Патент ссср 391776

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ 39I776

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flATEHTY

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 19.111.1971 (№ 1631737/23-4/ №,1701,191 23-4) М. Кл, С 07d 5/44

С 07d 63/24

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений н открытий

Приоритет 20.111.1970, № 4256/70, Швейцария

Опубликовано 25.VII.1973. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 9/Х1.1973

УДК 547,728.2:547. .736 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Йорг Фрей, Шарлс Й. Морел (Швейцария) и Оскар Ваккер (Федеративная Республика Германии) 3 аявител ь

Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕ|1ЫЯ ЗФИРОВ АРИЛОКСИАЛКАНОВЪ|Х

ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЪ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения новых соединений — эфиров а р илоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы 1 где R> — алкил с 1 — 14 атома ми углерода или циклоалиил с 5 — 7 атома ми у глерода;

R> — атом водорода или метил;

R3 — алкил с 1 — 3 атомами углерода;

Х и Y неза висиио друг от друга — атом к ислорода или серы.

Соединения формулы 1 обладают цен ными фа риаколопичеокими свойства ми.

Способ основа и на .широко известной в орга ническом си нтезе реакции, получения слож:ных эфиров me ниэрило в.

По предложенному способу нитрил формулы II где R, R, Х,и Y имеют вышеуказанные значевия, подвергают взаимодействию с .низшим алканолом в,присутспвии воды и ми неральной кислоты и выделяют целевой продукт обычными приемам и.

Процесс нож но проводить, на пр имер, кипяче нием нитрила формулы II в присутствии эквимолярното количества серной кислоты и

1О воды с:избыт|ком низшего алканола с обратньам холодилыни ком. Целевой продукт выделяют,разбавлен ием реакционной смеси:водой (в результате выделяется труднорастворимый в воде сложный эфир формулы I).

15 Нитрил формулы II можно также сначала аеревести в пидрохлорид имидоэфи ра взаимодействием с яи з шим алка иолом в арисутств ии хло р водорода и после этого гидролизовать этот эфи1р в сложный эфир формулы 1. Пе20 ревод нитрила в гидрохло р ид имидоэфыра проводят оаред почтительно в растворителе, В качестве такого растворителя можно приме,нять, например, избыточный алканол, простой эфир или хлороформ. Наконец к нитриаа лу формулы II можно также сперва присоединять воду и полученный амид подвергать алкоголизу в при сутсввии минeipалвной кислоты. При этом присоеди,няют волу к н,и,трилу в 80 — 95%-iHOH серной кислоте, прибавляют к

30 получен ному,раствору амида ъ сер ной кисло391776 те избыток алка нола и IKHIII5ITHT смесь с 00ратным холодильником. Целевой продукт выделяют также раэбавлением реакционной смеси водой.

Исходные нитрилы формулы II получают взаимодействием, соли, щелочного металла спирта или тио спи рта формулы П1 хн где Ri и R имеют вышеуказанные значения; с нитрилом а-гало геналт<анкислоты формулы IV

Ri

1 — С вЂ” CN

Ry где R, и R имеют вышеуказанные значения;

А — атом галогена xJIoipa или брома.

Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворителями или разба вителями являются низш ие ал канолы, налример этанол, .или свободные от гидроп<сильиых irpyain растворителя, как N, N-диметилфор мамид, Х, N-дим тилацетамид или триамид N, N, N, N, N", Х"— ге7<самие пилфосфорной кислоты.

TevIiIIepaTypa реа кции 50 150 С (предпочтительно ири точке ки пения употребляемого растворителя). До стигаемую,при .нормальных условиях твппературу кипения растворителя можно повышать проведен нем реакции в закрытом сосуде.

Образова ние употребляемых как и "ходный материал щелочных солей фенолов или тиофенолов общей формулы III происходит, например, посредспвом алкоголята щелочного металла, c006pa3IHO с употреблением безводного алкаиола или свободного от гидроксильных групп раство р ителя (реакционная среда). В место гидрида щелочного металла можно также применять соответствующий амид, например амид натр ия.

