Способ получения производных сульфанилал1ида

 

.1 Я

) Союз Советских

Социалистических

Реслублик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlATEHTV

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 13Л1I.1969 (№ 1311611/23-4)

Приоритет 14.III.1968, № 3883/68, Швейцария

Опубликовано 17.IХ.1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования списания 7,II.1974

М. Кл. С 07с 143/58

С 07d 49/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий

УДК 547.551.525.211..1,07 (088.8) Автор изобретения

Иностранец

Генри Дитрих (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДА

) +1

Н,1Ч ЯО,-И )ч-В, б

iI

1 )Н

20

Кг н„с+сн„

I f

Х.бi 802-1 т-R! ) 1

Н Н

Изобретение относится к способу получения производных сульфанила мида, которые могут найти применение в медицине.

Основанный,на известной реакции предлагаемый способ получения соединений общей 5 формулы где R, — алкил, алкенил с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 1 — 7 атомами углерода 15 в цепи;

Кг — метил или этил, состоит во взаимодействии соединений общей форм у.л ы где R> и Кг — как указано выше п= 1 или

2, Х вЂ” ациламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбониламино, алкокоитиокарбониламино, арилокситиокарбониламино или нитро-, фенилазо- или п-диметиламинофенилазогруппа, с Зо производными цнановой кислоты, например с бромцианом, в среде инертного органического растворителя с последующим гидролизом или восстановлением промежуточного производного пмидазолпдина обычным способом 11 выделением целевого продукта в виде соли неорганической или органической кислоты или в виде свободного основания.

Для восстановления обычно используют никель Ренея, палладий или платину на угле в этаноле пли железо в уксусной или соляной кислоте.

Из производных циановой кислоты можно применять хлорциан, сложные эфиры циановой кислоты, например фенилцианат.

Пример 1. К раствору 32,7 г N -(1-мстил-2-трет-бут.)ламиноэтил) - N"-ацетилсульфаниламида в 100 л.г 2 н. едкого патра добавляют 10,6 г бромциана при 20 30 С.

Через 30 .тггг фильтруют на нутче и после кристаллизации из диметплформамида получают 4 - (2-нмино-3-трет-бутил-5-метплимидазолидин-1-илсульфогпn) -ацетанплид, т. пл.

243 — 244 С.

К 125 г 50% -ной серной кислоты, нагретой до 40 С, добагляют при перемешпванин

35,2 г полученного ацетанплнда, нагревают

2 час до 50 С и вливают прп перемешпвании в 750 л.г воды. Сырой продукт выпадает в виде сульфата, Доводят рН смеси до 6,3, до398037 бавляя 10 н. едкий натр, перемешивают

15 мин с 2 г активированного угля, фильтруют через очищенную диатомитовую землю, подщелачивают 10 н. едким натром фильтрат, отфильтровывают сырой продукт, промывают водой, высушивают при 90 С и кристаллизуют из этилацетата. Получают 1-сульфанилил2-имино - 3 - трет бутил-5-мет илимидазолидин, т. пл. 145 — 146 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из

28,5 г N - (1-метил-2-метиламино-этил) -Х4-ацетилсульфаниламида и 10,6 г бромциана получают 4 - (2-имино-3,5-диметилимидазолидин-lилсульфонил) -ацетанилид, т. пл. 258 — 260 С, после гидролиза 31,0 г которого в присутствии

125 г 50О/О-HQH серной кислоты выделяют

1-сульфанилил-2-имино;3,5-диметилимидазолидин, т. пл. 196 — 197 С.

Пример 3. Как в примере 1, из 29 9 г

N - (1-метил-2-этиламиноэтил) — К4-ацетилсульфаниламида и 10,6 г бромциана получают

4 -(1-имино — 3-этил -5 - метилимидазолидин-1илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 229 †2 С, при гидролизе 32,4 г которого в присутствии

125 г 50О/о-ной серной кислоты образуется

1-сульфанилил-2-имино-3-этил-5-метилимидазолидин.

Пример 4. Аналогично примеру 1 из

31,3 г N -(1-метил-2-пропиламиноэтил)-N àöåтилсульфаниламида, т. пл. 162 — 163 С, и

10,6 г бромциана получают 4 -(2-имино-3-пропил-5-метилимидазолидин-1-илсульфонил) -ацетанилид, т. пл. 254 — 255 С, при гидролизе

33,8 г которого 125 г 50О/О-ной серной кисло ты образуется 1-сульфанилил-2-имино-3-пропил-"-имино-3-пропил - 5 — метилимидазолидин, т. пл. 146 — 148 С.

Пример 5. Как в примере,,из 32,7 г

N (1-метил-2-бутиламиноэтил) - N -ацетилсульфаниламида, т. пл. 166 — 167 С, и 10,6 г бромицана получают 4- (2-имино-3-бутил-5-метилимидазолидин - 1 -,илсульфонил) - ацетанилид, т. пл. 243 — 244 С, из 35,2 г которого при гидролизе 125 г 50 /О-ной серной кислоты выде.чяют 1 - сульфанилил-2-имино-3-бутил-5-метилимидазолидин, т. пл. 125 †1 С.

