В п т б

 

"*" " """ О Й И С А Н И Е

393825

Социалистических

Республик

ИЗОЬРЕТЕ НИЯ

К ПАТВНТУ

Зависимый от патента з1е

Заявлено 10.1Х.1968 (¹ 1271562/1379733/23-4)

Приоритет 11,1Х.1967, ¹ 12702/67, Швейцария

Опубликовано 10.Ч111.1973. Бюллетень М 33

Дата опубликования описания 6.II.1974

M. Кл. С 07с 47/18

С 076 5/04

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

УДК 547.455.623 (088.8)

547.455.666 (088.8)

547.723 (088.8) Автор изобретения

Иностранец

Альберто Росси (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) ВПТБ .- И5 ИИЮЯ

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГЛЮКОФУРАНОЗИДОВ

R - 0-CH

5 — CH0R ®

2,/

"Н вЂ” -CH

0 — я

Изобретение относится к способу, получения

D-глюкофуранозидов общей форсиулы где Rl — низший алифатичеакий углеводородный остаточек, незамещенный ил и замещенный окси- или ниэшями ал каксигруппами, незамещенный .или .замещенный в данном случае низшими алкильными гру п п а ми низший ци клоалифатический углеводородный остаток или бензил, незамещенный или замещенный в кольце; R — водород или ацильный остаток алифатичеокой, ароматической или аралифатичеакой кар боновой иислоты; Rs — водород или низший алифатичеакий углеводородный остаточек; R5 и R6 — бензил, незамещенный или замещенный в кольце, причем если Кз — низший алифатический углеводородный остаток, то группы Rl и R3 вместе содержат не менее

3 атомов углерода; а та|кже солей этих соединений.

В указанных соединениях R< представляет собой низшие алкильные или алкенильные остатки, которые,мо1гут иметь в качестве заместителей одну, две ил и неаколыко оксичли,низ.ш их алкоксигруп п; циклоалкил; со10 держащий 3 — 8, преимущественно 5 — 6 ато:мов углерода в кольце, циклоал кенил, содержащий 5 — 8, предпочтительно 5 — 6 атомов углерода в кольце. Ци клоалифатичеокие углеводородные остатки могут быть замещены

15 на низшие ал кильные группы, бензольное кольцо может быть замещено .на низшие ал1кильные и/или этерифицированные в простой или сложный эф ир гидроксильные гругзпы, ка|к низшие алкокси- или низшие алкиленди20 оксигру п пы, и/или атомы .галогена, трифтор|метильные группы,. Rq,может представлять собой ацильный оста TQIK низшей алкановой или низшей ал кеновой карбоновой кислоты, например уксусной или пропионовой, или ал25 кандикарбоновой кислоты с 2 — 7,,преимущественно с 3 — 6 атомами углерода, а также .низшей ал кендикар боновой кислоты с 4 — 7 атомами углерода. Примером таких кислот являются мадоновая, 2-,метилянтарная, глута30 ровая, З-метилглутаровая, З-этилглутаровая, 393825

50 но- сн2

В; о-сн о нс о — к, -снок, (п1 сн- сн

I о-B

55 где Rl, Rq u Кв имеют вышеу1казанные значения, R — низший али|фатичеокий углеводо- @ родный остато|к, обрабатывают реакционноспособным сло иным эфиром общей фор,мулы

R6 — ОН,,где R6 имеет вышеуказанные значения. Целевой продукт выделяют в виде его ацильното .производного или |производного со 65 адипиновая, малеиновая, фумаровая, пилелиновая IKHc;IQTbl, преимущественно янтарная.

Остатак R3 обозначает низший алкил или низший алкенил.

Остатки Rg u Rt; содержат те же заместители, что и бензольные колица в остатке Rl.

Пад низшими углеводородны ми остатками подразумеваются соединен ия, содержащие до

7,;преимущественно до 4 атомов углерода, на;пример метил, этил, н-пропил, изопропил, ибутил, изооутил, втор-бутил, трет-бутил, ипентил, изапентил, неопентил, н-гексил, изогексил, и-гептил или изогептил.

Представителя ми низавших алкенилов являются, например, аллил, металлил или 2-бутенил. Среди низших алкоксигрупп можно назвать метокси-, этокс и-, н-пропилакси-, изоиропилокси-, н-бутилакси-, изобутилокси-, нчпентилокси- и н-,гексилоксигруппы.