Исходные мате риалы — фенолы или тиофенолы общей формулы III, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофура н-2-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ол, 6,7,8,9-тепрагидродибензофуран-2-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуранЗ-тиол, 6,7,8,9-,тетраги1дродибензопиофен-2-î7, 6,7,8,9-тетратидродибензотиофен-3-ол, 6,7,8,".тетрапидродибензотиофе н-2-тиол и 6,7,8,9-тет,рагидроди бензотиофе н-3-пиол можно получить различны ми с пособами. HaiIIpH(Mep, 6,7,8,9-тет рагид ро ди бензофураи-2-ол получают простым

ciIIocoб0м, если 1-морфолиноциклогек сан-1 поiдвертают вза и модейетвию,c и-бензохинoíîì ,при комнатной температуре в метиленхлориде и полученный 5а, 6,7,8,9,9а-гексагидро-5а-морфоли нодибе нзофура н-2-ол кипячением в водной соляной кислоте, расщепляют в 6,7,8,9тепрагидродибензофура н-2-ол и морфолиигидр охл о р ид. другая возмсж ность,получения 6,7,8,9-тетрагидродибензофура н-2-ола, которая одновремен но включает получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола, предусматривает взаимодействие 2-хлорц икло гоксано|на или 2-бромциклогекса нона с солью щелочного гметалла

iIolHoMeTHJIoB0ir эфира гидрохино на,или монометилового эфира резорц|ина. Полученный 2- (4-IMeToксифе нокси) - циклогексаноH IHJIH 2- (3-метоксифе нокси) ци клогекса нон переводят в присутствии кислого катализатора (фосфорная;или cepiHaH кислоты) в 2-метокси-6,7,8,915 -тетра гидро- или З-метокси-б,7,8,9-тепрагидродибанзофуран и после этого OTmeiIIляют метил груп пу. Отщепление,метилгру ппы можно провести, на пр имер, ки пяче нием веществ в смеси конценppHipoBBHII- бромистоводород20 ной кислоты и ледяной уксусной кислоты или нагреванием с пири ди нгидрохлор идом.

6,7,8,9-тепра гидродибензофура н-2-,тиол, а та кже 6,7,8,9-тетрагйдродибензофуран-3-тиол можно получить простым образом, исходя из соответствующих 2-.или 3-:гид роксисоеди нений, если их .под вергатывзаимодействию с хлораигид ридом N,N-диа 7килтиока рбамииовой кислоты. Находящуюся в положении 2 .или 3

N,N-диал килтиокарбамоилоксигруппу перегруппиро вывают в N,N-диалкилкарба моилтиоpyIIiIIy,и после этого гидролизуют. Перегруп,пировку,проводят многочасовым,нагреванием ве ще ств до 250 — 300 С.

Для получения 6,7,8,9-тетрагидродибензо35 тиофен-2-ола и 6,7,8,9-тет ра гидродибензотиофе н-3-ола подвергают взаимодействию,,например 2-хлор- или 2-бром-ци1клогексано н с щелочной солью 4-метоиси-,или 3- метокси-пиофенола, получая 2- (4 метокси фенилтио) -цикло40 гексанон,или 2- (3-метакси фанилтио) -IIiHacëoге ксано н и,переводят эти соединения в 6,7,8,9тетрагидр0дибензотиофен-2 HJIIH 3-ол +olII07нительным замыканием кольца,фосфор ной кислотой и расщеплением эфира с пири дин4" пидрохлоридо|м. Из этих соединений мои<но на ко нец полу чить 6,7,8,9-тетрапид родибензотиофен-2-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотио.фен-3-тиол взаимодействием с хлора нгидридом N,N-д иалкилтиокарба миновой кислоты, ва перемещением находящейся в положении 2 ил и 3 N,N-диалк илтиокарбамоилокси грулпы в

N,N-диалкилкарбамо илтиотру п1пу,и последующим гидролизом.

Соединения формулы III, а также 6,7,8,9тепрагидрод ибензофура н-2-тиол также явЛЯЮт СЯ IHOBbIiAIH СОЕДИНЕНИЯМИ.

