Патент ссср 390716

 

б П И С А Н И Е I 3907ib

Сбюз Советских

Г

Социалистимеских

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕ НТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 070 5/44

С 07d 63/24

Заявлсно 19,||1.1971 (№ 1631737/1705729/23-4) Приоритет 20.111.1970, № 4256/70, Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 11.Ч11.1973. Бюллетень ¹ 30

УДК 5л7 728 2(088

547 736(08г 8) Дата опубликования описания 29.XI 1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Йорг Фрей, Шарлс Й. Марел (Швейцария) и Оскар Ваккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИАЛКАНОВЪ|Х

ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ

81

Х вЂ” 4Н вЂ”. СООН

Н !

Х-- E. — -„1

10

Изобретейие относится к способу получения новых соединений — арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот .формулы I где.

RI — алкил с 1 — 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х и У, независимо друг от друга,— атом кислорода или серы, а такке их солей с щелочными или щелочноземельными металлами.

В соединениях формулы 1 1 1в качестве алкила с 1 — 14 атомами углерода может означать метил, этил, пропил, бутил, изобутил, пентил, изопснтил, 2,2-диметилпропил, гексил изогексил 3,3-диметилбутил, гептил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил или тетрадецил и в качестве циклоалкила с 5 — 7 атомами углерода — циклопентил, циклогексил или циклогептил. Эти соединения обладают цепными фармакологическими свойствами.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения мопокарбоновых кислот одновременным гидролизом и декарбоксилированием производных дпкарбоновых кислот.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы II где R„X и Y имеют вышсука;анные з«ачения и ZI и Zg, независимо друl от друга, — алкоксикарбонильная или нитрильная группа, подвергают одновременному гидролизу и декарбоксилированшо и выдел я|от целевой про дукт или переводят его в соль обычнымн приемами.

Взаимодействие проводят следующим обра20 зом.

Нагревают соединение формулы 11 в водной минеральной кислоте, например 60 — 70%-ной серной кислоте или концентрированной соля ной кислоте и переводят полученную карбопо25 . вую кислоту формулы 1 в щелочную пли щелочноземсльную соль.

В случае необходимости взаимодействие проводят в присутствии инертного смешпвасмого с водой органического растворителя, слу390716 жащего посредником растворения для трудно растворимых в воде исходных веществ.

В качестве таких растворителей применяют, например, низшие алканолы, тетрагидрофуран, ледяную уксусную кислоту и другие.

Существует другой способ осуществления процесса, по которому соединение формулы

II нагревают со спиртовым раствором щелочи, например, метанольным раствором едкого калия или водно-спиртовым раствором щелочи и переводят полученные щелочные соли карбоновых кислот общей формулы I в свободн ые кислоты. При проведении способа в щелочной среде иногда получают смеси, в которых кроме целевого продукта имеются еще ие полностью омылеHíûå декарбоксилированные промежуточные продукты. Их можно последующим нагреванием с минеральной кислотой, содержащей воду, в присутствии смешиваемого с водой органического растворителя, перевести в арилокси- или арилтиоалкановые кислоты формуляры 1. С этой целью кипятят сложн ые диалкиловые эфиры малоновой кислоты общей формулы II в течение нескольких часов в указанных реакционных средах с обратным холодильником. Диннтрилы малоновой кислоты и соответствующие сложные эфиры циануксусной кислоты формулы 11 подвергают взаимодействию аналогично, однако, требуются более строгие условия реакции и болеее длительное время. В этом случае взаимодействие можно вести в закрытом реакционном сосуде под давлением.

Охватываемые формулой II сложные эфиры, ннтрилы и сложные алкиловые эфиры

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илтио-, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илтио-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен — 3 - илокси-, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ил тио- и

6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-илтио - малоновой кислоты .и циануксусной кислоты также являются новыми соединениями. Их можно получить, например, взаимодействием щелочных солей .соединения формулы III а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран — 3 - ола, 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - тиола, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола, 6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола или 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиол а с R -замещенными диалкиловыми эфирами броммалоновой кислоты, сложными алкиловыми эфирами бромциануксусной кислоты или нитрилами броммалоновой кислоты, 5

4

Другие соединения этого типа можно получить аналогично.

Исходные фенолы или тиофенолы .формулы

III, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол, 6,7,8,9тетрагидродибензофуран-З-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол, 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-З-ол, 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-2-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-тиол можно получить разными методами.

Например, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ол можно получить, если 1-морфолиноциклогексан- (1) подвергнуть взаимодействию с и-бензохиноном при комнатной температуре в метиленхлориде и промежуточный 5а, 6,7,8,9,9а-гексагидро - 5а — морфолинодибензофуран-2-ол кипячением в водной соляной кислоте перевести в 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол морфолингидрохлорид.

Другая возможность получен ия 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола, которая одновременно включает в себя получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола, состоит в том, что

2-хлорциклогексанон или 2-бромциклогексанон подвергают взаимодействию с солью щелочного металла монометилового эфира гидрохинон а или монометил ового эфира резорцина и полученный 2-(4-метоксифенокси) - циклогексанон или 2- (3-метоксифенокси) -циклогексанон после этого переводят в присутствии кислого катализатора, такого, как например фосфорная или серная кислота, в 2-метоксч6,7,8,9-тетрагидро — нли З-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофуран и после этого.отщепляют метилгруппу.

