ию нужного продукта. Во многих случаях установлено, что условия, используемые для циклизации тиосемикарбазонов карбоксаль,дегидного производного 1-(2-низший алканоилоксинизший алкил)-5-нитро-2-имидазола, являются достаточно кислыми, что непосредственно приводит к получению 2-(2-амино-5-тиадиазолил)2- (окси-низший алкил) -5-нитроимидазолов.

Если нужно получить 2-(формамидо-5-тиадиазолил)-1-замещенный 5-нитроимидазол или

2- (2-ациламино- или 2-галоидациламино - 5тиадиазолил) -1-замещенный 5-н итроимидазол, то сначала синтезируют 2- (2-амино-5-тиадиазолил) -2-замещенный 5-нитроимидазол, а затем полученный продукт обрабатывают муравьиной кислотой в случае получения 2-(2формамидо-5-тиадиазолил) -1-замешенного 5нитроимидазола или ангидридом формулы (н изший алканоил). или (галоид-низший алканоил), или хлорангидридом кислоты при получении 2- (2-ациламино- или 2-галоидациламино-5-тиадиазолил) -1-замещенного 5-нитроимидазола. Аналогичную, реакцию дают соответствующие оксадиазолильные соединения.

Эти реакции обычно проводят при повышенной температуре, чаще при 50 — 150 С.

2- (2-Амино-5-тиадиазолил) -1-низший алканоилокси-низший алкил-5-нитроимидазолы и соответствующие оксадиазолильные соединения могут быть получены этерификацией 2-(2амина-5-тиадиазолил- или 5-оксадиазолил) -1окси-низший алкил-5-нитроимидазолов путем нагревания .с алифатической кислотой в присутствии в качестве катализатора минеральной кислоты. Вместо алифатической кислоты применяют ее ангидрид; при этом получают 2-(2низший алканоиламино-5-тиадиазолил или 5оксадиазолил)-1-низший алканоил-низший алкил-5-нитроимидазолы. В последнем случае катализатор можно не применять; в обоих случаях реакцию чаще проводят при 50—

150 С.

25 0

Для получения N N-ди-низший алкил-N - (5(1-замещенный 5-нитро-2-ими дазолил) -тиадиазол-2-ил) -формамидинов продукты реакции

N,N-ди-низший алкил-формамидов с фосгеном, хлорокисью фосфора или с хлористым тион илом подвергают взаимодействию с 2-(2-амино5-тиадиазолил) -1-замещенными 5-нитроимидазолами в органическом .растворителе, например в избытке N,N-ди-низший алкил-формамида, обычно при температуре окружающей среды.

Пример 1. (2-Амино-5-тиадиазолил)-1метил-5-нитро-имидазол.

Смесь 4,71 г (0,03 моль) 1-метил-2-оксимет ил-5-нитроимидазола и 18,8 г (0,03 моль) тетраацетата свинца в 200 ил бензола кипятят при перемешивании магнитной мешалкой в течен ие 18 час, затем охлаждают и фильтруют. Фильтрат промывают 50 мл насыщенного раствора карбоната натрия. Далее органическую фазу отделяют, а водную — экстрагируют хлороформом (2>(30 мл). Соединенные органические фазы высушивают над сульфатом магния, После фильтрования и упаривания фильтрата органической фазы досуха получают 4,2 г бледно-желтого альдегидного производного I-метил-5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты, который растворяют в 25 мл горячего этанола, а затем добавляют к 2,5 г тиосемикарбазида B 20 мл кипящего этапола, содержащего две капли концентрированной соляной кислоты. Смесь кипятят несколько минут при перемешивании и собирают ярко-желтые кристаллы тиосемикарбазона указанного альдегида, т. пл. 227 C (с разл.). Выход по данному способу 5,3 г (77,4О/О от полного выхода).

К 25 мл горячей воды, содержащей 5,7 г додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислого аммония, добавляют 2 68 г указанного тиосемикарбазона и смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки в кипящей водяной бане. Через 1 час к указанной смеси прибавляют еще 75 л л горячей воды, содержащей 17,1 г додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислого аммон ия, затем нагревают 3 час в кипящей водяной бане и фильтруют в горячем состоянии.

