Способ получения производных 5-ими но-1,2,4-три a3 и на

 

О П И CA Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл, С 07d 55/10

Заявлено 12.1.1971 (№ 1610670/23-4)

Приоритет 24.1.1970, N P 2003144.1, ФРГ

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете й1инистров

СССР

УДК 547.873.07 (088.8) Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 12.111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Манфред Яутелат, Ханс-Иоахим Каббе и Курт Лей (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбенфабрикен Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-ИМИ Н0-1,2,4-ТРИАЗ И НА

Изобретение касается получения новых производных 5-имино-1,2,4-триазина, которые являются промежуточными продуктами для,получения производных 1,2,4-триазин-5-она, являющихся эффективными гербицидами и, кроме того, сами 5-имино-1,2,4-триазины могут найти применение в сельском хозяйстве.

Производные 1,2,4-триазин-5-она могут быть получены на основе я-кетокислот. Одн ако этот способ имеет ограниченное применение:из-за трудности получения соответствующих кетокислот.

Предлагаемые 5-имино-1,2,4-триазины аосредством гидролиза легко могут быть превращены в соответствующие производные 1,2,4триазин-5-она, что делает их цен ными промежуточными продуктами для синтеза последних.

В литературе известен способ получения производных 5-имино-б-фенил-1,2,4-триазина взаимодействием бензоилцианидов с производными гидразина. Однако этот способ н е может быть применен для получения производных

5-имино-б-алкил-1,2,4-триазина, так как соответствующие ацилцианиды при реакции с гидразинами предпочтительно отщепляют цианводород.

Было найдено, что а-иминон итрилы при взаимодействии с производными гидразина образуют почти с количественным выходом триазиновую систему в виде 5-имино-1,2,4-триазинов.

Описываемый способ получения производных 5-имино-1,2,4-триазина формулы 1 где R — низший алкил;

R> — аминогруппа или низший алкил;

XR.- — меркаптогруппа или меркапто-низ15 ший алкил или оксигруппа; заключается в том, что а-иминонитрил формулы II

R — С вЂ” C N

11

20 NRç где R u Rs могут одинаковыми или различными и имеют значение, указанные для R в формуле I, подвергают взаимодействию с производными гидразина формулы

NH,— N=C — NHR, 1

XR2 где RI, XR» имеют вышеуказанные значения, 30 в присутствии органического растворителя и

385449

Продолжительность реакции, час

Температура процесса, С

Температура плавления, С

Катализатор (эквивалент/моля) Растворитель

179 †1

178 †1

179 †1

HCI (в виде соли гидразина)

HCI (в виде соли гидразина)

HNO (в виде соли гидразина) о (с,н,), СГ, — СООН

Этиловый спирт

Диметилформамид

51

Диметилсульфоксид

То же

179 †1

178 †1

12

20 кислоты с последующим выделением продуктов или алкилированием полученных соединений в случае, когда ХКв — меркаптогруппа, известными приемами.

Исходные а-иминонитрилы формулы 11 частично известны и все могут оыть получены либо димеризацией изонитрилов при каталитическом действии кислоты Льюиса, например трифторида бора, либо реакцией изонитрилов с нитрилами в присутствии катионного катализатора.

Гlредпочтительными исходными иминонитрилами являются такие а-иминонитрилы, которые можно получить димеризацией трет-алкилизонитрилов: трет-бутилизон|итрил, 1,1-диметилпропилизонитрил, 1,1,3,3-тетраметилбутилизонитрил, l-метил-l-циклогексилизонитрил, l-этил- l-циклопентилизонитрил, 1-метил-1-циклооктилизонитрил.

Все исходные производные гидразина известны в литературе. Ряд применяемых производных гидразина включает, в частности, тиосемикарбазид, S-метилтиосемикарбазид, тиокарбогидразид, S-метилтиокарбогидразид, 4-метил-тиосемикарбазид и кароогидразид.

r5 качестве разоавителей для проведения реакции можно применять все инертные полярные органические растворители, в том числе спирты с 1 — 6 атомами углерода, предпочтительно этанол, а также такие полярные .растворители, как, например, диметилсульфоксид, диметилформамид или триамид гексаметилфосфорнои кислоты.