П р и и е р 1. В круглодснной колбе, снабжЕН НОй нМЕШаЛКОй,,СУШИЛЬНОЙ TiPyOКОй С

60 гидроо1<илью калия, газопроводящей трубкой и термометром, paerBop 3,11 г (10 л<лоль) нитрила 2- (6,,8,9-тетрагид родибензофуран-2-,илoKcH)-акта новой кислоты в 50 мл абсолютного хлороформа и 5 мл aioicoJIIOTHoro этанола насыщают сухим х7орво дородом при 0 — 5 С, затем при 30 С в вакууме. Остаток потло391?76 дибе нзофура н-2-ола и 31,6 г (80 мл4оль) 2бр омдодек а нов ой кислоты чнитрил 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-гексадекановой кислоты;

У потребляемый как исходный материал 6, 7,8,9-тетрагидродибензофура н-2-ол можно получить следующим образом. б ) В T p exiroip л о вой iKipiyt! л о донно Й,Hoa o e c тормометро м, cèåñHTåëåì и обратным холодильником 36,7 г (0,25 лоль) натриевой соли гядрохинонмоно метилового эфира прибавляют порциями в распвор 46,6 г (0,264 ноль)

2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, причем температура .повышается от

25 С до 50 С. Получен кое желтое тесто на гревают в течение 2 час с обратным холодильником, нриче м постепен но растворяется натриевая соль гид рохи нонионометилового эфира и одновременно осаждается броми д натрия.

После охлаждения растворяют смесь в 700 лл эфира и промывают эфирный раст вср четыре раза 200 мл 15% ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом гмапкия .и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метсксифенокси) -,циклогексанон ((KaiK желтое масло) .

После двухкратной чорекристаллизацаи пз эфира-теисана получают чистый 2- (4-метоксифенокои)- ц иклотеиса ноH в форме светло-желтых игл с т.,пл. 77 — 79 С. в) В к руглодон ной колбе со смесителем

4,0 г (18 ллоль) 2- (4-,метоксифенокси) -циaлсгe!KcaHo HB прибавляют, порциями к 40 лл фосфорной кислоты (d-1,71) . Получают зелекый раствор, .который затем нагревают в течение

2,5 час,до 105 C. Цвет раствора изменяется с зе e HoiTo на красно-коричневый, и одновременно выделяется IIQHTIH бесцветное масло.

Помысле охлаждения вливают реа кционпуксмесь на лед и экстрагируют дважды всего

200 мл эфира. Промывают эфирный раствор

1 н..раствором едоцкого,натра и водой, сушат его,над сульфатом магния, и вьппаривают в ,ва|кууме. Получают 2-метокси-б,7,8,9-тетчер агидродибензофура н (как кор ич невое масло), которое,дистиллируют дважды в труске с шаро вым .расширением 0,005 торр при 80 — 100 С.

Полученный таким образогм чистый 2-метокси6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, и -,", : 1,5783. г) В круглодонной,колбе с обратным холо.дилын иком и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают 3,0 г (14,85 л.лоль)

2-метокси - 6,7,8,9 - тетрагидродибензофурана в течение 2 час 15 л ин с перемешиванием с

20,0 г .гидрохло р ида пириди на до 170 С.

После этого вливают еще горячую реакционную cMecb на .сме1сь 200 г льда и 100 лл 1 н. соля)ной KHlcJIQTbI и перемешивают сще в течение 30 чин. Осаждающийся в белых кристаллах 6,7,8;;-тетрагидродибе нзофуран-2-î", отса сьпвают на путче и промывают холодной водой до тех пор, пс!Ка промывная вода не становится,нейтральной. После сушки в высоком

BBlKyy Ie получают чистый 6,7,8,9-тетрагпд5

I5

Зо

65 родибензофуран-2-ол (как белый порошок), т. пл. 106 — 107 С.

Применяемый в качестве .исходного вещества 6,7,8,9-тетр а гидр 03H6eiH3ogyip BH-3-ол можно .получить следующим образом. д) В прехгорлой круглодонной колбе с термомет|ром, мешалкой и ооратным холодильником 300,0 г (2,05 яоль) натриевой соли сложного резорцинмонометилового эфира вводят порциями в раствор 382 г (2,16 моль)

2-бромци клогексанона B 825 лл абсолютного толуола, причем температура повышается от

25 до 60 С. Получе н ную желтую, кашу з течан ие 2 час нагревают до т. ки п. Постепенно ,распворяется натриевая соль резорц инмонометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения реакционную ciMecb распределяют между, простым эфиром и водой, фазу простого эфира отделяю-, и промывают четыре раза, применяя в целом

2 л 15% -ного калиевого щелока и воды, высушивают над сульфатом магния и выпаривают в вакууме.