Замещенные аксигруппами и низшими алкакси группами низшие алифатичес кие углеводородные остатки, могут .представлять собой окси- или низшие алкокоиал кильные остатки, например оксиметил, 2-оксиэтил, 2-оксипропил, З-аксипропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-.метоксиирапил, З-,метаксипропил или

З-этоксипрапил.

Из циклоалкилbHblx ocTBTIKQB, незамещенных, моно- или полизамещенных низшими 30 алкильными, преимущественно .метиловыли .группа1ми, можно назвать,циклопропил, циклобутил, цикло|пентил, циклогексил,или ци клотептил, а из циклоалкенильных остатков— незамещенные или замещенные 2- или 3-ци к- 35 ,лопентен ил, 2- .или 3-;циклогексенил, 2-, 3- или

4- ци кл о гептен.ил, Бензольные кольца, могут быть лotHо- или .полиза мещенными, .причем при,полизамещении заместители, могут быть различными. Из 40 ,галогенов могут быть названы фтор, хлор и .брам. При монозалещении в,ядре .заместители преимущественно находятся в п-.ïoëoÿåu uu.

С пособ,получения соединений формулы 1 45 основан на известной:в органической химии реакции этерификац ии и заключается в том, что D-глюкофуранозу общей формулы свободной оксигруппой в положении 3, в виде смеси аномеров или в виде отдельных аномеров, .или переводят elo в соль обычными приемами, Для синтеза обычно используют при мерно эквивалентное количество реакционноспособного сложного эфира спирта Rt; — ОН и проводят его в,присутствии вещества основного характера, что,позволяет этерифицировать в простой эфир свооодную окситруппу в .положении 6, не оказывая существенного воздействия:на свободну ю гидроксильную группу в положении 2.

В качестве реа кционноспособного сложного эфи|ра,применяют чаще всего галогенид, например хлорид или бромид, или сложный эфир сильной органической сульфоновой кислоты, например п-толуолсульфоновой. В IKBчестве 1вещества основного характера, применяют, например, гидроакиси щелочных или щелочноземельных металлов, в частности гидроакись .натрия или:калия, или же кар бонаты щелочных или щелочноземельных IMBталлов,,например, углекислый натрий или

IKBJIий, а также акись серебра. Реакцию Ilpoводят пред почтительно в присутствии растворителя, например диоксаHà или диметилсулb фоксида.

Соединения формулы I, содержащие ненасыщенный низший алифатический у глеводородный остаток,,ка|к низший ал кенильный, например аллиловый,,можно гидрировать в присутствии палладиевого катализатора.

Из соединений формулы I, в которых К2— ацильный остаток, можно получить свободное основание при обработке гидроокисью или ,карбонатом щелочного или,щелочноземельного металла, или окисью серебра в водной или спиртовой среде.

В соединениях той же формулы, в которых

R2 — водород, свободная гидро ксильная труппа может быть этерифицирована в сложный эфир обработкой ацилирующил,и средствами.

Ацилированию подвергают преимущественно соединения, в которых R3 — низший алифатичеокий углеводородный остаток. tB качестве ацилирующих средств применяют,про,изводные кислот (в случае .дикарбоновых кислот их моно произ водные), например BtHгидриды, а также галоида нгидриды, особенно хлоран гидриды. Процесс,проводят в присутствии кислых,или основных .катализаторов,,например пиридина. Реакцию об|мена с галоидангидридами карбоновых кислот, например с хлорангидридами, в частности с монохлорангидридам янтарной кислоты, можно проводить в:присутствии акцепторов,кислоты, TBIKHx> как третичные основания или уксусно кислый натрий. Этерификаци ю свободной гидраксильной группы в сложный эфир можно осуществлять та кже с,помощью .карбоновых кислот в присутствии пригодных для этого конденспрующих средств, .например дициклогексилкарбодиимида, или же реакцио носпособных сложных эфиров ка р39i3825

5 боновых кислот, как сложные эфиры этих кислот с N-о ксииминосоединениями, например

N-гидроксисукцин имида.

Соединения фор|мулы I,,ãäå Rg — ацил., содержащие, например, свободные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей общеизвестными способами. Соли соединений со свободной карбоксильной грудпой, .например, соля щелочных металлов, в частности натрия или калия, а также щелочноземельных,металлов, например магния или IKBJIbllèÿ, или а ммониевые соли, например соли с аммиакам или органическими основаниями, как,низшие триа Iкиламины, например, триметиламин или триэтила мин, испогльзуются,для выделения свободных соединений.