Ы качестве кислых катализаторов можно применять, например, кислоты Льюиса, в частности трифторид бора, хлористыи алюминии, или тетрахлористое олово, органические кислоты, например трифторуксусную кислоту, предпочтительными являются неорганические кислоты, на пример соляная, азотная, серная и„ли фосфорная. Особенно выгодным является введение кислоты в соединения с производным гидразина в виде соли.

Температуру реакции можно варьировать в пределах от — 20 до + 150 С, предпочтительно от 0 до 100 С.

Для проведения, реакции а-иминонитрил и производное гидразина применяют в соотношении от 2: 1 до 1: 2, предпочтительно 1: 1.

Кислоту вводят в молярном соотношении от

0,3: 1 до 2: 1, предпочтительно 1: 1, по отиошен ию,к производному гидразину. Продукт реакции выделяют известным образом, напри. мер осаждением водой, фильтрованием, перекристаллизацией.

П р и м ер 1. 142,5 г (1 моль) гидрохлорида тиокарбогидразида,растворяют в 500 мл диметилсулфоксида и в течение 1 час прибавляют 166 г (1 моль) 2-трет-бутилимино-3,3-диметилбутиронитрила цри температуре до 20"С.

Реакционную массу перемешивают 1 час, за10 тем осаждают продукт реакции 1 л ледяной воды. После перекристаллизации из этанола получают 3-меркапто-4-амино-5-имино-6-третбутил-1,2,4-триазин с т. пл. 181 С. Выход 150 г (т5% от теории).

В таблице приведен выход 3-меркапто-4амино-5-имино-б-трет-бутил-1,2,4-триазина, полученного аналогично, в зависимости от растворителя, температуры и катализатора.

20 а) Гидролиз.

10 вес. ч. 3-меркапто-4-амино-5-имнно-6-третбутил-1,2,4-триазина с 80 вес. ч. этанола и

100 вес. ч. 1 н.,соляной кислоты нагревают до

100 С 2 час. После охлаждения до 20 С выде25 ляется кристаллический продукт, который отсасывают и высушивают. 11олучают 9,3,вес. ч.

3 - меркапто-4 - амино-6-трет-бутил - 1,2,4-триазин-5-она с т. пл. 215 — 217"С. Выход 93% (от теории). Гидролиз можно провести также и

30 непосредственно после реакции 2-трет-бутилимино-3,3-диметилбутиронитрила с гидрохлоридом тиокарбогидразида без промежуточного выделения 3-меркапто-4-амино-5-имино-6-третбутил-1,2,4-триазина.

35 б) Метилирование.

4 вес. ч. 3-меркапто-4-амина-6-трет-бутил-1,2, 4-триазин-5-она растворяют в .смеси из 11 вес. ч.

2 н. раствора гидроокиси натрия и 4 вес. ч. метанола, после чего при 0 С прибавляют

40 3,2 вес. ч. йодистого метила. Затем реакционную смесь еще в течение 4 час размешивают при 20 C. Продукт реакции выкристаллизовывается, его отсасывают, .высушивают и перекристаллизовывают из бензола. Получают

45 3,52 вес. ч. 3-метилмеркапто-4-амино-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5-она с т. пл. 126 — 127 С. Выход 82 % (от теории).

П.р и м ер 2. Аналогично примеру 1, при применении гидрохлорида S-метилтиокарбо50 гидразида получают 3-метилмеркапто-4-амино5-имино-6-трет-бутил-1,2,4-триазин с т. пл.

)54 †1 Ñ.

385449

Пр едм ет изобретения

15

Составитель С. Полякова

Техред А. Камышникова

Корректор Г. Агаян

Редактор Л. Ушакова

Заказ 2287, 15 Изд. Хе 721 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4 5 пр. Сап нова, 2

Типография, 5

Этот же продукт можно получить и непосредственно метилированием описанного в примере 1 З-меркапто-4-амико-6-трет-бутил-1,2,4триазина согласно следующему методу.