Получают cыроЙ 2- (3-метой сифеноксн)циклоге исанон в виде желтого масла. После двукратной перекристалл изации из простого эфира-гвкса на,получают чистый 2- (3-ьметоксифенокси)-ци клогексанон в виде слабо-желтых кристаллов, т, лл. 72,5 — 73 С. Нькристаллпзующиеся маточные распворы,можно в далыкейшем обрабатывать аналогично пу н кту б. е) В круглодо нной колбе с мейша IIKoH BBOдят порциями 134 г (0,61 ноль) 2-(3-мето«сифе кокс и) -циклогексано на в 1340 лхл фосфорной кислоты (d=1,71). Об разо ва вшийся зеленый pacTaoip, в течение 2 час нагревают до

105 С. После охлаждения реакционную смесь выливают еа лед и эк сгратируют просты;I эфиро м, эфирный раство р п ромывают 1 н. раствором едкого |натра и водой, высушивают над сульфатом магния и вы|наяривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-б,7,8, 9-тетрагидродибензофура на в ви де ко ричневого масла, которое перегоняют п ри 0,005 торр и 99 — 108 С. Получают бесцветное масло, содержащее по ЯМР- спектру, кроме 3-мстоксп6,7,8,9-тетрагидрсдибензофурана, пр иблизительно 8% 1-метс иск-6,7,8,9-тетр а гидр одибечзофурана, который можно в дальнейшем обера батыва Tb без oHiHlcT!KH. ж) В круглодо нной колбе,с обратным холодилыником и сушильной труб кой с гидроокисью калия нагревают 129,1 г (0,64 лоль) полученной аналогично пу1н кту б смеси 3- и

1 - метокси - 6,7,8,9, — тетрагидродибензофурана с 401,1 г пириди нгидрохлорида в TeaeH.::

2 час 45 лин при пе ремешивании до 170 С.

Затем еще горячую .реакциоHíóþ смесь выливают на смесь 800 г льда,и 400 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают еще полчаса.

Осажден нсе масло экст рагируют простым эфиром и эфирный раствор сгущают, пр ичем выкристаллизовывается при охлаждении сырой 6,7,8,9-тетрагидробе нзо фуран-3-ол. Его отсасывают и кристаллизуют еще два,раза пз

391776

15

35 простого эфира — бензина. Получают чистый

6,7,8,9-тетра гидродибензофуран-3-од в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105—

106 С в то время, ка к 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-1-ол остается в маточном .раст воре.

Применяемый в качестве .исходного материала 6,7,8,9-тетрагидробе нзофура н-2 - тиол

Mo?KIHo получить следующим об разом: з) В,круглодонную колбу с обратным хоJI9+HJIbHHIKoM, мешалкой,,сушильной труб кой с .гид рооп исью калия, термометром и газовводной трубкой прибавляют малыми порциями 0,48 г (10 ммоль) 50- ной,дисперсии ги дрида натр ия,к раствору 1,88 г (10 ммоль) 6,7, 8,9-тетрапи дродибе нзофура н-2-ола в 10 мл диметилформамида alloy азотом. !После получаса за ка нчивается образование водорода.

Telleipb воз1никшую темяо-коричневую суспензию охлаждают до 10 С .и прибавляют одновременно 1,65 г (13,0 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбами новой кислоты, температу ра сразу повышается,до 18 С. Затем еще

1 «ас при перемеш|ива|нии нагревают до 80 С, причем .из раствора, ставшего светло-коричне вым, осаждается хлорид натрия.

После oxJIB?Kpения выпаривают в вакууме, и оставшееся ко ричневое масло распре деляют между, простым эфи ром и водой. Фазу простого эфира промывают несколько раз хоJIogiHblN разбавленным натриевым щелоком и водой, высушивают над сульфатом магния и вы паривают. Оставшийся сырой сложный

0-(6,7,8,9-тетрагид родибензофу ран-2-ил) - эфир диметилтиокарбаiмlиHîвой IKHслоты в виде желто-ко ричневого малосла, который очищают путеьм хром атопр афин на колонне (силика гель

0,05 — 0,2 мм, Meipa<, раство|ритель бензол— сложный уксусный эфир 9: 1).