Соединения формулы I,ìîãóò быть,получены в виде отдельных чистых а- или Р-аномеров:или же в виде их смеси. Смеси можно разделить на чистые аномеры, например, тонкослойной хроматографией. Обычно выделяют более эффективный из аномеров.

Синтез |предлагаемых соединений проводят в присутствии разбавителей или растворителей, в случае необходимости при o ;IB?Kåíèè или нагревании, при повышенном давлении и/ или атмосфере инеотного газа, на пример азота.

Соединения формулы 11,ìoãóò быть получены, на пример,,после предварительной,защиты свободной .гидроксильной группы в,положении 6 в 1,2-ацетализова нной или кетализованной 3=0 †-D-глюкофуранозе. например, введением тритиловой гру ппы (обработка тритилхлоридом в,присутствии ппридина) или этерификацией в сложный эфир органической сульфоновой кислотой, путем этерифи кации:гидроксильной группы в положении 5 в:простой эфир реакционноспособнь;м сложным эфирогм спирта формулы Rq — ОН в присутствии вещества ocHQBII0I характера, .как окись серебра, и последующего омыления в свободную гидроксильную груп ну в .положении 6 либо одновременно с тидроксильными группами в положениях 1 и 2, например, в присутствии кислоты, такой как соляная, либо селективно,,например, кратковременной обработкой соответствующей кислотой. Из о|бразующегося продукта исходное вещество может быть затем получено обычнььм образом, например, обработкой спиртом, содержащим остаток RI, в присутствии соляной кислоты.

На катком-либо этапе получения исходных веществ в:положении 3 можно иметь свободную гидроксильн;ю группу.

Пример 1. К раствору 3,74 г этил-З-О-н.— пропил-5-0- (4-хлорбензил) - D - глюкофуранозида в 10 мл абсолютного,диоксана прибавляют 0,56 г тонко измельченной гидроокиси калия и 2,09 г .карбоната калия, нагревают при перемешивании до 80 — 90 С 1и,добавляют

:в течение 40 мин по каплям раствор 4,82 г

4-хлорбензилхлорида .в 2 мл диоксана. Основное количество диоксапа отгоняют в ротаци5

6 онном испарителе в вакууме и остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой до нейтрачьной реа|кции, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток дистил.чируют и получают этил-3-О-н-пропил5,6-бис-О- (4-хлор бензил) -D - глюка Фур анозид, светло-желтое .масло, т. кип. 195 С/0,01 мм; (al О = — 17 -1 (с = 1, хлороформ).

При элюировании смесью хлороформа и этилацетата (85: 15) смесь аномеров разделяют на чистые аномеры тонкослойной хроматографией на сили кагеле. Дл я а-аномера RI ——

0,50; (а) =+24+-1 (с = 1, хлороформ); для р-аномера Rg = 0,24; (а) ро — — — 45 E-1 (с=1, хлороформ).

Для получения исходного вещества,раство",.

82 г 1,2-0-изопропилиден-3-0-аллил-n-D- глю ,кофуранозы в 800 мл этанола гидрируют присутствии 1 г 10О/о-ного катализатора (пат ладий на угле). Катализатор отфильтровыва ют, фильтрат спаривают и остаток обезгя. живают в глубо ком вакууме. Получают 1,2

О-изо пропилиден - 3- О - н - пропил-а-D-глюкофуранозу; (а), о = — 49 +t- 1 (с = 1, хлорофор,м).

К раствору 206 г 1,2-0-изопропилиден-3-0и-пропил-а-D-глюкофуранозы в 500 л л абсолютного пиридина:прибавчя ют раствор 240 г тритилхлорида в 800 мл абсолютного пиридина.

Выдержав реакционную смесь 3 суток, отделяют осадок и прибавляют в фильтрату воду до счабото помутнения. После стояния в течение 15 мин выливают смесь на 8000 л л ледяной воды. Верхний слой декантируют от резинообразного остатка, перемешивают три раза с порциями ледяной воды по 2000 мл и затем экстрягируют 1500 мл хлороформа. Экстракт промывают до нейтральной реакции последовательно 10О/о-ной уксусной кис.чотой. насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и .водой, сушат над сульфатом натрия, чпаривают в вакгеме и обезгаживают в глубоком вакууме. Остаток содержит 1,2-0-изопропичиден-3-О-н-пропил-6-О-тритил- а - D глюкофуранозу, при обработке пиридинового р а створ а кото р ой уксусным анвидри дом выделяют 1.2-0-изопропилиден-3-0-н-пропил-5-0ацетил-6-0-тритил-а-0-глюкофчранозу, т. пл.