Отщепление метилгруппы проводят, например, кипячением веществ в смеси концентри.рованной бромоводородной кИслоты и ледяной уксусной кислоты или нагреванием с пиридин-гидрохлоридом.

6,7,8,9-Тетрагидродибензофуран - 2 - тиол, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-тиол можно получить, исходя из соответствующих

2- или З-оксисоединений, их взаимодействием с хлорангидридом М,N-диалкилтиокарбаминовой кислоты, и находящуюся в положении 2 или 3 N,N-диалкилтиокарбамоилоксигруппу перегруппируют в N,N-диалкилкарбамоилтиогруппу и после этого гидрол изуют. Перегруппировку проводят многочасовым ;нагреванием веществ до 250 — 300 С.

Для получения 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ола подвергают взаимодействию, например, 2-хлор- или 2-бром-циклогексанон с щелочной солью 4-метокси- или З-метокситиофенола, получая 2- (4-метоксифенилтио) -циклогексанон или 2- (3-метоксифенилтио) -циклогексанон и переводя эти соединения в 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2- ил и 3-ол дополнительным замыканием кольца фосфорной кислотой и расщеплением эфира пиридингидрохлоридом.

И затем из этих соединений можно получить

6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиол

39071á

5

6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - тиол взаимодействием с хлорангидридом N,N-диалкилтиокарбаминовой кислоты, перемещением находящейся в положении 2 или 3 N,N-диалкилтиокарбамоилоксигруппы в N,N-диалкилкарбамоилтногруппу, в N,N-диалкилкарбамоилоксигруппу и последующим гидролизом.

Исходные фенолы и тиофенолы формулы

1Чи V в которых Х и Y имеют вышеуказанн ые значения, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол являются новыми соединениями.

В качестве щелочных и щелочноземельных солей карбоновых кислот формулы 1 получают соли лития, натрия, калия, магния и кальция взаимодействием кислоты и основания в растворителе, например метаноле, этаноле или ацетоне — воде. Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтрованием, легко растворимые соли можно выделять испарением растворителя. Можно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой сол и кислоты с основанием или с,соответствующей солью этой кислоты.

Пример 1. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят с обратным холодильником 4,0 г (9,3 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -2-гексилмалоновой кислоты в смеси 10 мл 5 и. серной кислоты и 50 мл ледяной уксусной кислоты в течение 20 час.

После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и остающийся маслянистый остаток раопределяют между простым эфиром и водой. Отделенную простоэфирную фазу сначала промывают водой, потом экстрагируют 100 мл 2 /О-ного едкого кали, Щелочный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой (рН-1), выделяющееся при этом масло поглощают простым эфиром, простоэфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме.

Получают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-октановую кислоту в виде желтого масла, После двухкратной перекристаллизации из гексана получают чистую кислоту в виде белых кристаллов с т. пл.

99 †1 С.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 1,80 г (5,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2илокси) -метилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси) — пропионовую кислоту, т. пл. 128 — 129 С (из метанолаводы) .

З0

6

Из 2,71 г (5,0 ммоль) слож ого дпэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2илокси)-2-тетрадецилмалоновой кислоты 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) — гексадекановую кислоту, т. пл. 55 — 56 C (из гексана).

Из 0,8 г (2,2 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3илокси) -2-метилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидробидензофуран - 3-илокси) - пропионовую кислоту, т. пл. 144 С (из бензола— гексана), Из 1,0 г (2,33 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Зилокси) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 78 — 79 C (из гексана).

Из 2,16 г (6 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3илокси) - 2 — тетрадецилмалоновой кислоты

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)гексадекановую кислоту, т. пл. 77,5 — 18,5 С (из метанола — воды) .

Из 1,34 г (3,0 ммоль) сложного дпэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидробензофуран - 2 - илтио)-октановую кислоту, т. пл. 92 — 93 С (из гексана), Из 2,26 г (6,0 ммоль) сложного диэтплового эфира 2-(6,7,8,9-тстрагидробензофуран-Çилтио) -2-мстилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидробензофуран-3-илтио) - пропионовую кислоту, т. пл. 133 †1 С (из метанола †воды).

Из 3,57 г (8,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илтио) -2-гексилмалоновой .кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-илтио) - октановую кислоту, т. пл. 62 — 63 С (из гексана).

Из 3,02 г (6,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илтио) -2-,децилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-илтио) - додекановую кислоту, т. пл. 73,5 — 74,5 С (из гексана).

Из 3,35 г (6,0 ммоль) сложного диэтил ового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Ç-илтио) -2-тетрадецилмалоновой кислоты 2- (6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-3-илтио) - гексадекановую кислоту, т. пл. 69 — 70 С (из метанола).

Исходный сложный диэтиловый эфир

2-бром — 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофурап-2илокси) -2-гексилмалоновой кислоты можно получить, исходя из сложного диэтилового эфира 2-гексилмалоновой кислоты, следующим образом.