После вьипари вания чистых фракций их два раза перакристаллизовывают из водного мета иола,при прибавлени|и активного угля.

Получают ч истый,сложный 0- (6,7,8,9-тепраги дродибензофуран-2-ил) -эфи|р диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129 †1 С. и) В снабжен(ной магнит ной мешалкой и газовводной трубкой круглодо н ной колбе Нагревают 9,6 г (35 ?ямоль),сложного 0-(6,7,8, 9-тетрапидродибензофуран-2-ил) эфира диметилтиокарбами новой к ислоты в течение трех с полови ной часов .при первмешивании при

280 — 295 С под азотом. Полученное тем но-,корич невое масло можно в дальнейшем обрабатывать .как OIIHcaHO ia пуспкте е. Если нуж но очищают его путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол — cJIQ?KIHbIH уксусный эф|ир 9: 1).

Чистые фракции соединяют и выпаривают.

После двукратной перекристаллизации из вод ного мета|иола,получают чистый сложенный

S- (6,7,8;-тетрагидродибензоф уран-2-ил) эфир диметилтиокарбаминавой кислоты, т. пл.

73 — 74 С. й) В круглодо нной колбе с обратным холодилын иком, мешалкой, сушильной трубой!

О

Z i)

3О

65 с гидроскисью калия и газовводной трубкой кинятят с обратным холодильником распвор

3,0 г (11,0 ммоль) сложенного S- (6,7,8,9-тетрагидродибвнзофуран-,2-ил) эфира диметплтиокарбаминовой кислоты в 18,8 мл 10%-ното натриевого щелока,и 60 мл метанола в течение трех а,полови ной часов под азотом. После охлаждения мета пол,выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 и. соля ной кислотой и экстрапируют простым эфиром. После промывания .простоэфир ного раствора водой до получения рН 7 m высушивания,над сульфатом магния его еще ipaa выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидробензофуран-2-тпол в

BHge желтого IalcHB, которое очищают путем хроматопрафии на колонне (силпкагель 0,05 — 0,2 мм, MepiK, растворитель бензол — cJIQ?KiHbIH уксусный эфир 9: 1). Чистые фракц|ии соединяют .и выпаривают. После перекристаллизации .из водного этанола,получают 6,7,8,9-тетрагид роди бензофур а и-2-THQ;I в виде слабо-желтых кристаллов, т.,пл. 44,5— ,1 6о

Применяемый в,качестве исходного материала 6,7,8,9-тетрапидродибе нзофуран-3-тиол можно получить следующим образом. к) Аналогично примеру 1 з получают из

22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетратидродибензофуран-3-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбами новой кислоты сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибе нзофура н-3-ил) эфи>р диметилтио карбами новой кислоты, т. пл.

158 — 159 С (из сложного уксусного эфира). л) Аналопично примеру 1 и получают из

19 г (69 моль) сложного С- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-3-пл) эфира дпметплтпо;ка рбами навой кислоты сложный S- (6,7,8,9тетрагидродиоензофуран-3-ил) эфир диметилтиокарба1ми новой кислоты, т. пл. 102 — 103 С (из этанола — воды). м) Аналогично примеру 1 й, получают пз

11,75 г (42 ммоль) слож|ного S-(6,7,8,9-тетр агид родибензофур а|и-3-ил) эфир а дп метплTHOiKaipioaiAIIHiHOBOH iKHCJIoTbl 6,7,8,9-тетра гHQродибе нзофура н-3-тиол, т. пл. 73 — 74 С (из мета нола — волы) .