4 вес. ч. 3-меркапто-4-амино-5-имино-6-третбутил-1,2,4-триазина,растворяют в смеси из

11 вес. ч. 2 н. раствора гидроокиси натрия и

4 вес. ч. метанола. После отфильтровывания небольшого количества нерастворившегося вещества при 20 С прибавляют 3 — 6 вес. ч. йодистого метила. Затем реакционную смесь еще в течение 4 час размешивают при 20 С. Продукт реакции выкристаллизовывается, его отсасывают и высушивают. Получают 3,8 вес. ч. (89 /о от теории) 3-метилмеркапто-4-амино-5имино-6-трет-бутил-1,2,4-триазин с т. пл. 152—

154"С. Без,промежуточного выделения 3-меркапто-4-амино - 5-имино-6-трет-бутил-1,2,4-триазина метилированием можно провести одновременно. 7,1 вес. ч. гидрохлорида тиокарбогидразида и 83 вес. ч. 2-трет-бутилимино-3,3диметилбутиронитрила размешивают в 5 вес. ч. диметилсульфоокиси в течение 1 час при комнатной температуре. Затем прибавляют 5 вес. ч. диметилсульфоокиои в течение 1 час при комн атной температуре. Затем прибавляют

5 вес. ч. 2 н. раствора гидроокиси натрия, быстро отделяют, после чего при 0"С прибавляют

8,5 вес. ч. йодистого метила, Продукт реакции выкристаллизовывается, его отсасывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают

4,4 вес. ч. 3-метилмеркапто-4-амино-5-имино-6трет-бутил-1,2,4-триазина с т. пл. 154 — 155 С.

Выход 41",о (от теории), Пример 3. 166 вес, ч. 2-трет-бутилимино3,3-диметилбутиронитрила и 126 вес. ч. гидрохлорида карбогидразида в 400 вес. ч. диметилсульфоксида нагревают 1 час до 100"С. Из прозрачного раствора водой осаждают

195 вес, ч. бесцветного вещества. После перекристаллизации из этилового спирта получают

98 вес. ч. (53 /о от теории) 3-окси-4-амино-5имино-6-грет-бутил-1,2,4-триазина с т. пл.

182 †1 С.

Пример 4. 166 вес. ч. 2-трет-бутилимино-3,3-диметилбутиронитрила и 141 вес. ч. гидрохлорида 4 - метилтиосемикарбазида в

400 вес. ч. диметилсульфоксида нагревают

1 час до 100 С. После осаждения продукта реакции водой и перекристаллизации из спирта получают 62 вес. ч, (31% от теории) 3-меркапто - 4-метил-5-имино-6-трет-бутил-1,2,4-триазина с т. пл. 170 — 172 С.

1. Способ получения производных 5-имино1,2,4-триазина общей формулы где К вЂ” низший алкил, Кг — аминогруппа или низший алкил, XR2 — меркапто, меркапто-низший алкил, или оксигруппа, отличающийся тем, что а-иминонитрил формулы

R — С вЂ” С N

1 1 в где R и Кз могут иметь одинаковые или различные значения для R, которые указаны выше, подвергают взаимодействию с производ30 ным гидразина формулы

ЫН, — N = С вЂ” NHR, !

XR, 35 где R, XR2 имеют вь!шеуказанные значения, в присутствии органического растворителя и кислого агента с последующим выделением продуктов или алкилированием .полученных соединений в случае, когда XR» — меркапто40 группа, известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят между — 20 и + 150 С.

3. Способ по п. 1, от лигающийся тем, что реакцию проводят в этиловом спирте или ди45 метилсульфоксиде или диметилформамиде.

4. Способ по и. 1, отличиющийся тем, что реакцию проводят в .присутствии эфирата трехфтористого бора, грифторуксусной кислоты или кислота вводится в соединении с про50 изводным гидразина в виде соли.

Способ получения производных 5-ими но-1,2,4-три a3 и на Способ получения производных 5-ими но-1,2,4-три a3 и на Способ получения производных 5-ими но-1,2,4-три a3 и на 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному триазина или его соли и их использованию

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к производным 1,2,4-триазиндионов, обладающих гербицидной активностью, которые могут быть использованы в сельском хозяйстве

Изобретение относится к способу получения неизвестных ранее 3-амино-6-ароилметил-5-гидрокси-1,2,4-триазинов общей формулы: где R = СН3, СН3О, C2H5O, Cl, заключающийся в том, что гидрокарбонат аминогуанидина подвергают взаимодействию с соответствующим 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионом или ароилпировиноградной кислотой при кипячении в безводном диоксане в течение 25-30 минут

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазин-6-она, обладающим свойствами ингибирования репликации ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)
Наверх