Получают оранжево-коричневые кристаллы, которые тщательно промывают горячей водой, Выход 2,7 г; т. пл. 259 — 260 С (с разл.). Полученный продукт растворяют в 20 мл горячего диметилформамида, фильтруют и теплый фильтрат выливают на лед. Осадок тщательно промывают сначала водой, а затем холодным ацетоном. Получают желтый продукт, который высушивают в вакууме при 100 С е течение нескольких часов. Вес очищенного продукта

1,55 г, т. пл. 268 — 270 С (с разл.) . .Полученный продукт подвергают анализу на содержание углерода, водорода, азота и серы; действительные, величины близки к вычисленным теоретически.

Пример 2. 2- (2-Метиламино-5-тиазолил)I-метил-5-нитроимидазол, 385443

Суспецзию 20 г додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислого аммон ия в 100 лгл воды нагревают на паровой бане до полного растворения твердого вещества. К полученному,растгору добавляют 9,6 г (0,089 моль) 4 -метил-3 -тиосемикарбазона альдегидного производного 1-метил-5-нитро-2имидазолкарбоновой кислоты и перемешивают на паровой бане еще 90 мин. К указанной смеси добавляют теплый .раствор 59 г (0,122 моль) додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислого аммония в 300 мл воды.

Смесь перемешивают на паровой бане еще

2 час и фильтруют. Осадок промывают водой и ацетоном. Получают 6,9 г твердого вещества, т. пл. 230 †2 С. Перекристаллизацией из 700 лл горячего этилацетата получают 3,3 г ярко-желтых кристаллов, т. пл. 238 С.

Пример 3. 2-(2-Диметиламино-5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол.

К теплому раствору 69,4 г додекагидрата ,двойной соли сернокислого железа и сернокислогс аммония в 400 мл воды добавляют водную суспензию 9,2 г 4,4-диметил-3 -тиосемикарбазопа альдегидного производного 1-метил5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты. Смесь перемешивают магнитной мешалкой на паровой оане в течение 4 час и фильтруют. Осадок промывают .водой и ацетоном. Получают 8,6 г коричневого твердого вещества, т. пл. 238—

240 С (с разл.). После двукратной перекристаллизации из N,N-диметилформамида получают 3,6 г желтых кристаллов, т. пл. 252 C.

П р и и е р 4. 2-(2-Этиламино-5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол и 2-(2-диметиламино-5 - тиадиазолил) -1-этил - 5-нитроимидазол.

Зтиламиносоединения получают по методике примера 1, но вместо тиосемикарбазида применяют этилтиссемикарбазид.

Пример 5. 2-(2-Формамидо-5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол.

Указанное соединение получают кипячением

8 г 2- (2-амино-5-тиадиазолил) -1-метил-5-нитроимидазола в 30 мл 98 /О-ной муравьиной кислоты в течение 10 час, охлаждением,и добавлением смеси к насыщенному раствору бикарбоната натрия. Получают твердое вещество, т. пл, 225 — 227 С.

Пример б. 2- (2-Лцетамидо-5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол.

Зто соединение получают нагреванием с обратным холодильником в течение 30 .чин смеси 14 г 2-(2-амино-5-тиадиазолнл)-1-метил-5нитроимидазола в 280 м.г уксусного ангидрида. Смесь упаривают до высушивапия, а твердый остаток тщательно промывают эфиром.

Получают 16,4 г желтого продукта, т. пл.

235 C (c p а з л.) .

Г1 р и м е р 7. Альдегидное производное

1- (2-ацетоксиэтил) -5-нитро - 2-имидазолкарбоновой кислоты.

6,27 г 1-(2-ацетоксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазола кипятят " 13,3 г тетраацетата свинца в 200 мл бепзола в течение 18 час, за25

З5

65 тем охлаждают и фильтруют, Фильтраг прсмывают 50 л л насыщенного раствора карб<. ната натрия и органическую фазу отделяют. Оставшуюся водную фазу дважды экстрагируют

30 лг г хлороформа, а затем смешивают с указанной отделенной органической фазой. Смешанные органические фазы высушивают над сульфатом магния и фильтруют. После удаления органических растворителей в вакууме получают нужный альдегид.

П р и м е,р 8. 2-(Лмино-5-тпадиазолил)-1(2-оксиэтил) -5-нитропмидазол.

14,25 г альдегида, полученного по примеру 7, обрабатывают 5,72 г тиосемикарбазида в

150 м.г 95 гс,-ного этанола, содержащего каплю концентрированной соляной кислоты, и смесь нагревают на паровой бане 20 лгггн. Горячий раствор фильтруют для удаления нерастворимых веществ, охлаждают и получают желтокоричневые кристаллы. Выход тиосемикарбазона альдегидного производного 1- (2-ацетоксиэтил)-5-питро-2-имидазол-карооновой кислоты после сушки в вакууме при 60 С в течен ие

2,5 час составляет 18,8 г. После перекристаллизации 1получают твердое вещество желтого цвета, т. пл. 161 — 183.5 С.

