Способ получения оротовой кислоты

 

.оюз Советских

Социалистических

Республик

385447

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07d 51 38

Заявлено 20.Ч.1970 (№ 1442417f23-4)

Приоритет 28 V.1969, № 8077/69, Швейцария

Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 16.Х.1973

Гасударственный комитет

Совета Министров СССРло делам изобретений и открытий

УДК 547 854 9 07 (088.8) Автор изобретения

Иностранец

Карл-йозеф Боозен (Швейцария) Иностранная фирма

«Лонца АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения орото вой (2,6-диокси пиримидин-4-карбоновой) |кислоты, которая .применяется в фармацевтическойй промьешленнссти.

Известен способ,полугения оротовой кислоты путем хлорирования дикетена хлором при (— 5) — (+20) С в инертном растворителе до о бразования хлорида т-хлорацетоуксусной кислоты, который обраоатывают .мочевиной, растворенной в смеси пиридина и ледяной уксуоной кислоты, при 20 С, полученный 4-хлор метилур ацил окисляют,в щелочной среде перекисью водорода, причем 4-хлорметилурац ил начинают добавлять при комнатной температуре, с последующим нагреванием,реакционной смеси при добавлении последних порций 4-хлорметилурацила до

50 С. Выход оротовой кислоты — 22%.

При,получении оротовой кислоты путем конденсации мочевины с ацетилендикарбоновой кислотой или моноэтиловым эфиром щавелевой кислоты выход составляет 50 — 60%.

Однако выход оротовой кислоты,в пересчете па ацетилендикар.боновую кислоту или моноэтиловый эфир щавелевой кислоты не превышает 30% .

С целью повышения выхода целевого продукта предлагается хлорирование дикетена и обработку хлорида т-хлорацетоуксусной кислоты мочевиной проводить .при (— 10) (— 30) С, предпочтительно при (— 15) (— 25) С.

При более высоких температурах (например, выше — 1(1 С) протекают побочные peal 5 ции и образуются высокохлорированные vëîриды ацетоуксусной кислоты.

При более низких температурах (например, ниже — 30 С) значительно снижается общая скорость реакции.

Хлорирование проводят в инертном растворителе, например в хлорированном углеводороде, таком, как дихлорэтан, дихлорпропан, четыреххлористый углерод, который наиболее предпочтителен.

Раствор мочевины прибавляют по мере ее расходования, а образовавшийся 4-хлорметилурацил добавляют в нагретый до 50 — 60-С щелочной раствор перекиси,водорода. При обра ботке образо вавшейся натриевой соли оротовой кислоты водным раствором минеральной кислоты выделяют свободную арстовую кислоту.

П р и и е р. При — 20 С в 5000 лл .етыреххлористого углерода и 840 г дикетена про25 пускают 710 г газообразного хлора, затем пр:I — 20 С прикапывают раствор 600 г мочевины в 4000 л1л ледяной уксусной кислоты и 820 г пиридина и пе,ремешивают при у,казанной температуре до завершения реакции (= 16

Зо час). Образовавшийся 4-хлорметилурацил

385447

Предмет изобретения

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор Т. Шарганова Техред Е. Борисова Корректоры А. Дзесова и Е. Сапунова

Заказ 508/1554 Изд. ¹ 661 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва. Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» выделяют при — 5 С, промывают и сушат, 80 г 4-хлорметилурацила до|бавляют в нагретый до 50 — 60 С раствор 120 г гидроокиси натрия в 1000 мл:воды и 200 нл 35о/о-ной перекиси водорода,,перемешивают 0,5 час при

50 — 60 С, подкисляют водным раствором соляной кислоты (1: 1) и выделяют оротовую кислоту. Общий выход 44% (на дикетен), степень чистоты продукта 99%.

1. Способ,получения оротовой кислоты

|путем хлорирования дикетена хлором в инертном растворителе до образования хлорида т -хлорацетоуксусной,кислоты, который обрабатывают мочевиной в растворе, с последующим Окислением полученного 4-хлорметилура цила перекисью водорода в щелочной среде и выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения

5 выхода целевого продукта, хлори|рование дикетена и обработку хлорида т -хлорацетоуксу1сной кислоты мочевиной проводят при (— 10) — (— 30) С,,причем раствор мочевины прибавляют по мере ее расходования, а

10 4-хлорметилурацил добавляют в нагретый до

50 — 60 С щелочной раствор перекиси водорода.

2. Способ по п, I, отличающийся тем, что

15 хлорирование дикетена и обработку хлорида

Т-хлорацетоуксусной кислоты мочевиной проводят при (— 15) — (— 25) С.