П ip и м e ip 2. Раствор 1,50 г (4,58 ммоль) н лтрила 2- (6,6,8,9-тетрагидродпбензотиофен-HJIoIKcH)-окта новой кислоты в 50 мл абсол.отного хлороформа и 5 мл абсолютного этанола насыщают сухим хлор водородом при

0 — 5 С, перемешивают 15 час при .комнатно "i теипературе и затем выпа ривают прп 30 С в вакууме. О статок поглощают в 20 мл диоксана и 4 мл воды, и реакционную смесь перемешивают еще 5 «ас при 40 С. После выпаривания в вакууме продукт реакции поглощают в бензоле, бензольный распвор сушат лад сульфатом магния и снова выпаривают. Очищают продукт-:сырец хроматографией на снли кагеле (э "IompoBBHHe бензолсм-гексаном 2: 1), получают сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9тет рагидродибензотиофен-2- ило cell) - сктанов ой кисл о ты, п" : 1,5498.

Аналогично получают:

391776

12 из 2,62 г (8 лмоль) ниприла 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - октановой кислоты сложенный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9-тетрагид род ибе нзотиофе н-3-илокси) - окта HolBofI,êèeëoòû, а : 1,5481; из 1 г (З,б4 ллоль) нигр ила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 2 - илтио) - гептановой кислоты сложный этилс вый эфир 2-(6,7, 8,9-тетрапидробензотиофен-2-илтио) - гептановой кислоты, про: 1,5787;

Используемый в IKaчестве .исходного веWeIcTIBa нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тепрагидродибензотиофе н-2-илокси) -октановой кислоты мои но получить следукнцим образом. а) К раствору 1,47 г (63,7,ямоль) натрия в 120 мл абсолютного эта иола,прибавляют

13,0 г (63,7 ллюль) 6, 7, 8, 9-теграги дрод и бензотиофен-2-ола. При переме шивании и введении азота быстро прибавляют IIO ка плям

13,0 г (63,7 лмоль) нитр ила 2-б ромокта новой кислоты в 50 лл аб соaIoIIIoiro этанола. Реакцио нную смесь;кипятят 5 час с обратным холодильни|ком и потом BbIIIIа ривают в вакууме, Поглоще н ный водой оста TOIK э ист рагируют простым эфиро м. Эфир нулю фазу, промывают водой до,нейтр альной реакции, сушат над сульфатом нагрия,и IBbIIIIapiHâàþò в вакууме.

Для очистки продукт-сыре ц хроматопрафируют на сили|кагеле 0,05 — 0,2 лл Мерк, элюируют при номощ и бензола-гексана 2: 1. Получают ниприл 2-(6, 7, 8, 9-тетратидродибензотио фен-2- илокси) -октановой IKHслоты в виде желто ватото масла, n Do: 1,5657.

Аналогично получают: из 6,13 г (30 льиоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола н 6,13 г (30 ллоль) нитрила 2-,бромакта новой кислоты-нитрил 2- (6, 7,8,9-гетр агидродибензогиофе н-3-илокси) — окTalHoBoH кислоты, и -",: 1,5657; из 2,20 г (10 л1лоль) 6,7,8,9-тетрагидроди бензопиофен-2-тиола и 1,90 г (10 ляоль) нитрила-2-бромтаптаминовой кислоты-нипр ил

2-(6, 7, 8, 9-,тетраги дродибе нзотиофен-2-илтио)-гептановой кислоты, и": 1,6017; и з 2,20 г (10 ялоль) 6,7,8,9-тетрагидрод ибензотиофен-3-тиола и 2,04 г (10 лмоль) нитрила-2-бромоктановой кислоты-нитрил 2(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илтио)октановой кислоты, и": 1,5972.

Применяемый в качестве исходного продукта 6, 7, 8, 9-тегранидроди бензопиофен-2-ол можно получить следующим образом: б) 12 г (50,78 ммоль) 2-(и-метоксифенилтио) -циклогексано на прибавляют при перемешива нии и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (Q = 1,71) .

Реакционную смесь нагревают до 85 С, и при этой темпорату ре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до кохпнатной температу ры ее выливают на лед и экстрапируют простым эфиром. Соединенные фазы .простого эфира промывают 2 и. раствором едкого,натра и водой, высушивают наяд натрием и выпаривают в вакууме. Очищают кристалличе1О

30

65 ское сырье хроматографией на,колонне сил икагель 0,05 — 0,2 ял, Марк, элюент бе нзол— ге ксан. Пол уча ют чистый 2-мета кси-6,7,8,9тепратидродибензогиофен, т. пл. 85 С (из гексана).

