Патент ссср 398034

 

398034

Сс".оз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlA ТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

Ч. Кл. С 07с 87/40

Заявлечо 25.Õ1.1969 (№ 1382945/1601997/23-4)

Приоритет 29ХП1.1969, № 854270, США

Гасударственный камитет

Совета Миниатрав СССР аа делам изааретений

H атирытий

УДК 547.233.07(088.8) Опубликовано 17 1Х.1973. Бюллетвнь ¹ 37 !

Дата опубликования списания 7.П.1974

Автор изобретения

Иностранец

Чарлс Фердинанд Хюбнер (Соединеннь е Штаты Америки) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СГ10СОЬ YIOËÓ×ÅHHß llEHTAIIÈÊËÈ×ÅÑKÈÕ СОЕДИНЕНИЙ

15 где Ph> и Ph;,—

A1k—

Am—

R)—

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе пентациклических соединений, например 4Ь, 8Ь, 8с, 8й-тетрагидробензо-(а, f)-циклопропа-(с, г1)пенталеновых соединений, обладающих цен- 5 ными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения 10-замещенных дибензоциклогептадиенов, которые являются фармакологически активными соединениями и могут быть использованы в медицине в каче- 1п стве фармацевтических препаратов.

Предлагается способ получения пентациклических соединений общей формулы

В

1,2-фениленовый остаток; низший алкиленовый остаток; аминогру.ппа; водород или этерифициро- 25 ванная в простой или сложный эфир оксигруппа, алифатический, аралифатический или ароматический остаток; зо

Rg H Rg — водород, свободная илп этерифицированная в простсй или сложный эфир окспгруппа пли алифатический остаток, или их производных, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Ph,, Ph>, А11<, Ап1, R, Rz u Rz имеют BL шеуказаннь.е значения, а каждый пз остаткоз

Y u Z означает реакционноспособную этерпфицированную в сложный эфир оксигруппу. циклизуют одним из известных способов, и:.пример путем обработки металлом, таким, как магний пли цинк, с последующим вылете нем целевого прсдук-,а иззестным способом в свободном виде или переводом его в соответствующее,производное по азоту, нагрпмер в ацил, окись, четвертичное аммониегое сседпнение,или в соль.

Пр им ер. В кипящую с обратным холодильником взвесь 50 г гальванического элемента (цинк/медь) в 200 ял этанола добавляют порциями при перемешпвании в течение 1 час

398034

5 г 9,10-дихлор-9а-диметиламинометил-4Ь, 9, 9а, 10-тетрагидроиндено-(1, 2а)-инден - гидрохлорида. После перемешивания в течение 5 наг смесь фильтруют, остаток промывают водой и ф ильтрат концентрируют в вакууме. Концен- 5 трат разбавляют водой, доводят до основной реакции концентрированным водным раствором аммиака и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и выпаривают, остаток растворяют в этаноле, органический р аствор подкисляют этанольным раствором хлористого водорода. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол — диэтиловый эфир.

Получают Hd-диметиламинометил-4b, 8b, 8с, 15

8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (с, d)пентален-гидрохлорид, т. пл. 252 — 254 С.

Исходное соединение можно получить следующим образом.

Смесь 11,7 г 9,10-диоксо-4b, 9, 9а, 10-тетрагидроиндено-(1, 2-а)-индена, 11,5 л л 37%ного водного раствора формальдегида, 12 льг

5 . этапольиого раствора диметиламина и

25 мл этанола медленно разогревают и кипятят 4 час с ооратным холодильником, а затем выпаривают. Остаток растворяют в диэтпловом эфире, раствор экстрагируют 5% ным водным раствором соляной кислоты, водную фазу доводят до основной реакции концентрированным водпым раствором аммиака, после чего экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт промывают водой, высушива1от, фильтруют и выпаривают. Получают 9адиметиламинометил-9,10-дноксо-4Ь, 9, 9а, 1Отетрагидроиндено- (1,2-а) -пнден.

В смесь 10 г полученного соединения и

100 ял этанола добавляют порциями в течение 30 яин при перемешивании 1 г натрийборгидрида. По истечении следуюших 30 вин 4О смесь концентрируют в вакууме, концентрат разоавляют водой,и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт подкисляют 6 и, этанольным раствором хлористого водорода и выпаривают в вакууме. В остаток, содержащий 9а-диметиламинометил-9,10-диоксо-4Ь, 9, 9а, 10-тетрагидроиндено- (1, 2-а) -инден.;ооавляют 50 ял тионллхлорида, смесь перемешивают 24 час прл комнатной температуре, после чего выпаривают в вакууме. Получают

9,10-дихлор-9а-диметиламинометил - 4Ь, 9, 9а, 10-тетрагидроиндено-1,2-а-инден- гидрохлорид.