А. Из 152,7 г (0,6 моль) сложного диэтилового эфира 2-гексилмалоновой кислоты бромированием 96,0 г (1,2 моль) брома получают сложный диэтиловый эфир 2-бром-2-гексилмалоновой кисл оты в виде бесцветного масла, т. кип. 107,5 — 108 С при 0,3 мм рт. ст., neo =

= 1,4552.

Аналогично получают сложный диэтиловый эфир 2-бром-2-метилмалоновой кислоты, слож390716 ный диэтиловый эфир 2-бром-2-децилмалоновой кислоты и сложный диэтиловый эфир

2-бром-2-тетрадецилмалоновой кислоты.

Б. В круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и газовводной трубкой 18,83 г (0,1 моль) 6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-ола прибавляют к раствору 2,3 г (0,1 моль) натрия в 200 мл абсолютного этанола под азотом, К полученному светло-коричневому,раствору фенолята натрия прибавляют по каплям при перемешивании 32,3 г (0,1 моль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты и кипятят в течение 12 час с обратным холодильником, охлаждают выпавший бромид натрия, фильтруют.на нутче и фильтрат выпаривают в вакууме. Полученный коричневый маслянистый остаток поглощают простым эфиром,,раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и снова выпаривают. Полученное корич,невое масло очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель — бензол). Содержащие желаемый сложный эфир фракции соединяют, выпаривают и высушивают в .высоком вакууме. Получают чистый диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси)-2 - гексилмалоновой кислоты в виде светло-желтого масла, и" =1,51.14.

Приведенные ниже вещества получают анал огично.

Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,53 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-метилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран-2-илокси)2-метилмалон овой кислоты, п о 1,5285.

Из 1,88 г (10,00 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 4,35 г (10,0 ммоль) сложного диэтил ового эфира 2-бром-2-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -2-тетрадецилмалоновой кислоты, и",=

= 1,5033.

Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 2,53 г (0,01 ммоль),сложного диэтилового эфира 2-бром-2-метилмалоновьй кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)2-метилмалоновой кислоты, п = 1,5310.

Из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибенаофуран-3-ола и 6,46 г (0,02 моль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)гексилмалоновой кислоты, nD = 1,5181.

Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 4,35 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - ило"о кси) -2-тетрадецилмалоновой кислоты, и о =

= 1,5053.

Из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 1,61 г (5,0 ммоль) сложн ого диэтилового эф ира 2-бром-2-гексилмалоновой, кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран - 2-илтио)2-гексилмалоновой кислоты, и о =- 1,5359.

Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 2,53 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-метилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран - 3-илтио)2-метилмалоновой кислоты, nD = 1,5592.

Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,22 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2-(6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран - 3-илтио)2-гексилмалоновой кислоты, п = 1,5412.

Из 2,0 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,79 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-децилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран — 3 - илтио)2-децилмалоновой кислоты.

Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 4,35 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-тетрадецилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибен зофуран-3илтио)-2-тетрадецилмалоновой кислоты, и,о =

= 1,5240.

35 Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ол можно получить следующим образом.

В. В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником прибавляют ino порциям 36,7 г

40 (0,25 моль) натриевой соли гидрохинонмометилового эфира в раствор 46,6 г (0,264 моль)2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, при этом температура повышается от

25 до 50 С. Образующуюся тестообразную

45 массу желтого цвета н агревают в течение

2 час с обратным холодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинонмонометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия.

Смесь экстрагируют 700 мл эфира, промывают раствор четыре раза 15 /О-ным раство.ром едкого:кали (всего 200 мл) и водой, сушат над сул ьфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2- (4-метоксифенокси) -циклогексанон в виде желтого масла. После двухкратной перекристаллизации из эфира — гексана получают чистый 2-(4-метоксифенокси)циклогексанон в форме светло-желтых игл с т. пл. 77 — 79 С.

60 Г. В круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты с D = 1,71), образующийся зеленый раствор нагревают в течение 2,5 час

g5 до 105 С, при этом цвет раствора изменяется

390716

10 с зеленого на,красно-коричневый и одновременно выделяется почти бесцветное масло.

После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют дважды эфиром (всего 200 мл). Промывают эфирный раствор

1 н. раствором едкого натра и водой, сушат

его над сульфатом магния и выпаривают в вакууме, Получают 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла, которое дистиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 мм рт. ст. при

80 — 100 С. Чистый 2-метокси 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, п, = 2,5783.

Д. В круглодонной колбе с обратным холодильником и осушительной трубкой с гидроокисью калия 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси6,7,8,9-тетрагидродибензофуран нагревают в течение 2 час 45 мин при,перемещивании с

20,0 г гидрохлорида пиридина до 170 С, еще горячую реакционную смесь выливают на смесь 200 г льда и 100 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают в течение 0,5 час.

Осаждающийся в виде белых кристаллов

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол отсасывают на нутче, промывают холодной водой до нейтральной реакции, сушат в глубоком вакууме, Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол в виде белого порошка, т. пл.

