Способ получения производных 3-карбалкокси-1-тиаизохроман-1, 1-диоксида

 

О П И С А H Й---Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз СОиетским

Социалистическими

Республин

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 89/12

С 07с 69/86

Заявлено 16.Ill.1970 (№ 1414159/23-4/

/1 630922/23-4 ) Приоритет 17.П1,1969 (¹ WP 12g/138598) ГДР

Гааударцтве!икий комитет

Си!!в!а МиииитРви СССР ио делам изабритеций и !!ткрытий

УДК 547.843.547.47 26 (0,88.8) Опубликовано 11.V11.1973. Бюллетень ¹ 30

Дата опубликования описания 4Х1.1974

Авторы изобре.! ения

Иностранцы

Вернер Пепель, Готфрид Фауст и Курт Штабе (Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие

«ФЕБ Арцнаймиттельверк, Дрезден» (Германская Демократическая Республика) Заявит;-л ь

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ.3-КАР БАЛ КО КСИ-1-ТИ АИ ЗОХРОМАН-1,1-ДИ ОКСИДА

G!. ! В., с . g-О ! с о г =, 0

R,О

Изобретение относится к новому способу получения соединений — производных 3-карбалкокси-I-тиаизохроман-1,1-диоксида формулы 1 где R! и Р2 — низшие алкилы; R — атом водорода нли низший алкил и R4 — алифатический углеводородньш остаток с 1 — 6 атомами углерода, незамещенный или замещенный атомом галогена, бензильным остатком или тетрагидрофурильным остатком, или циклоалкпльный остаток, содержащий до 6 атомов углерода. Этн соединения обладают ценных!н! фармакологическими свойствамп.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы II где R! R R3 и R4 !ьме1от указанные Выше значения и Hal — атом галогена, нагревают до расплавления и выделяют целевой продукт обычными приемами. Нагрсвание можно проводить в вакууме. Полученные и измельченные в порошок исходные продукты очищают промыванием водой и спиртом, а в случае необходи!яости перекриста lëèçîâûâàþò из органических растворителей.

j0 Применяемые в качестве исходных продуктов соединения Формулы II могут быть получены обработкой соединений формулы III где R<, К, R> и На! имеют вышеуказанные

20 значения и R„- означает карооннтрнльную нли карбамоильную группу, концентрированной серной кислотой прп .комнатной температуре, сопровождаемой кратковременным нагреванием, разбавлением водой смеси и после ц ю25 шим переводом в сложный эфир выделенных производных 2- (Р-галоген-P-êарбоксиэтил)4,5-диалкоксибензоламмонийсульфоната путем нагревания в соответствующем сппрте.

3907Ь и оставляют его на ночь при комнатной температуре. Затем в сернокислый раствор добавляют 40 г льда и нагревают несколько минут, доводя его до кипения.

Выпадающий после охлаждения с меси 2-(Pхлор-р-карбоксиэтил) - 4,5 - диметоксибензоламмонийсульфонат отсасывают (10,8 г), а затем кипятят с обратным холодильником в течение 2 час с 50 л1л абсолютного этилового

10 спирта. После отгонки части растворителя и после охлаждения спиртового раствора (этанол) выкристаллизовывается 7,5 г 2- (P-хлор$-карбэтоксиэтил) - 4,5 - диметоксибензоламмонийсульфонат (т. пл. от 204 до 214 С, пла15 вится с разложением).

Аналогично получены соединения:

Суммарная формула

Наименование

Т. пл., С

З-карбометокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l,lдиоксид

3-карбо-н-гексилокси-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-l, 1-диоксид

З-карбизопропокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман1, 1-диоксид

З-карбпзоамилокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроманl, l-диоксид

З-карбаллилокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроманl, l-диоксид

3-карбобензилокси-6,7-диметокси-1-тиаизохроманl, l-диоксид

3-карботетрагидрофурфурилокси-6,7-диметокси-1тиаизохроман-l,l-диоксид

3-карбо- ;.-хлорэтокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l, 1-диоксид

З-карбоциклогексилокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l, 1-диоксид

З-метил-З-карбизопропокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l, l-диоксид

З-метил-З-карбометокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l,l-диоксид

З-метил-З-карбэтокси-6,7-диметокси-l-тиаизохроман-l,l-диоксид мом галогена, бензильным остатком или тетрагидрофурильным остатком, или циклоалкильньш остаток, содержащий до 6 атомов углерода, отличающийся тем, что соединение формулы II

1. Способ получения производных 3-карбалкокси-1-тиаизохроман-1,1 — диоксида формулы I

Вэ

СН;С- С з,о-„Ф ч n-a, На1

Я0,11 Я.

1 дЕ R, Кз, Йз И R< ИМЕЮТ ВЫШЕуКаэаННЫЕ значения и На1 — атом галогена, нагревают до расплавления и выделяют целевой, продукт обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят в вакууме, 50 где R и Rg — низшие алкилы; 14 — атом водорода или низший алкил и R4 — алифатический углеводородный остаток с 1 — 6 атомами углерода, незамещенный или замещенный ато- 60 Составитель 3.

Техред Е.

Латыпова

Борисова

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Емельянова

Тираж 511

Изд. № 1941

Подписное

Заказ 1575/12

Типография, лр. Сапунова, 2

I1р и мер. 0,9 г 2-(P-хлор-р-карбэтоксиэтил) - 4,5 - диметоксибензоламмонийсульфоната в течение нескольких минут доводят до плавления в вакууме (12 лл рт. ст.) ппи температуре 200 — 210 С. Охлажденный расплав измельчают в ступке, промывают водой и этилов1.гм спиртом и высушивают. Получают

3-карбэтокси-6,7-димет1зкси-1 — тиаизохроман

1,1-диоксид с т. пл. 208 — 210 С. Выход 0,6 г (78% от теории).

Исходный продукт 2- (р-хлор-Р-карбэтоксиэтил) -4,5 - диметокспбензоламмонийсульфонат получают следующим образом: 1 г питрила а-хлор Р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты растворяют в 12 л л концентрированной серной кислоты, раствор очищают при 0 С

Предмет изобретения

С„Н„О,S

С„Н,,О,S

С„Н«О,З

c«H»o,s

С„Н„О,S

С«Н«О,З

С«Н»Ов$

С«Н«О,С13

С„Н,„О,З с„н„о,s

С13Н«о73 с«H«o s

211 †2

94 — 95

176 †1

108 †1

154 †1

165 †1

130 †1

170 †1

136 †1

99 — 101

П5 — 117

90 — 92