175 †1 C: (а) = — 41 + 1 (с = 1, хлороформ).

Раствор 280 г 1,2-0-изопропилиден-3-0и-пропил-6-О-тритил - а-D-глюкофупанозы в

400 мл диметилсульФоксида прибав,чяют по кяп,чям к суспензии 51 г тонко измельченной гилпоокиси калия в 150 мл диметилформами,ча. Реакционную смесь нагревают до 55—

60 С и в течение 5 час прибавляют по каплям смесь 130 г. 4-хлорбензилхлорида и 20 мл диметилсульФоксида. После охлаждения вы,;fHI.BMT ня 500 мл. лечяной воды и экстрагирi þò хлороформом. Экстракт промывают водой до нейтральной реа,кции и после сушки няч сульфатом натрия упарпвают B вакууме.

393825

Получают 1,2-0-изопропилиден-3-0-н-пропил5-0 - (4-хлорбензил) - 6-О-тритил - а-D-глюкофуранозу, которую перерабатывают дальше без очистки.

К раствору 10 г 1,2-0-изопропилиден-3-0-нпропил - 5 - О - (4-хлорбензил)-6-О-тритил-а-Dглюкофуранозы в 100 мл ледяной уксусной кислоты;прибавляют при комнатной температуре 20 мл 1 н. соляной, кислоты, охлаждают до 0 С и .вьэкристаллизовыва ющийся тр итиловый спирт отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 200 мл воды и экстрагируют пдостьгм эфиром. Экстракт промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором бикарбоната .натрия и водой, сушат и упарива ют в вакууме при 40 С. Остаток растворяют в хлороформе и хроматографируют на силика геле, вымывая сначала тритиловый спирт. Метанолом вымывают 1,2-0-изопропилиден-3-О-и-, пропил-5-0- (4-хлор бензил) -а - Dтлюкофуранозу, раствор упаривают в вакууме ,и остаток перегоняют .в глубоком вакууме.

При 190 С/0,1 мм получают:целевой продукт в ви де бесцветного масла.

К раствору 3 г 1,2-0-изопропилиден-Ç-O-н.пропил-5-О-(4-хлорбензил) -а-D -:гл юкофуранозы в 42,75 мл абсолютного эталона прибавляют 7,25 мл 6,9 н.этанольного раствора соляной кислоты и оставляют на 17 час при комнатной температуре. После этого охлаждают до 0 — 5 С, нейтрализуют 10 н. водным раствором гидроокиси натрия и отгоняют осноаное количество этанола:прои 40 С в вакуу,ме. К остапку прибавляют 20 мл воды, экстрагируют простым эфиром, промывают 3IKcтракт .водным раствором бисульфита натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в .вакууме. Остаток перегоняют в глубоком вакууме и получают этил-3-О-н-пропил-5-0- (4-хлорбензил) — 0 - глюкофмранозид. бесцветное масло, т. кип. 190 С/0,02 мм, (а) oo = — 39 1- 1 (с = 1, хлорофор,м).

Аналогично, получают этил - 3-0-метил-5,6-ди-О-бензил-D-глюкофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип. 180 С/

0,02 мм; (а) = — 311-1 (с= 1, хлороформ); для а-аномера Я =0,45; ((x)p = +

+34 1-1 (с=1, хлороформ); д ля р-аномера

Re=0,2З; (а) o = — 61 +<- 1 (с= 1, хлорофор м); втор-бутил-3-О-метил - 5 6- ди - О - бензил-D глюкофуранозид, светло-желтое масло, т. кип.

200 С/0,05 мм; (а) = — 24+-1 (с = 1,хлорофор м); этил-3-0-метил-5,6-ди-О- (4 - метилбензил)D - глюкофуранозид, светло-желтое масло, т. кип. 195 С/0,03 мм; (а) = — 14 - 1 (с = 1, хлоро фор м); этил-3-0-метил-5,6-,ди-О- (4-хлор бензил) - Dпиокофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип.

190 С/0,01 мм; (а) Р =14 + 1 (c = 1, хлор офор;м); этил-3-О-аллил-5„6-ди-О-бензил - D - глюкофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип.

200 С/0,03 мм; (а),",= — 18 - 1 (с = 1, хло5 р о форм); этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-О-бензил - D — глю кофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип.