106 †1 С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3ол можно получить следующим образом.

Е. В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, мешалкой и обратным холодильником к раствору 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексанона в 825 мл абсолютного толуола вводят по порциям 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли сложного резорцинмонометилового эфира, при этом температура повышается от

25 до 60 С. Образующуюся желтую кашицу в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. Натриевая соль сложного резорцинмонометилового эфира посте пенно растворяется и одновременно осаждается бромид натрия.

После охлаждения реакционную смесь .распределяют между простым эфиром и водой, эфирную фазу отделяют и промывают четыре раза 15О/о-ным раствором едкого кали (всего

2 л) и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают сырой 2-(3метоксифенокси)-циклогексанон в виде жел того масла. После двухкратной,перекристаллизации из простого эфира — гексана .получают чистый 2- (3-метоксифен окси) -циклогексанон в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 72,5—

73 С. Некристаллизующиеся маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать также по п. Б.

Ж. В круглодонной колбе с мешалкой в

1340 мл фосфорной кислоты (с1 = 1,71) вводят по порциям 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси) -циклогексанона, образующийся зеленый раствор нагревают в течение 2 час до

105 С, реакционную смесь охлаждают, выливают на лед и экстрагируют простым эфиром.

Простоэфирный раствор промывают 1 н. раствором едкого натра и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана в виде коричневого масла, которое перегоняют при 0,005 мм рт. ст. при

99 — 108 С, образующееся бесцветное масло, содержащее по ЯМР-спектру кроме 3-метокси6,7,8,9 - тетрагидродибензофурана приблизительно 8 /о 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана, можно в дальнейшем обрабатывать без очистки.

3. В круглодон ной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают до 170 С 129,1 г (0,64 моль) полученной по п. Б смеси 3- и

1-метокси-6,7,8,9 - тетрагидродибензофурана с

401,1 г пиридингидрохлорида в течение 2 час

45 мин при перемешивании, еще горячую реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 г 1 н. соляной кислоты и перемешивают в течение 0,5 час. Выделившееся масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор сгущают.

Кристаллизующийся по охлаждении сырой

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол отсасывают и перекристаллизовывают два раза из простого эфира — бензина. Получают чистый

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ол в виде светло-желтых, кристаллов, т. пл. 105 — 106 С.

6,7,8,9-Тетрагидродибензофуран-1-ол остается в маточных растворах.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2тиол можно получить следующим образом.

И. В круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, осушительной трубкой с гидроокисью калия, термометром и газовводной трубкой прибавляют небольшими порциями 0,48 г (10,0 ммоль) 50-ной,дисперсии гидрида натрия к раствору 1,88 г (10,0 ммоль)

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола в 10 мл диметил формамида под азотом. Через 0,5 час после окончания образования водорода полученную темно-коричневую суспензию охлаждают до 10 С и прибавляют 1,65 г (13,0 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура повышается до

18 С. Затем в течение 1 час при перемешивании ее нагревают до 80 С, охлаждают, после охлаждения выпаривают в вакууме и оставшееся коричневое масло распределяют между простым эфиром и водой. Фазу простого эфира промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают.

Сырой О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, образующийся в виде желто-коричневого масла, очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель— бензол — сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9: 1). После выпаривания чистых фракций их два раза перекристаллизовывают

390716

55 из водного метанола при прибавлении активного угля и получают чистый 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-,ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129 — 131 С.

К, В круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой и трубкой для ввода газа, нагревают 9,6 г (35 ммоль) 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в течение 3,5 час при перемешивании при 280 — 295 С под азотом.

Полученное темно-коричневое масло непосредственно обрабатывают по п. В или очищают хроматографией на колонне (силикагель

0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель — бензол— сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9:1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После двухкратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный S-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 73 — 74 С.

Л. В круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, осушительной трубкой с гидроокисью калия и трубкой для ввода газа .кигпятят с обратным холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного $-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 18,8 мл 10 /Оного раствора едкого натра и 60 мл метанола в течение 3,5 час под азотом. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор промывают водой до получения рН-7, высушивают над сульфатом магния, и еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол в виде желтого масла, которое очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель — бензол — сложный уксусный эфир, взятые в соотношении 9: 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После перекристаллизации из водного этанола получают 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-2-тиол в виде светложелтых кристаллов, т. пл. 44,5 — 46 C.

М. Аналогично примеру 1И получают из

22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой,кислоты, т. пл.

158 — 159 С (из сложного уксусного эфира).

Н. Аналогично примеру 1К получают из

19,0 г (69,0 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный S-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102 — 103 С (из эта иола — воды) .

П. Аналогично примеру 1Л получают из

11,75 г (42,0 ммоль) сложного 5- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфира диметилтиокарбаNuHoBой KHcJIDTbI 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-3-тиол, т. пл. 73 — 74 С (из метанола- -иоды), 5

50 12

Пример 2. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят 3,0 г (6,9 ммоль) сложного диэтилового эфира

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)2- гексилмалоновой кислоты в 30 мл 1 н. едкого натра в течение 20 час с обратным холодильником. По охлаждениями реакционную смесь подкисляют при помощи 1 н. соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром.

Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают.

Из полученного таким образом маслянистого остатка получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октановую кислоту кристаллизацией из гексана. Чистая 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - октановая кислота плавится при 99 — 100 С.

Пример 3. К раствору 1,34 г (3,0 ммоль) сложного диэтилового эф ира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) - 2 - гексилмалоновой кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 3 мл 5:н. серной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 24 час в атмосфере азота.

Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме m маслянистый остаток распределяют между водой и простым эфиром. Простоэфирную фазу промывают водой, высушивают и ад сульфатом натрия, выпаривают в вакууме. Получают коричневое масло, которое очищают хроматографией на колонне (силикагель, Мерк, проявление элюированием при помощч бензола и бензола — ледяной уксусной кислоты,,взятых в соотношениями 20: 1). Фракции, содержащие целевой продукт, соединяют и перекристаллизовывают из гексана. Получают

2-(6,7,8,9-тетрагидродибен зотиофен-2-илокси)октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 2,68 г (6,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрапидродибензотиофен-3илокси) -гексилмалоновой,кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 3-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 105 — 106 С.

Из 1,30 г (2,81 ммоль) сложного диэтилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-илтио)-2-гекаилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91 — 92 С (из гексана).

Из 1,85 г (4,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9тетрапидродибензотиофен. - 3-илтио) - октановую кислоту, п = 1,5848 (после хроматографической очистки на силикагеле, проявление элюированием при помощи бензола и бензола — ледяной уксусной кислоты, взятых в соотношении 49: 1) .

Исходный сложный диэтиловый эфир

2-(6,7,8,9 -тетрагидродибензотиофен-2-илокси)2-гексилмалоновой кислоты получают следующим образом.

390716

5

60 б5

13

А. К раствору 0,258 г (11,2 ммоль) натрия в 15 мл абсолютного этанола прибавляют

2,29 г (11,2 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола. При перемешиваниц и введении азота к этому раствору прибавляют по каплям 3,63 г (11,2 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты в

15 мл абсолютного этанола и реакционную смесь кипятят в течение 4 час с обратным холодильником. По охлаждении этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром, Отделенную и промытую водой эфирную фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают. Очистку продукта-сырца осуществляют путем хроматографии на колонне на силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола— гексана, взятых в соотношении 2: 1). Получают сложный диэтиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илокси) - 2-гексилмалоновой кислоты, и " = 1,5383.

Приведенные ниже вещества получают аналопично.

Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофен-3-ола и 3,23 г сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - 2 - гексилмалоновой иислоты, п, о = 1,5361.

Из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола,и 1,47 г (4,54 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофсн-2-илтио)2-гекоилмалоновой кислоты, п,", = 1,5598.

Из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 3,23 г (10,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-бром-2-гексилмалоновой кислоты сложный диэтиловый эфир

2- (6,7,8,9 - гетр агидродибензотиофен-3-илтио)2-гекоилмалоновой кислоты, IlD0 = 1,5601.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-ол можно получить следующим образом.

Б. 12 г (50,78 ммоль) 2 - (p-метоксифенилтио)-циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл .концентрированной фосфорной кислоты (D= 1,71).

Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ез выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над натрием и выпаривают в вакууме. Очистку кристаллического сырья осуществляют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,5 — 0,3 мм, Мерк, элюент бензол — гексан). Таким образом получают чистый 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 85 С (из гексана).

В. К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокои-6,7,8,9тетрагидродибензотиофена прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида, Находящуюся под азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при

160 — 165 С и после охлаждения распределяют между 2 и. соляной кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нсйтрального состояния, высушиваюг над сульфатом натрия и выпариваюг в вакууме. Кристаллическиц сырой продукт очищают путем хроматографии kkà колонне (силикагель 0,02 — 0,5 мм, Мерк, элюированнс бензолом и бензолом — сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции выпариваюг и перекристяллизовывают из хлористого метилена — гсксана. Полученный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол плавится при 113 — 114 С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидробензотнофен-3-ол получают сл «дующнм образом.

Г, К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в

700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемсшивании и введении ",çîòà 140,2 г (1,0 моль) м-метокситиофенола. B течение

15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль)

2-бромциклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще в течение

1,5 «ас кипятят с обратным холодильником.

После этого выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Экстракт простого эфира, промытый водой до нейтральн ого состояния и высушенный над сульфатом натрия, выпаривают. Для очистки сырон продукт фракционируют в высоком вакууме на колонне Вигре высотой 20 см.

Получают 2-(м-метоксифенилтио) - циклогексанон, т. кип. 146 — 147 C (0,15 мм рт. ст. в виде масла, окрашенного в желтый цвет, nго 1 5786

Д. 118,5 г (0,5 люль) 2-(м-метоксифснилтио) -циклогсксанона прибавляют прн персмешиванни и введен ни азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (D=-1,71)

Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед н экстрагнруют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистку сырья осуществляют путем хроматографии на силикагеле (Мерк, 0,05 — 0,2 мм, элюированис бензолом — гексаном, взятыми в соотношении

1: 3). Получают З-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 46 — 46,5 С (из метанола).