12 г тиосемикарбазона добавляют к 77 г додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислогс аммония в 500 лгл воды при

60 С и смесь нагревают 4 час при 90 — 100 С.

Смесь охлаждают, твердое вещество собирают и промывают водой. Только 0,92 г продукта (т. пл. 249 — 251 С) растворяется в избытке ацетона, Оставшийся продукт растворяют в

150 мл,диметилфсрмамида, фильтруют, а фильтрат упаривают досуха. Полученное твердое вещество обраоатывают 20 лгл ацетона,,раствор сливают, охлаждают и собирают. Получают желтые кристаллы. После сушки потоком воздуха в течение ночи получают 5,5 г

2-(2- амино-5 - тиадиазолил)-1-(2-оксиэтил)-5нитроимидазола. т. пл. 253,5 — 255 С. В инфракрасной области спектра отсутствует полоса поглощения карбонильных соединений. Таким образом, нет необходимости проводить стадию гидролиза для удаления ацетильной группы.

Пример 9. 2-Дихлорацетамидо-5-(1-метил-5-нитро-2-имидазолил) -1,3,4-ти ади азол.

5 г 2-амино-5- (1-метил-5-нитро-2-имидазолил)-1.3,4-тиадиазола добавляют к 25 лгл дихлоруксуснсго ангидрида, смесь острожно кипятят несколько минут, затем выдерживают .при комнатной температуое 4 час, добавляют

200 лгл диэтилового эфира и оставляют на ночь при — 10 С. Тве,дсе вешество собирают, высушивают и перекоисталлизовывают из смеси

300 лг.г этанола и 50 лгл 2-метокспэтанола. Получают 4,5 г чистого продукта, т. кип. 246—

247 С.

Пример 10. 2-(2-Лмино-5-оксадиазолил)1-метил-5-нитропмидазол.

9,3 г (0.06 лго гь) альдегидного производного

1-метил-5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты пропускают в 180 л,.: горячей воды при добавлении порциями 6,7 г (0,06 ло.гь) хлоргид385448

65 рата семикарбазида. После нагревания в течение 15 мин смесь охлаждают в холодильнике в течение ночи. Твердое вещество промывают водой и метанолом. Получают желтый продукт, т. пл. 272 — 273 С (с разл.). После сушки при 100 С в течение 2 час в вакууме получают

11,94 г семикарбазона альдегидного производного 1-метил-5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты. Семикарбазон (0,3 лоло) .добавляют к 10 г безводного ацетата натрия в 50 мл ледяной уксусной кислоты и затем вводят 1,25 г брома при непрерывном перемешивании.

Смесыпостепенн о нагревают до получения при

50 С почти прозрачного красного раствора, который со временем становится мутным. После нагревания при 75 3 С в течение 3 час смесь охлаждают и выливают на лед. Твердое вещество желтого цвета собирают, промывают водой, а затем метанолом и высушивают при

70 С и пониженном давлении в течение 3 час.

Получают 5 г неочищенного 2-амино-5-(1-метил-5-нитро-2-имидазолил) -оксадиазола, т. пл.

284 — 287 С (с разл.). Этот продукт растворяют в кипящем диметилформамиде, затем добавляют этанол и смесь охлаждают. Получают желтые кристаллы, т. пл. 291 — 293 С (с разл.).

П,р и м е р 11. 2-(2-Метиламино-5-оксадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол.

К раствору 7 г (0,031 моль) 4-метилсемикаобазона альдегидного производного 1-метил-5нитро-2-имидазолкаобоновой кислоты и 85 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 16 г безводного ацетата натрия, а также оаствор

2,5 мл брома в 20 мл ледяной уксусной кислоты. Полученная смесь становится поозпачным раствором пои нагревании в течение 2 — 4 час при 70 — 80 С. Раствооитель паоивают в вакууме, а остаток обрабатывают ледяной стружкой до получения желтой взвеси. Пгодукт собирают, промывают холодной водой, метанолом, а затем эфиром. Перекоисталлизацией из этанола, содержащего N,N-qvs

237 †2 С.