Аналогично получают следующие соедине,ния:

8d-диметиламинометил - 4Ь, 8b, 8с, 8d-тетрагидродибепзо- (а, f) -циклопропа- (c, d) -пентален, т. пл. после перекристаллизации из водного этанола 80 С;

8d-метиламинометил-4Ь, 8b, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (c, d) -пепта60 лен-гидрохлорид, т. пл, после перекристаллизации из эталона 264 — 265 С (с разл.).

80-пирролидинометил-4b, 8b, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (c, d) -пентален, т. пл. 111 — 115 С (из этанола); соответствующий гидробромид плавится при 224—

227 С (из изопропанола);

8d- (4-метилпиперазинометил) -4Ь, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидродибензо-(а, f) -циклопропа-(с, d)пентален-гидрохлорид, т. пл. 220 †2 С (из этанола);

8d-(4-(2-оксиэтил)-пиперазинометил)-4b, 8b, 8с, 8d-тетрагидродибензо-(а, f)-циклопропа-(с, d)-пентален-дигидробромид, т. пл. 211 †2 С (из смеси изопропанол — этанол);

2-хлор-8d-диметиламинометил-4Ь, 8Ь, 8с, 8dтетрагидродибензо-(а, f)-циклопропа-(c, d)пентален-гидробромид, т. пл, 208 †2 С (с разл.);

8d-аминометил-4Ь, 8b, 8с, 8d-тетрагидробензо- (а, f) -циклопропа- (с, d) -пентален-гидрохлорид, т. пл. 290 С (из смеси этанол-диэтиловый эфир);

8d-диметиламинометил-2-метил - 4b, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидробензо- (а, f) -циклопропа- (c, d)— пентален, т. пл. 95 — 97 С (после тритурирования петролейным эфиром);

8d - диметиламинометил-8Ь - оксиметил-4b, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидродибензо-(а, f)-циклопропа-(с, d)-пентален, т. пл, 145 — 147 С (из этапола);

8d-пиперидинометил-4Ь, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (с, d) -пенталенгидрохлорид, т. пл. 266 — 268 С;

8d-циклопропилметиламинометил-4b, 8b, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (с, d)пентален-гидрохлорид, т. пл. 247 — 250 С;

8d-пиперазинометил-4Ь, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклс пропа- (с, d) -пенталенгидрооромид, т. пл. 239 — 241 С;

8d- (1-аминоэтил) -4b, 8b, 8с, 8d-тетрагидробензо- (а, f) -циклопропа- (c, d) -пентален-гидрохлорид, т. пл. 280 — 282 С;

8d — диметиламннометил-8Ь-фенил - 4Ь, 8Ь, 8с, 8b-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа- (с, d)-пентален, который в ЯМК-спектре показывает синглеты при 278, 215 и 136 cps (60 мегациклов в дейтерохлороформе);

Зг1- (2-диметиламиноэтил) -4b, 8Ь, 8с, 8d-тетрагидродибензо- (а, f) -циклопропа-(c, d) -пенталеп-гидробромид, т. пл. 248 — 250 С;

8d-(1-диметиламиноэтил)-4Ь, 8Ь. 8с, 8d-тетрагидробензо (а, f) -циклопропан-(с, d) -пенталенгидрохлорид, т. пл. 248 — 250 С (с разя.) ..

Предмет изобретения

Способ получения печтациклических соединений общей формулы

Pht и Ph, — 1,2-фениленовый остаток;

Alk — низший алкиленовый остаток;

Am — аминогруппа, К1 — водород или этерифицированная в простой,или сложный эфир

398034

Составитель Т. Власова

Техред Л. Богданова

Корректор О. Тюрина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 751/2453 Изд. № 990 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патепть оксигруппа, алифатический, аралифатпческий или ароматический остаток;

R2 и Кз — водород, свободная или этерифицированная в простой и Iè сложный эфир оксигруппа или алифатический остаток, или их производных, отличающийся тем, что соединение формулы где Ph, Ph, Alk Am, Ri, К,. и R3 имеют вышеуказанные значения, а каждый пз остатков Y u Z обозначает реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир оксигруппу, цпклизуют одним,пз известных способов, например путем обработки металлом, таким, как магний пли цинк, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде пли переводом его в соот10 ветствующее производное по азоту, например в ацил, окись, четвертичное аммонпевое соединение илп соль.