В качсстве побочного продукта выделяют

1-метокои — 6,7,8,9 — тетрагидродибензотиофсн, т. пл. 57 — 58 С (из метанола).

E. 54,57 г (0,25 моль) З-метокси-6,7,8,9-тстрагидродибензотиофсна прибавляют прн леремешивании и введении азота к расплаву

150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида. В течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 н. соляной кислоты н 200 г

390716

16 льда. Кристаллический сырой продукт, полученный в результате экстракции простым эфиром — хлористым метиленом, взятыми в соотношении 3: 1 и промывания органической фазы водой, высушивания и ад сульфатом натрия и выпаривания в вакууме, фильтруют через силикагель (Мерк, 0,05 — 0,2 мм, элюирование бензолом — этилацетатом, взятыми в соотношении 9: 1) и перекристаллизовывают из хлористого метилена и гексана. Получают 6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-ол, т. пл. 117—

118 С (из метанола).

Исходный 6,7,8,9-тетрапидродибензотиофен2-тиол можно получить следующим образом. К. К охлажденному до приблизительно

5 С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и введен ни азота

2,35 г (49,0 ммоль) 50О/о-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение

0,5 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода заканчивается.

Затем .в течен ие 2 мик при 5 — 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты в

10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще в течение 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток |поглощают водой и тщательно его экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сул ьфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (сил икагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом — сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 9: 1). Получают сложный

0-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ил)эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл.

154 — 155 С (метанол или сложный уксусный эфир).

3. В атмосфере азота при 250 С,расплавляют 9,0 г (30 ммоль) сложного О- (6,7,8,9-тетрагидробен зотиофен-2-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения посредством воздушного потока остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на,колонне (силикагель, Мерк, элюирование бензолом — сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношении 19: 1) . Содержащие целевой продукт фракциями соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола).

И. При перемешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холодильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного $-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10 /о-ного раствора едкого натра.

Затем органический растворитель выпа1>ивают в вакууме, остаток подкисляют 1 н, соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.

Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле (Мерк, элюирование бензолом сложным уксусным эфиром, взятыми в соотношен ии 19: 1). После перекристаллизации из хлористого метилен а — гексана получают

6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол, т. пл.

64 — 65 С.

П р и м ер 4. К 2,68 г (6,0 ммоль) сложного диэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -2-гексилмалоновой кислоты в 20 мл метанола прибавляют раствор

0,92 г гидроок|иси калия в 3 мл воды, при перемешивании и введении азота смесь кипятят в течение 24 час с обратным холодильником.

После выпаривания растворителя остаток рас2О пределяют между простым эфиром и 1 н. соляной кислотой. Эфирную фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получающуюся при этом сырую смесь разлагают путем хроматографии

2ь на колонне, заполненной силикагелем (проявление элюированием при помощи бензола и бензола — ледяной уксусной кислоты, взятыми,в соотношении 50: 1). Получают 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 2-HJIQKcH) - октаноЗО вую кислоту, т. пл. 90 — 91 С (из гексана) и кроме того еще небольшое количество

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)-2-гексилмалоновой кислоты, разлагающейся при 119 С.

Ç5 Пример 5. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят с обратным холодильником 3,0 г (7,8 ммоль) сложного э PиJloвoг эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -2-гексилциануксусной кисло40 ты в растворе 50 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл 5 н. серной кислоты в течение 20 час.

Посл е охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и остающийся остаток распределяют между простым эфиром и во45 дой. Простоэфирную фазу отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат при помощи сульфата магния и затем концентрируют в вакууме. Полученную таким образом сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензо5О фуран-2-илокси) -октановую кислоту очищают путем хроматограф ии на колонне (силикагель, 0,05 — 0,02 мм, Мерк, растворитель бензол— ледяная уксусная кислота, взятыми в соотношении 85: 15) . Содержащие целевой про55 дукт — кислоту фракции соединяют, выпаривают в вакууме. Полученный маслянистый остаток кристаллизуют два раза из гексана, получают чистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокои) -октановую кислоту, т. пл.

99 — 100 С.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 1,15 г (3,0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3б> илокси) -2-гексилциануксусной кислоть1 2- (6,7, 3907!6

8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 78 — 79 С (из гсксана).

Из 1,20 г (3,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2ил гио) -2-гексилциа уксусной кислоты 2- (6,7,8, 9 - тетрагидродибснзофуран-2-илтио) - октановую кислоту, т, пл. 92 — 93 С (из гексана).

Из 4,00 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2 - (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илтио) -2-гексилциануксусной кислоты 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-3-илтио) — октановую кислоту, т. пл. 62 — 63 С (из гексана).

Исходный сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - 2 — гексилциануксусной кислоты получают следуюгци м образом.