П р и м е о 12. 2- (2-Диметиламино-5-оксадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол, Соединение получают по примеру 10, но применяют 7,5 г (0,31 моль) 4,4-диметилсемикарбазида альдегидного производного 1-метил-5нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты. Пеоекристаллизациеч из спиота получают 5 2 г (69% ) вещества, т. пл. 180 — 182 С.

П.р и м е р 13. 4 г хлорангидрида уксусной кислоты медленно .вводят в суспензию 3,6 г (0,017 моль) 2- (2-амино-5-оксадиазолил) -1-метил-5-нитроимидазола в смеси 44 мл пиридина и 35 мл бензола в течение 30 мин. Смесь нагревают при 60 — 70 С 10 мин, затем выливают в 500 мл ледяной воды и черемешч.":ают

1,5 час. Продукт выделяют. Перекристаллизацией из 150 мл ацетона, содержащего некоторое количество N,N-диметилформамида, получают 2,4 г (56 /о) бледно-желтого продукта.

После второй перекристаллизации из ацетона получают 2,1 г продукта, т. пл. 224 †2 С.

Пример 14. N,N-Диметил-У-(5-(1-метил5 - нитроимидазолил) -тиадиазол - 2-ил) - форма мидии.

Газообразный фосген барботируют через

100 мл N,N-димети формамида при 5 — 10 С до поглощения 2 г (0,02 моль); образовавшуюся суспензию добавляют по частям к перемешиваемой смеси 4,5 г (0,02 моль) 2-(2-амино-5тиадиазолил)-1 — метил - 5- нитроимидазола и

100 мл N,N-диметилформамида при 25 С. Через 30 мин реакционную смесь разбавляют

200 мл диэтилового эфира и собирают твердое вещество бледно-желтого цвета, которое промывают эфиром и .высушивают. После обработки этого продукта 150 мл воды и высушивания получают 5,0 г (89 /о ) ярко-желтого твердого вещества, т. пл. 230 — 232 С.

Пример 15. Суспензию 6,4 г (0,0174 моль) тиокарбогидр азон а альдегидного производного

1-метил-5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты и 4-.карбэтокси-1- пиперазина в 200 мл кипящего этанола перемешивают при добавлении одной порции раствора 35 мг додекагидрата двойной соли сернокислого железа и сернокислого аммония в горячей воде. Получают раствор яркого красно-коричневого цвета. После перемешивания и нагревания на паровой бан е в течение 4 час появляется осадок, который собирают, промывают водой, высушивают.и пер екристаллизовывают из горячего этанола.

Получают 3,6 г целевого продукта, т, пл. 179—

181 С.

Пример 16. 2-(2-(Оксиэтиламино) -5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазол.

Раствор 1,3 г (0,0058 моль) 2-(2-амино-5з иадиазолил) -1-метил-5-нитроимидазола растворяют в 25 мл .концентрированной соляной кислоты, охлаждают до 5 С, перемешивают и обрабатывают 5 мин раствором 0,5 г (0,0073 моль) нитрата натрия в 2 мл воды.

Смесь выдерживают при комнатной температуре 18 час. Осадок собирают, промывают водой, высушивают, а затем экстрагируют теплым ацетоном. После удаления ацетона остается твердый остаток. Перекристаллизацией из смеси ацетон — диэтиловый эфир получают

0,16 г желтых кристаллов 2-(2-хлор-5-тиадиазолил)-1-метил-5-нитроимидазола, т. пл. 135—

137 С, Смесь, содержащую 4,9 г (0,02 моль) 2-(2хлор-5-тиадиазолил) -1 - метил-5-нитроимидазола, 3,0 г (0,05 моль) эта ноламина и 50 мл и-диоксана, перемешивают при комнатной температуре 24 час. Осадок собирают, промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают и перекрчсталлизовывают из метан ола. Получают чистое соединение, т. пл. 208—

209 С. Обработка маточной жидкости дает дополнительпое количество продуктов. Общий выход 3,4 г.

385446

Предмет изобретения го

Составитель Т. Архипова

Техред А. Камышникова

Корректор И, Божко

Редактор 3. Горбунова

Заказ 2287/13 Изд. № 721 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова. 2

Пример 17. 2-(2-(3-Диметиламинопропиламино) -5 - тиадиазолил) -1 - метил-5-нитроимидазол.