iB) К 3,5 г (16,03 ллоль) 2-метокси-6,7,8,9тетра гид|род ибе нзотиофена приба вляют 28 г (0,24 лоль) расплавленного пиридингидрохлс рида. Находящуюся,IIog, азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 — 165 С, и после охлаждения ее распределяют между 2 и. соляной к ислотой и простым эфиром,,соедянэнные эфи р ные э кстракты похрамывают до нейтрального состояния, высу1ш и вают над сульфатом натрия и выпаривают в ва,кууме. Сырье, выходящее в виде кристалликов очищают хроматографией на колонне, силикагель 0,02 — 0,5 лл1, Мерк (элюрова н ие бензолом и бензолом — сложным уксус ным эфиром 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции выпа ривают и переиристаллизовывают из хло ристого метилена-гексана.

Полученный 6,7,8,9-тет рагидродибензотиофен2-ол пл а в и тся п ри 113 — 114 С.

Пр именяемый в;качестве исходного матернала 6,7,8,9-гетр агидродибензотиофен-3-ол получают следующим образом. г) К раствору 23 г (1 лоль) на.прия в

700 мл абсолютного этанола прибавляют при пе ремеши вании и введе нии азота 140,2 г (1 ноль) м-метокситиофенола. В течение

15 мии прибавляют по капле 177,0 г (1,0 ноль)

2-,б ромци клогексанона, реакцион|ная смесь нагревается. Затем кипятят еще полтора часа с обратным холодильникoAI После этого этанол вы паривают B âàêóóìå и остаток распределяют между водой и,простым эф иром. Промытый водой до неIITipaJIbHQIO состоя ния .и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье ф ракционируют IB высоком .вакууме.

Получают 2-(м-метоксифвнилтио) - циклогексано н, т. ки п. 146 — 147 С 0,15 ллс рт. ст., в вниде масла, о ираше н ного в желтый цвет, ц"-, . 1,5786. д) 118,5 г (0,5 моль) 2- (и-метоксифенилтио) -,циклогек|санона прибавляют при,перемешивании и введении азота к 1200 мл ко нцентрирова н ной фосфор ной кислоты (с(=1,71).

Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре iB течен ие 5 час перемешивают. После охлаждения до;комнатной температуры ее выливают .на лед и зкстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы п ростого эфира,промывают 2 и, раствором едкого натура и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очищают сырье хроматографией на силикагеле (марк, 0,05 — 0,2 ял, элюи рова1н ие бензолом— гекс айном (1:3) . Получают З-метокси-б,7,8,9тетрагидро ди бензотиофен, т. пл, 46 — 46,5 С (из метанола).

В качестве побочного продукта выделяют

1-метокси - 6,7,8,9 - тетрапид|родибензотиофен, т. пл. 57 — 58 С (из метанола).

391776

14

Х.— С- СООТГ

Н.г

66 е) 54,57 г (0,25 моль) Ç-метокси-6,7,8,9тетра гидробензотиофена прибг вляют,п ри перемешиваяии и введении азота к рас плаву

150 г (0,77 моль) свежеперегнаяного пиридинги|дрохлорида. В течение 1 час 25 мин смесь

íàг1рееают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 и. соляной кислоты и 200 г льда. Кристалличеакое сырье, .полученное .в результате экстракции простым эфи ром— хлористым метиленом (3: 1) и Ilpoilbl!BaIHHSI ор ган ияеской фазы водой, высушива ния над сульфатом,натрия и Bblna!pHBa!HHH в вакуугме, ф ильтруют через силикагель (Мерк, 0,05

0,2 мм элюиро вание бензолом —,этилацетатом (9:1) и перекристаллизовывают из хло ристого метилена-,гексана, Получают 6,7,8,9- тетрагид родибензотиофе н-З-ол, т. пл. 117 — 118 С (из мета иола).

