Способ получения 2,4-ди-
396334
Союз Советских.
Социалистических
Республик
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства М
М. Кл. С 07d 51/4?
Заявлено 08 1/11.1971 (№ 1681393/23-4) с присоединением заявки ¹ 1690711/23-4
Приоритет
Опубликовано 29Х111,1973, Бюллетень ¹ 36
Дата опубликования описания 28.XII.1973
Гасударственный камитет
Савета Министров СССР па деивм изааретений и открытий
УД К 547.853.1.07(088,8) Авторы изобретения
А. Г, Фадеичева, В. К. Карп, В. А. Портнягина, Ф. П. Тринус, Н. А. Мохорт, И. Л. Факторович и И. С. Баркова
Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИ-(О-КАРБОКСИФЕНИЛАМИНО)ПИРИМИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
V0uB е
ГООЦ
„! М -(,:
1ч
Изоб ретение относится к опособу получения новых,произ водных пир имидина, которые могут найти применение в качестве лекарственных пре па ратов.
Известны способы получения N-,ïèðèïèäèëантраниловых кислот взаимодействием 2,4,6трихлорпирим идина с антраниловой кислотой в растворе метилцеллозольва в присутсгвии оснований. П р и этом .получаются соединения, содержащие один остаток антранило:вой.кислоты в ядре пир имидина.
Иопользование известной реакции позволил о получить дизамещенные производные пиримидина, обладающие улучшенным ио сравнению с аналогами фармакологическим действием.
Согласно изобретению предлагается опособ получения 2,4-ди- (о- карбокоифениламино)п ирим идино в или их солей общей формулы 1. где К1 — водород, низший алкил, галоид или ааитропрлюпа:
R — водород, алкил, галоид или карбокспгруппа, взаимодействием 2,4-дихлор-5-RI-6-R -пиримидина, где RI и Ке принимают указанные значения, с антраниловой кислотой .в подхо,вящем ор ганическом растворителе, папрнмер диметилформамиде или уксусной кислоте, с,последующим выделением целевого продукта в oè10 де солей, например соля нокислых, илп основания, Процесс ведут при 100 — 110 С. Кроме core, в,ряде случаев, на пример для получения со15 единении I, когда RI — — R> —— Н, при использовании в качестве растворителя диметилформамида добавляют катализатор. Катализатором может сл1 жить, на п ример, окисленныи уголь другой полифун кциональный катионит, 20 или катионит в водородной форме. При использовании других растворителей, например уксусной кислоты,,катализатор не применяют.
Выход целевого продукта соста вляет 76—
91О/о, Реакцию можно осуществлять и в во \25 ной среде в присутствии катализаторов, например соляной кислоты или едкого патра, Однако при этом выход целевого продукта сн ижается.
Целевой продукт выделяют, например
30 фильтрованием и промыванием его подходя396334
Н 4,35, 4,51;
3,9; N 14,48;
2,4-ди-(о- карприведенные
Найдено, %
Вычислено, %
Т, пл., сС
Выход, Эмпирическая формула
Cl
С1аН 404N НС!
C Н1404И,.HCI
С,ВН а04М4 НС!
C H 0 N НС!
295
9,03
9,32
8,90
8,16
8,59
8,31
7,76
7,51
7,55
7,92
14,48
9,16
СН, 81
290
13, 97
8,84
8,75
325
13,84
1!О
274
16,62
8,21
С, Н16Вг04N4 НС!
С16Н1аВг041ч4. НС!
СН, Н
Br
297
276
11,68
12,03
7,39
7,61
С1цНи04М4 НС!
С, Н,„О, Ч„. НС!
C„H„ClO,N4 CIO,N, СН, Н
285
8,66
8;51
8,13
8,29
9,01
8,71
8,84
13,97
СООН
260
12,59
7,97
210
9,25
14,5
СООЯ
Редактор К. Вейсбейи
Заказ 3464/!5
Техред Л. Грачева
Корректоры: Н. Аук и Т. Добровольская
Тираж 523
Изд, ¹ 1833
Подписног
Типография, пр. Сапунова, 2
1цим органическим рас.пворителем, в частности спиртом.
Пример 1. Солянокислый 2,4-Ди-(о-Iêàðбо ис ифен ил а м ино) -пиримийин.
В реа кто р, снабженный холодильником, мешал|кой и капельной ворон кой, загружают
50 г 2,4-дихлор пи римидина, растворенного в
200 мл диметилформамида и 0,01% катализатора (катиониTHBH I MO H HJIIH OKHñëåííûé уголь). Через капельную воронюку доба|вляют
92 г антра|ниловой KHIcJlOTbI, растворенной в
100 мл д и метил фо р мамида, Смесь нагреваюг
1 —,1,5 час п ри 100 — 1 05 С. После охлаждеHIHH вьппанший желтый осадок отфильтровывают, промьивают на фильтре диметил фориамидом, спиртом. Сушат. Получают 108 г (83%) солянокислого 2,4-ди-(о-карбоксифениламино) -IrIHpHMH+HHB, с т, пл. 294 — 295 С (ра зл.) .,,Найдено, %: N 14,28; 14,04; Cl 9,3; 9,03; ,CIsHI404 1Ч4 HCI
Вы.ч и слено, %: N 14,48; CI 9,15, Предмет изобретения
). С пособ поЛучения 2,4-ди- (о-карбокси фе-! тила ми но)- пиримидинов ил и их солей общей формулы
IH р и м е р 2. 2,4-Ди-(о;карбоксифениламино) -IBHIPHìHäHH солЯнDIKiHcлый.
9,2 г (0,67 моль) ант ран иловой,кислоты, 5 и (0,0335 моль) 2,4-,д ихлорпиримид|ина и 60 мл уксусной кислоты х. ч. помещают в реа ктор, снабженный механической мешалкой и 00ратным холодильником. Полученный раствор нагревают при 105 С 4 час. Образующийся в результате реакции осадок хлоргидрата 2,410 ди- (о-кар бо кси фен иламино) - пиримидина отфильтровывают, первкристаллизовывают из
50% -ной, уксусной к ислоты, Выход 83%; т. пл. 293 — 294 С (разл.) ..
1S Найдено, %: С 5544; 5556;
N 14,33; 14,59; Cl 9,03; 9,32.
C1аН14041Ч4 НСI
В ычислено, %: С 55,84; Н
Cl 9,15.
20 Аналогично получены д рупие бо кси фенил амино) - пиримидина, в табл ице.
14,33
14,59
13,75
13,93
13,75
13,88
16,43
16,62
11 79
12,24
12,44
14,09
14,23
12,69
12,97
14,45
14,16
Где RI — водород, анкил, галоид или нитрогруппа;
R> — водород, ал кил, галоид или карбокеигруппа, отличающийся тем, что 2,4-дихлор-5-R1-6-R2- пиримидин, где RI и R2 принимают указанные значения, нагревают с антраниловой кислотой в подходящем ор ганическом растворителе, нап1р имер диметилформа,миде или уксусной к|исл,оте, с после, чующим выделением целевого продукта известными способами в виде солей или основания.
2, С пособ по п, 1, отличающийся тем, что
35 процесс ведут при 100 — 110 С.