Смесь, со держащую 3,8 г (0,0155 моль) 2-(2хлор-5 - тиадиазолил) -1 - метил-5-нитроимидазола, полученного по примеру 16, 2,5 г (0,029 моль) З-диметиламинопропиламина, 2,1 г (0,025 моль) бикарбоната натрия и

100 м г бензола, кипятят 22 час. Реакцион ную смесь охлаждают при комнатной температуре и промывают водными растворами бикарбоната и хлорида натрия. В результате охлаждения до 5 С образуется кристаллический осадок, который собирают и перекристаллизовывают из бензола. Получают чистое соединение, т. пл. 152 — 154 С. Большее количество продукта получают из маточной жидкости. Общий выход 3,0 г.

Пример 18. 2- (2- (4-Фенил-1-пиперазинил) -5-тиадиазолил-I -этил-5-нитроимидазол.

Смесь, содержащую 2,45 г (0,01 моль) 2-(2хлор - 5-тиадиазолил) -1 - метил-5-нитроимидазола, полученного по примеру 16, 1,62 г (0,01 моль) 1-фенилпипер азина, 1,0 г (0,012 моль) бикарбоната натрия и 50 мл бензола, перемешивают при кипячении с обратным холодильником 8 час. После охлаждения до комнатной температуры осадок собирают, промывают водой для удаления неорганических солей и высушивают. Перекристаллизацией из 2-метоксиэтанола получают 2,4 г оран жевых кристаллов. т. пл. 251 — 253 С.

Пример 19. 2-Амино-5-(1-(2-оксиэтилен)5-нитро-3-имидазол)-оксадиазол.

Альдегидное производное 1-(2-окси)-5-нитро-2-имидазолкарбоновой кислоты (1 моль) обрабатывают 1 люль хлоргидрата семикарбазида в этаноле. Получают почти количественный.выход семикарбазона. Этот продукт обрабатывают бромом и апетатом натрия по методике примера 10. В результате получают

2-амино-5 - (I- (2-оксиэтил) -5-нитро-2-имидазолил)-оксадиазол.

Пример 20. 2-(2-Амино-5-тиадиазолил)-1(2-ацетоксиэтил)-5-нитроимидазол.

0,1 г 2-амино-5-(1-(2-оксиэтил)-5-нитро-2имидазолил)-тиадиазола растворяют .в 2 м г ледяной уксусной кислоты и добавляют каплю серной кислоты. Раствор кипятят 45 мин, охлаждают и выливают на лед. Получают твердое вещество желтого цвета, которое собирают, промывают водой и высушивают. Выход

0,1 г, т. пл. 159 — 162 С (нечепкая). Очищенный

2-амино - 5- (1- (2-ацетоксиэтил) -5-нитро-2-имидазолил) -тиадиазол плавится при 164 — 165,5 С.

Пример 21. 2-(2-Ацетамидо-5-тиадиазолил)-1-(2-ацетоксиэтил)-5-нитроимидазол.

0,1 г 2-амино-5- (1- (2-оксиэтил) -5-нитро-2имидазолил) -тиадиазола добавляют к 1,5 мл уксусного ангидрида и кипятят с обратным холодильником 20 иин. После охлаждения и упа5 ривания смеси досуха получают твердое вещество коричневого цвета (т. пл. 258 — 265 С), которое обрабатывают эфиром и собирают.

Выход 0,11 г. После перекристализации из ацетона т. пл. 264 — 268 С.

1О

1. Способ получения производных 1-замешенного 5-нитро-2-имидазола общей формулы I

15 где R — низший a,÷êèë, окси-низший алкил или низший алканоилокси-низший алкил;

25 Х вЂ” атом кислорода или серы;

R и R — атом водорода, низший алкил, окси-низший алкил, формил, низший алканоил, моногалоид-низший алканоил, полигалоиднизший алкапоил, амино-низший алкил, низший алкиламино-низший алкил или группа ,Я, — N представляет собой — N=CHN — (низший алкил) е, пиперазин, замещенный на низший алкил, бензил, фенил, толил, низший алкоксифенил, галоидфенил, нитрофенил, пиридил, хинолил тиазолил, низший алкоксикарбонил и низ4О ший алкилтиокарбонил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где R, R, R. и Х имеют указанные выше зн а5р чения, подвергают циклизации в присутствии окислителя.

2. Способ по п. 1, от гичающийся тем, что в качестве окислителя в случае циклизации тиосемикарбазонов применяют соли трехвалент55 ного железа, а при циклизации семикарбазонов используют такие окислители, как гипобромид или гипойодид натрия.