А. В круглодонной колбе с,дефлегматором, капельной воронкой, осушительной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для ввода газа 18,8 г (0,1 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола прибавляют к раствору

2,3 г (0,1 моль) натрия в 80 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному раствору фенолята натрия коричневого цвета прибавляют по каплям при перемещивании 27,6 г (0,1 моль) сложного этилового эфира 2-бром2-гексилциануксусной кислоты и нагревают по 1 час до 40, 50 и 70 С и выпаривают в вакууме досуха. Остаток распределяют между водой и простым эфиром, эфирную фазу отделяют и промывают водой. Эфирный раствор сушат при помощи сульфата магния снова выпаривают в вакууме. Маслянистый остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагсль, 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бепзол), Содер>кащие целевой сложньш эфир бензольные фракции соединяют и выпаривают. Получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-илокси)-2-гексилциануксусной кислоты в виде гидроскопического желтого масла.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 2,76 г (10,0 ммоль) слоя<ного этилового эфира 2-бром-2-гексилциануксусной кислоты cJIQ?lt этиловый эфир

2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)2-гексилциануксусной кислоты, и = 1,5245.

Из 6,12 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 8,28 г (30 ммоль) сло>кного этилового эфира 2-бром-2-гексилциануксусной кислоты сложный этиловый эфир-2(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илтио) -2гексилциануксусной кислоты, п о = 1,5505.

Из 6,12 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 8,28 г (30,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-гексилциануксусной кислоты сложный этиловый эфир-2 — (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3илтио)-2-гексилциануксусной кислоты, и о =

= 1,5553.

Пример 6. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой кипятят с обратным холодильником в течение 20 час 2,11 г (5 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - 2 - гексилциануксусной кислоты в растворе 1,0 г гндроокиси калия в 25 мл этанола и,2,5 мл воды. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток суспендируют в приблизительно 30 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпа10 дающее при этом твердое вещество экстрагируют простым эфиром, причем растворяется только небольшая часть его. Эфирные экстракты соединяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом маг15 ния и выпаривают. Полученный таким образом твердый остаток (1,6 г) очищают путем хроматографии на колонне (пейтральный силикагель, 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитсль бензол †ледян уксусная кислота, взятые в

20 соотношении 85: 15) . Содержащие целевую кислоту фракции соединяют и выпаривают.

После двухкратной перекристаллизации из гсксана получают чистую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - октановую кис25 лоту, т. пл. 99 — 100 С.

Пример 7. В круглодоннои колбе с дефлсгматором и мешалкой нагревают с обратным холодильн иком в течение 22 час 1,0 г (2,6 ммоль) сложного этилового эфира

З0 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)2-гексплннануксусной кислоты в 20 мл 1 н. раствора едкого патра. После охл а>кдения реакционную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют

35 простым эфиром. Простоэфирные растворы промывают водой до нейтральной реакции, сушат пад сульфатом магния и выпаривают.

Полученный твердый остаток содержит только небольшое количество 2-(6,7,8,9-тетра40 п1дродибензофуран-2-илокси) -октаповой кислоты. Его экстрагируют горячим гексаном, причем растворяется только небольшая часть остатка. После выпаривания гексанового экстракта остаток перекристаллизовывают пз

45 гексана и получают чистую 2-(6,7,8,9-тетрагндродибензофуран-2-илокси) -октановую кислоту, т. пл. 99 — 100 С.

П р и и с р 8. При перемешивании и введе50 нии азота 2,31 г (6,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -2-пентилциануксусной кислоты в растворе 35 мл ледяной уксусной кислоты и 7 мл 5 н. серной кислоты кипятят с обрат55 ным холодильником в течение 48 час. Затем реакционную смесь вьнпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом натрия простоэфирную фазу снова

60 выпаривают. Сырой продукт очищают путем хроматографии на силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола — уксусной ледяной кислоты, взятых в соотношении

19:11). По перекристаллизации чистых фрак65 ций из гексана получают 2-(6,7,8,9-тетрагид390П6

50

60

X — С вЂ” z, 65

19 родибензотио фен-3-илокси) - гектановую кислоту, т. пл. 84 — 84,5 С.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 1,80 г (5,51 млоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9 — тетрагидродибензотиофен-2 илокси-2-гексилциануксуспой кислоты 2-(6,7,8, 9-тетрагидробензотиофен-2-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С (из гексана).

Исходный сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси - 2 - пентилциануксусной кислоты получают следующим образом.

А. При перемешивании,и введении азота

0,588 г (12,25 млоль) гидрида натрия (50%, в минеральном масле) прибавляют в раствор

2,50 г (12,25 лмоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола в 40 мл абсолютного диметилформамида. По окончании образования водо.рода нагревают еще в течение 5 мин до 90 С и затем к охлажденной до комнатной температуры реакционной среде быстро прибавляют по каплям раствор 3,21 г (12,25 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-пентилциануксусной кислоты. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом натрия эфирную фазу снова выпаривают. Оставшийся сырой продукт очищают путем хроматографии на силикагеле (проявление элюированием при помощи бензола — гексана, взятыми в сотношении

2: 1) и получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-3-илокси) -2-пентилциануксусной кислоты, п, =

= 1,5504.