Применяемый в .качестве исход ного материала 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол можно, получить следующим образом, ж) К охлажденному приблизительно до

5 С раствору 10 г (49 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола в 50 аосолютного д иметилформамида II!pH6BIBляют Illo порциям при перемеши ва нии .и,введении азота 2,35 г (49 ммоль) 50%-!HDH дисяерсии гидрида натр ия. После перемешива ния е течение / час при!Ho!vl!HaTHoH температуре и в течение 5 ми при 80 С обра зование водорода заканчивается. Теперь в течение п риблизительно 2 мин при 5 — 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбамияовой кислоты в 10 мл абсолют ного диметилформамида и реа кц ио нную смесь перемешивают еще 2 час п ри 80 С. После охлаждения cAIBcb вы па рявают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагирую1т простым эфиром IH хлороформом. Соедп нен ные орга ничес кие фазы промывают водой, высу ш ивают над сульфатом магния, выпа ри вают, и остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм. Мерк, элюирован ие бензолом-сложным уксусным эфиром 9: 1), Получают сложенный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилтиокарбами новой кислоты, т. пл. 154 — 155 С (метанол или сложный уксусный эфир). з) В атмосфере азота lips 250 С расплавляют 9 г (30;9 ммоль) сложенного 0- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофе н-2-.ил) эфира ди метилтиокарбаминавой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения воздушным потоком остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматогра фии на колонне, (сили кагель Мерк, элюирование бензолом — сложным уксусным эфиром 19:1). Со держащие желаемый:продукт фракции cocgHIHHIoT и,перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный S- (6,7,8,9тет ратидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилиокарба миновой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола) . и) П ри,перемеши ва нии и введеяич азота в течение 3 час ки пятят,с обратным холодиль5,ником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного S-(6,7,8,9тетрагидродибензогиофеч-2-,ил) эфира дилетилъиокарбаминовой,кислоты в 100 л л гметанола и 80 мл 10%-IHoro раствора едкого патра.

Затем органический,рас пво ритель выпа ривают

10 в вакууие, остаток,подкисляют 1 и, соляной кислотой и экстрагируют п ростым эфиром, Промытую водой и высушенную,над сульфатом мапния эфир ную фазу вьипа ривают в вакууме, и остаток хроматографируют (на,сили15 кагеле, Мерк, элюирование бензолом и беязолом — сложным уксусяым эфиром 19: 1).

После перекристаллизации из хлористого метилена-гикса на получают 6,7,8,9-тетрагид родибензотиофен-2- тиол, т. пл. 64 — 65 С. гп Применяемый в качестве исходного материала 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-З-тиол можно получить пу-тем, а налогичным описанной в,примере 2 ж, з, и реакционной последовательности. й) Аналогично IlpHvleipy 2 ж получают из

16 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлоранги дрида д иметилTHQKaipбаминовой кислоты сложный 0- (6,7,8,9-тетратидродибензотиофен3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой .KHIcJIQTbl, т. пл. 139,5 — 140 С (из метанола). и) Аналогично примеру 2 з, но при темпеpa!Type 260 С:и продолжи тельности реакции в 5 час получают из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетр агидродибензотиофен3-ил) эф ира дяметилтиокарбами нолой кислоты сложный S- (6,7,8,9-тетрагидрсдибензотпофен-3-ил) эфир д<иметилтиока рбамичо вой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола).

40 л) Аяалогично примеру 2 и получают из

8,74 г (30 ммоль) сложенного S- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофе н-3-ил) эфира диметилт иокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-,тетрагидробен45 зопиофен-З-тиол, т. пл. 36 — 36,5 С (из гексана).

Пр ед м ет изобретения

С пособ,получения эфи ров арилоксиалкановых,или аригттиоалка ноBblx,êHcëoò фо рмулы 1 где RI алкил с 1-14 атомами углерода или циклоал кил с 5 — 7 атомами угле60 рода;

R2 — атом водорода H;IIH метил;

Ra — алкил с 1 — 3 атомами углерода

Х и Y неза виси мо друг от друга — а том кислорода или серы, 66 отличающийся тем, что нитрил формулы II

391776

Кз — ОН

Составитель 3. Латыпова

Корректоры Н. Прокуратова. и Е. Хмелева

Техред Л. Богданова

Редактор Е. Кравцова

Заказ 608/2020 Изд. Ми 869 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. кПатент» где RI, Кг, Х и Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с низшим алканолом формулы ПI где Кз имеет вышеу каза н|ное значение в присутствии воды и MHIHClp2JIblHOH IQIICJIOTbI, и выделяют целевой продукт обычными приемами.