220 С/0,03 мм; (а), = — 24 + 1 (c = 1, хлорофор м); этил-З-О-аллил-5,6-,д и-О- (4 — метилбензил)

D - глюкофуранозид, светло-желтое масло, т. кип. 215 С/0,02 мм; (а) 2Do = — 10 1 (с = 1, хлороформ); этил-5 6 - ди - О - бензил-D-глюкофуранозид, 15 светло-желтое масло, т. кип. 215 С/0,02 мм, (а) о = — 17+1-1 (с = 1, хлороформ); н-бутил-З-О-н-пропил-5,6-ди-О - (4 - хлоробензил) -D-глюкофуранозид, светло-желтое масло, (а) = — 21 1-1 (с = 1, хлоро20 фор м); н-бутил-З-иетли-5,6-ди-О- (4 — хлорбензил)

D-глюкофуранозид, светло-желтое масло, (а) oo = — 20+1 (с=1, хлороформ).

Пример 2. К раствору 15 г этил-3-О-метил-5,6-ди-О-бензил-D — глюкофуранозида в

30 мл абсолютного пиридина,прибавляют

41 г .мелкоразмолотого ангидрида янтарной кислоты и нагревают при перемешивани и до

70 С в течение 28 час без доступа влаги. К остатку, получаемому после выпаривания при

55 С в .вакууме,:прибавляют 45 мл ледяной

:воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстравируют эфиром, промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислотой и

50 мл ледяной воды, сушат э|фирную фаизу и вьгпаривают в вакууме. Остаток растворителя

ygаляют в глубоко|м вакууме при 20 С и получают этил-2-О-(P-карбоксипро пионил)-340 О-метил-5,6-д|и-О-бензил - D- глюкофуранозид в виде тягучего масла.

Выдержав некоторое время вышеуказанное соединение с избыткам 1 н, водноэтанольного раствора гидроокиси натрия, после омыления

45 получают этил-3-0-iMemл-5,6-ди-О-бензил-Dгл юкофур а н оз ид.

Для а-аномера R<=0,45; (а) р — — +34+. 1 (с = 1, хлороформ); для р-аномера Я =0,23; (а) = — 61 + 1 (с = 1, хлороформ) .

Раствор продукта в эфире взбалтывают с теоретически необходимым количеством раствора дв ууглекислого натрия, После выпаривания эфира в вакууме разбавляют водой,до получения прозрачного, раствора, который

;подвергают лиофильной сушке. Из лиофилизата при разба влении водой получают водный раствор (концентрация не ниже 10%) натриевой соли этил-2-О-(I1-карбоксипропио60

;нил) -3-О-метил-5 6-ди-О- бензил- D - глюкофу) ранозида.

Пр и,м ер 3. К раствору 2,75 г ангидрида янтарной кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавляют раствор 10 г этил-3-О-и-прод пил-5,6-ди-О- (4-хлорбензил) — D - тлюкофура393,825

10 нозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставляют смесь без доступа влаги на 48 час при 70 С, После упаривання в вакууме .при

55 С к остатку прибавляют 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой, промьгвают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлаж,денной льдом 2 н. соля.ной ,кислотой и 50 мл ледяной, воды и сушат над сульфато м натрия. После отгонки эфира в ,вакууме из остатка удаляют последние количества растворителя в глубоком вакууме и получают этил-2-0- (P-IKBpбоксипропионил)

3-О-н- пропил-5,6-ди - О- (4-хлорбензил)-Dглюкофуранозид в виде тягучего масла. После короткого стояния раствора этого соединения с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси,натрия сложный эфир количественно омыляется. Получают этил-3-О-нпропил-5,6-ди-О - (4 - хлорбензил) - D - глюкофуранозид; для а-аномера R< = 0 50; (а) = + 24 } 1 (с = 1, хлороформ); для

Р-аномера R<=0,24; (а) о = — 45 1 (c=

1, хлороформ).

К раствору продукта в эфире прибавляют теоретически необходимое количество двууглекислого:натрия в,воде и отгоняют эфир в ,вакууме при 20 С. Затем разбавляют водой до получения прозрачного раствора (9,5%).

После лиофильной суш ки получают натриевую соль этил-2-0- (P-карбоксипропионил) -3О-н-пропил-5,6-ди-О - (4- хлор бензил) — D- глю кофуранозида в в иде тягучего, масла.

