Способ получения этаноантрацена

 

О П И С А Н И Е 387548

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 0 7с 87/40

С 07с 15/28

Заявлено 31.XII.!969 (№ 1391284/23-4)

Приоритет 03.1.1969, № 12/69, Швейгцария

Опубликовано 21.Ч!.1973. Бюллетень № 27

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изаоретений и открытий

УДК 547 672 4 07(088 8) Дата опубликования описания 22.Х.1973

Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОАНТРАЦЕНА

СН,— N

Сн

l

СНх а -

ОН

Изобретение относится к способу получения этаноантрацена общей формулы где R — водород или метил, или его солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемые соединения я вляются новыми, они могут, найти применение в медицине в качестве фармацевтических препарато в.

Известен способ получения этаноа нтрацено в общей формулы

Л.1К вЂ” Am где Alk — алкиленовый остаток с 1 — 3 атомами углерода;

Am — моно- или ди-(низший алкил) аминог руппа, обработкой диметиламида р- (10-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -9 - антрил) пропионовой кислоты или N-ацетил-9-этиламинометил-10хлор-9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2) - антрацена литийалюминийгидридом при 60 — 70 С в среде абсолютного тетра гидрофурана. Эти вещества представляют собой фармакологически активные соединения, применяющиеся в медицине, а также в качестве исходных или про10 межуточных продукто в для синтеза других соединений. С целью получения новых этаноантрацено в, обладающих значительно большей фармакологической активностью, чем известные соеди1з нения, предлагается соединение общей формулы

25 где R имеет указаяные значения, метилировать по ОН-группе метилирую щими агентами, в .качеспве которых используют реа кционноспособные сложные эфиры метанола, на пример метилгалогениды, -сульфаты или

30 соответств|ующие эфиры сульфоновых кислот, 387548 или диазометан, в присутствиями сильного основания.

Реакцию метилирования проводят как в присутствии растворителя, так и без него, при пониженной, обычной или повышенной темпер а туре.

B зависимости от,выбора исходных веществ и спасо ба обработки целевые продукты получают в виде основа ний или солей, рацематов или оптических анти подов, Пример. К раствору 0,3 г 2-окси-9-(диметиламинометил) -9,10- д игпдро - 9,10 - этаноантрацена в 5 мл эфира прибавляют 5 мл

5%-.ного 1раствора диазометана в эфире. Спустя 2 час распворитель вьгпари вают, остаток выкристаллизовывают из эфира — петролей ного эфира и получают 2-метокси-9- (диметилами нометил)-9,10-дигидро - 9,10 - этаноа нтрацен формулы

;Ж

СН вЂ” N- который плавится после перекристаллизации из изопропанола при 98 †1 С, пидрохлорид имеет т. пл. 248 — 250 С.

Исходный 2-нитро - 9 - (метиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен можно получать следующим образом. К суспензии 23 г

9,10-дигидро-9,10-эта но - 9-антраценальдегида в 100 мл ангидрида уксусной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании смесь

9,7 г конце нтрирован ной азотистой кислоты и

50 мл ангидрида уксусной кислоты. Спустя

6 час к смеси приливают 200 мл воды и,перемешивают еще 6 час при комнатной температуре.

Выпавшее вязкое масло отделяют и прибавляют эфир. Выделяется 2- нитро-9,10-дигидро-9,10-этано-9-антраценальдегид .в .кристаллическо м виде, т. пл. 170 — 175 С. К 10 г 2- нитро-9,10-дипидро-9,10 - этано-9-антраце нальдегида прибавляют 50 мл 25%- ното раствора метиламина в этаноле и напре вают 4 час в автоклаве до 90 С. При охлаждении выкристаллизовывается 2- нитро-9- (метилиминометил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантра1це н. Соединение плавится при 154 — 155 С.

В суопензию 2 г 2-,нитро-9-(метилиминометил) -9,10 - дигидро - 9,10- этаноа нтраце на в

50 мл метанола в водят при комнатной температуре 2 г боргидрида н атрия и перемешивают 4 час,,затем по ка|плям приливают

200 мл:воды. Выпадает 2-нитро-9-(метиламинометил) -9,10- дигидро - 9,10 — этаноантраце н, плавящийся (сублимация) при 131 — 133 С.

16 г 2-нитро-9- (метил аминометил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена в течение 2 час,нагревают до 90 С с 5 мл 40%-ного формалина в 32 мл муравьи ной кислоты. Смесь охлаждают льдом и 5 н. едким натром доводят до щелочной реакции. Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом. После сушки и выпаривания растворителя остается 2-нитро9-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро - 9,10этаноантраце н, плавящийся помысле перекристаллизации из алкоголя при 149 †1 С.

14 г 2-нитро-9-(диметиламинометил)-9,10дигидро-9,10-этаноантрацена в 150 мл диметилформамида гидри руют в присутствии 3 г никеля Ренея при комнатной температуре. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают и растворитель выпаривают.

Остается 2-амино — 9 - (ди метиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, малеат ко15 торого плавится при 192 — 193 С.

К раствору 2 г 2-амино-9-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро - 9,10 - этаноанпрацена в

10 мл 2 н. серной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании и 10 С 0,5 г ни20 трита натрия в 1 5 мл воды. Спустя 2 час к смеси приливают 3 мл концентрированной серной кислоты и на гревают ее 2 час до 80 С.

Раство р затем охлаждают и 2 н. раствором едкого натра доводят до щелоч ной реакции, 25 экстрагируют метиленхло ридом и отделяют водный раствор. Последствий подкисляют соляной кислотой, доводят до слабой щелочной реакции бикар бонатом натрия и экстратируют метиленхлоридом. После сушки и выпа30 ривания растворителя остается 2-окси-9- (диметиламинометил) -9,10-дигидро - 9,10 - эта ноантра цен. А налогично получают 2-метокси-9(метиламинометил) -9,10-дигидро-9,10 — этаноантрацен формулы

Сн,— жн-, 40 гидрохлорид которого плавится при 278—

281 С.

Предмет изобретения

Способ получения этаноа нтрацена об щей формулы

В н,-н( сн о к

55 где R — водород или метил, или его солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

В

60 н,-м, Н

65 где R имеет указанные значения, 387548

Составитель 3. Комова

Техред Е. Борисова

Редактор О. Кузнецова

Корректор С. Сатагулова

Заказ 2802/16 Изд. № 715 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 метилируют по ОН-группе реакционноспособным сложным эфиром метанол а или диазометаном с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемато в или а нтиподов.