П р,и м е р 6. Из 32,7 г N - (1-метил-2втор - бутиламиноэтил) -К4 - ацетилсульфаниламида, т. пл. 118 — 120 С, и 10,6 г бромциана аналогично примеру 1 получают 4-(2-иминовтар - бутил-5-метилимидазолидин-1-илсульфонил)-ацетанилид, т. пл. 242 — 244 С, при гидролизе 35,2 г которого в присутствии 125 г

50 /о -ной серной кислоты выделяют 1-сульфанилил-2-имино-3-втор-бутил - 5 - метилимидазолидин, т. пл. 194 — 195 С.

Пример 7. Аналогично примеру 1 из

34,1 г N - (1-метил-2-пентиламиноэтил) -№ацетилсульфаниламида и 10,6 г бромциана получают 4 - (2-имино-3-пентил-5-метилимидазолидин-l-илсульфонил)-ацетанилид, т, пл. 228—

229 С, из 36,4 г которого при гидролизе 125 г

50 /О -ной серной кислоты выделяют 1-сульфанилил-2-инно-3-пентил-5-метилимидазолидин, т. пл. 127 — 128 С. при гидролизе 35,2 г которого выделяют 1-сульфанилил-2-имино-3-трет - бутил-5-метилимидазолидин, т. пл. 145 — 146 С (этилацетат).

Предмет изобретения

Способ получения производных сульфаниламида общей формулы

I

Ф >

НК + ЯО М Ъ В б

li

50 где R -алкил, алкенил с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 1 — 7 атомами углерода в цепи; R>-метил или этил, отличаюи ийся тем, что соединение общей формулы

Яг

H„C+CH !

Х -ЯО "И Ч я

H H

Пример 8. Как в примере 1, из 349 г

N -f1-метил-2- (3-циклогексен-1-ил а мино) -этил)N-ацетилсульфаниламида, т. пл. 139 — 141 С, и

10,6 г бромциана получают 4 -(2-имино-3-(3циклогексен-1-ил) -5-метилимидазолидин-1-илсульфонил) - ацетанилид, т. пл. 270 — 271 С, 37,4 г которого гидрол|изуют в присутствии

125 г 50 -ной серной кислоты и выделяют

1-сульфанилил-2-имино-3- (3-циклогексен-1-ил)l0 5-метилимидазолидин, т. пл. 208 — 209 С.

Пример 9. Аналогично примеру 1 из

17,8 г 1-трет-бутил-2-иминоимидазолидин-гидрохлорида в растворе едкого натра и 33,8 г п-2- (о-толуамидо) -этилбензолсульфонилхлориl5 да получают 1 - (и-((2- (о-толуамидо) -этил)-фенилсульфонил, -2 - имино-3-трет-бутилимидазолидин, т. пл. 160 — 161 C.

Для получения исходного сульфонилхлорида из 15,6 г о-толуоилхлорида и 20,3 г п-ниgp трофенэтиламина, как в примере 2, получают

N- (и-нитрофенэтил) -n-толуамид, 28,4 г которого восстанавливают в присутствии 16,0 г по. рошка железа, 28,4 г образующегося N-(n-аминофенэтил) -о-толуамид-гидрохлорида диазо25 тируют в конц. соляной кислоте 7,6 г нитрита натрия, раствор диазониевой соли обрабатывают раствором СцС1г в воде и ледяной уксусной кислоте, насыщенными двуокисью серы, и получают п-(2- (о-толуамидо) -этил)-бензолсульфонилхлорид.

Пример 10, Аналогично примеру 1 из

32,7 г N - (1-метил-2-трет-бутиламиноэтил) -¹ ацетилсульфаниламида, т. пл. 93 — 95 С (этилацетат), и 6,5 г хлорциана (или 11,9 г фенилцианата) получают 4 - (2-имино-3-трет-бутил-5метилимидазолидин - 1-илсульфонил)-ацетанилид, т, пл. 243 — 244 С (диметилформамид), 398037

Составитель А. Платошкин

Техред Л. Еогданова Корректор В. Ерыксина

Редактор А. Давыдова

Заказ 751, 2453 Изд. ¹ 990 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где R и R> имеют указанные выше значения, п=1 или 2; Х-ациламино, алкоксикарбонил или арилоксикарбониламино, нитро-, фенилазо- или и - диметиламинофенилазогруппа, подвергают взаимодействию с производным циановой кислоты, например бромцианом, в среде инертного растворителя, образующийся продукт гидролизуют или восстанавливают обычным способом и выделяют целевой продукт обычным приемом в виде соли органической или неорганической кислоты или в виде свободного основания.