П р и м ер 4. К раствору 2,55 г ангидрида янтарной .кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавляют 10 г этил-3-0-н-пропил-5,6-,ди-О-бензил-D-глюкофуранозида и выдерживают 48 час,при 70 С. Остаток после упаривания в вакууме при 55 С размешивают

30 мин с 45 мл ледяной воды, затем экстрагируют эфиром. Экстракт .промывают 5 раз по 50 мл охлажденной лыдо м 2 н. соляной кислотой и 50 мл ледяной воды, сушат над сульфатом, натрия и выпаривают в вакууме. Последние количества растворителя отгоняют в глубоком вакууме и получают этил-2-0- (I}карбоксипропионил) - 3 - О - н - пропил-5,6-диО-бензил-D-глюкофуранозид в виде тягучего ма.сла.

При обработке раствора соединения избыт ком 1 н. водно-этанольного раствора, гидроокиси натрия в течение короткого времени сложный эфир количественно омьгляется. Перегонкой остатка, образующегося после испарения растворителя, получают этил-3-О-нпропил — 5,6- ди- О -бензил-D-глюкофуранозид, т. кип. 220 С/0,03 мм, светло-желтое масло; (а) = — 24 - 1 (с = 1, хлорофор м).

К раствору .продукта в эфире прибавляют теоретически необходимое количество двууглекислого натрия в во}де. При 40 С в вакууме от смеси отгоняют эфир. После лиофильной сушки водного раствора получают натриевую соль этил-2-0- (I}-карбоксипропионил) -3-О-нпропил-5,6-ди-О-бензил-D-глюкофуранозида в виде тягучего масла, до 25% которого растворяется в вод е.

Предмет изобретения

1. Способ по.тучения D-глюкофуранозидов общей формулы

R6 o-CH

15 где R< — низший алифатичеокий углеводород ный остаток, незамещенный или замещенный окси- или низшими алкаксигруппами, низший циклоал ифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный в данном случае низшими алкильными группами, или бензил, неза мещенный или замещенный в кольце; Rz — водород или ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты; Rq — водород или низший алифатический углеводородный остаток, причем, если R> — низший алифатический углеводородный остаток, то группы R и Ra вместе содержат не менее 3 атомов углерода; каждый из Rs u Rg — бензил, незамещенный или замещенный в кольце; заместителями бензильных остатков в группах Rn R; и Rq являются низшие алкильные группы, этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифторметиль40 ные группы; или их солей, отличающийся тем, что D-глюкофуранозид общей формулы

НО-СН2

} ,1 — О-CH 0

5 } г нс î-R, снок, (rt)

Ъ

CH- CH

0-К

45 где Rn R и Rs имеют вышеуказанные значения и R — низший алифатический углеводородный остаток, обрабатывают реа кционно,способным сложны м эфиром соединения обхцей формулы 14 — OH (Ш1, где R6 имеет ,вышеуказанные значения, и выделяют целевой .продукт в виде его ацильного производного или со свободной оксигруппой в положе60 нии 3, или в виде смеси аномеров, или разделяют ето на отдельные аномеры, или переводят его в соль обычными приемами.

2. Способ по,п. 1, отличающийся тем, чтс соединение формулы II обрабатывают экви.

65 валентным количеством реакционноспособно

393825

Составитель 3. Латыпова

Редактор Т. Шарганова Техред Л. Богданова Корректор Л. Новожилова

Заказ 3705/1 Изд. № 20 Ти;раж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иеобретенил а открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Са пунова, 2

11 го сложного эфира соединения фор мулы Ш в присутствии вещества основного характера.

3. Спосо б по:пп. 1 и 2, отличающийся тем, что соединение формулы II обрабатывают галогенидом, налример хлоридсхм или бромидом, соединения формулы III.

4. Способ по:пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве вещества основного характера используют гидрат окиси или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, или

5 окись серебра,

В п т б В п т б В п т б В п т б В п т б В п т б 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к антрациклиновым гликозидам, способам их получения и фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм
Изобретение относится к способам получения стевиозида из листьев растения Stevia Rebaudiana B
Изобретение относится к способам получения стевиозида из листьев растения Stevia Rebaudiana B

Изобретение относится к конъюгатам терапевтически применяемых антрациклинов с носителями, такими, как поликлональные и моноклональные антитела, или белки, или пептиды природного или искусственного происхождения, со способами их получения, с фармацевтическими композициями, содержащими эти конъюгаты, и с использованием этих композиций при лечении некоторых опухолей млекопитающих

Изобретение относится к области медицинской промышленности, конкретно касается усовершенствования способа выделения антибиотика гентамицина

Изобретение относится к технологии производства известного аминогликозидного антибиотика, в частности к новому способу получения изепамицина
Наверх