Приведенные ниже вещества получают аналогично.

Из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,62 г (10,0 лмоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-гексилциан уксусной кислоты сложный этиловый эфир

2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси)2-гексилциануксусной кислоты.

П р и м е,р 9. 1,1 г (3,5 ммоль) 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран - 2-илокси) - гептановой кислоты растворяют в 20 мл абсолютного этанола.

К полученному раствору прибавляют раствор 69 лг (3,0 смоль) натрия в 5 лл абсолютного этанола, смесь выпаривают досуха.

Твердый остаток белого цвета растирают с примерно 20 мл простого эфира. Затем отсасывают на нутче и дополнительно промывают простым эфиром. Получают чистую соль натрия в виде белого порошка, который плавится при 290 — 308 С с разложением.

Пример 10. Аналогично примеру 9 из

3,465 г (10,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановой .кислоты получают соль натрия 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - октановой кислоты, т. пл.320 — 322 С.

П р и мер 11. 110 мг (2,75 ммоль) кальция

Зо

2о вводят в 10 мл воды в присутствии азота. К полученной таким образом суспензии гидроокиси кальция прибавляют 2,05 г (6,22 мяоль)

2- (6,7,8,9 — тетр агид роди бензофур а н-2-илокси)октановой кислоты в 50 мл метанол а и смесь кипятят в течение 15 мин с обратным холодильником. После охлаждения полученную суспензию белого цвета выпаривают до объема 20 мл, выпавшую сырую соль кальция отсасывают и промывают небольшим количеством простого эфира. Затем ее экстрагируют тремя порциями по 120 мл кипящего метанола. Вытяжки метанола соединяют, фильтруют пх и выпаривают до объема примерно 20 л л, прп этом выкристаллизовывается соль кальция. Мстанольную фазу разбавляют еще примерно 30 мл простого эфира, кристаллизат отсасывают и промывают простым эфиром. После сушки в высоком вакууме получают чистую соль кальция 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-октановой кислоты, которая плавится с разложением imp» 305—

315 С.

Пример 12. К суспензии гпдроокпсп кальция, полученной разложением 137 ла (3,42 ммоль) кальция в 15 л л воды, прибавляют при перемешивании в токе азота раствор

2,50 г (7,2 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси)-октановой кислоты в 80 лы метанола. Реакционную смесь кипятят в течение 15 мин с обратным холодильником и выпаривают в вакууме до небольшого объема.

Выпавшую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простым эфиром и 2 раза перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Получают чистую соль кальция

2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-илокси)октановой кислоты, разлагающихся при 290—

305 С с изменением цвета на коричневый.

Предмет изобретения

Способ получения арилокспалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы 1

Р1 где:

R — алкил с 1 — 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х и У, независимо друг от друга, — атом кислорода или серы; или их солей с щелочными или щелочноземельными металлами, отличающийся тем, что соединение формулы 11

390716

Составитель 3. Латыпова

Техред T. Миронова

Редактор В. Крючков

Корректоры: Л. Чуркина и В. )Колудева

Заказ 3053/14 Изд. М 1748 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R, Х и т имеют выше указанные значения и Z> и Z, .независимо друг от друга,— алкоксикарбонильная или нитрильная группа, подвергают одновременному гидрол изу и декарбоксилированию .и выделяют целевой продукт или переводят сго в соль обычными приемами.

Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 Патент ссср 390716 

 

Похожие патенты:

И йшерти // 385439

И йшерти // 385439

Изобретение относится к соединениям, имеющим структурную формулу I, где X, Y, R и Z определены в описании заявки

Изобретение относится к новым производным нитрометилтиобензола общей формулы 1, в которой Р обозначает радикал (I), (II) или (III)

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа и может быть использовано в области люминесцентно-спектрального анализа, в частности для клинической диагностики объектов биогенного происхождения, а также в области техники для применения в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов с целью их извлечения и/или очистки от их примесей сточных и контурных вод

Изобретение относится к сельскому и лесному хозяйству и может быть использовано для повышения биологической эффективности инсектицидных препаратов на основе энтомопатогенных микроорганизмов

Изобретение относится к новым производным дибензофуран-4,6-дикарбоновой кислоты формулы I где Х отсутствует или означает дирадикал, который выбирают из группы, включающей -O-, -S- и -NH-, R2 и R4 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, -F, -Сl, -Вr, -СF3 и -СO2 Н, а R3 и R5 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, -F, -Сl, -Вr и -СO2Н, которые являются чрезвычайно эффективными ингибиторами амилоидогенеза, проявляют повышенную аффинность и значительно повышенную селективность при связывании транстиретина (TTR) по сравнению со всеми остальными плазматическими белками и по сравнению с контрольным соединением 1

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для повышения биологической эффективности инсектицидных препаратов на основе энтомопатогенных грибов и бактерий

 // 391776

 // 400102

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа и может быть использовано в области люминесцентно-спектрального анализа, в частности для клинической диагностики объектов биогенного происхождения, а также в области техники для применения в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов с целью их извлечения и/или очистки от их примесей сточных и контурных вод
Наверх