Способ получения производных

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AAf EHYУ

398038

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”.Ч. Кл. С 07d 49/30

Заявлено 03.IX.1970 (ВГе 1471569/23-4)

Приоритет 04.IX.1969, ¹ 13401/69, Швейцария

Гасударственный комитет

Савета Министров СССР оо делам изобретений н открытий

УДК 547.781.3 (088.8) Опубликовано 17.IX.1973. Бюллетень № 37 ! Дата опубликования списания 7.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Хенри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Заявитель

Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-(2-АМИ НОЭТИЛ)-БЕНЗОЛСУЛ ЬФОНАМИДА

1 2

Изобретение относится к способу получения новых производных и-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции ацилпрования аминов предлагаемый способ получе ния производных и- (2-аминоэтил) -oe. tçîëãóльфонамида оощей формулы

0 !! Г

R — 0- C ЪСН,— СН $0, — ж ! чн где R> — циклопентил или циклогексил; 5 С вЂ” С,-алкил, или их солей, заключается

R — неразветвленный или разветвленный том, что соединение общей формулы

Ны — СН,--СН, $0, — Ю N — Rq б

Г 1

Y где R> — как указано выше, обрабатывают соединением общей формулы ты, с последующим выделением целевого "Ipoдукта в свободном виде илн в виде соли из вестными приемами.

10 Реакцию ведут при (— 20) — +20 С предпочтительно, в инертном органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ксплоле, эфире, диоксане, тетрагидрофуране, метиленхлориде, ацетоне илп метилэтилкетоне.

Эфир xëoðìóðàâüèt*,îé кислоты вводят в реакцию предпо «сительно в присутствии акО

ll

R — Π— С вЂ” Х где R имеет приведенные выше значения, Х— галоид или ацилоксигруппа, являющаяся остатком сложного моноэфира угольной кисло398038

Г1

1 1 И К1 уХ

МН

65 цептора кислоты, такого, как неорганические основания или соли, например гидроокиси, ацетаты, бикарбонаты, карбонаты и фосфаты ще.-.очных металлов, в частности натрия или кал»ÿ. Для этой цели можно использовать ок:«cb, карбонат или фосфат кальция, а также карбонат магния. Вместо неорганических соединений или солей можно использовать орган.ические основания, например. пиридин, триметиламин, триэтиламин, диизопропиламин или коллидин, избыток которых может слу жить растворителем.

Вместо аминов указанной формулы можно использовать замещенные по азоту натриевые, калиевые или литиевые производные.

Исходные амины могут быть получены, например, при взаимодействии ангидрида сульфокиcëîòû оощей формулы в которой R — низший алкил или фенил, производным 2-амино-2-имидазолина общей формулы где К, — как указано выше, с последующим гидролитическим от цеплением ацильной защитной группы.

Исходные амины можно получить также из и.- (аминоэтил) -бе»золсульфопамида, синтез»рова»ного по Миллеру, и замещен»ого Х-(2бромэтил) -цианамида в щелоk»OH среде.

Эфиры хлормуравьиной киc,70òû получают известными способами.

Пример 1, К раствору 42,4 г дигидрохлорида 1-(и-(2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино-З-циклогексилимидазолидина, т. пл.

247 — 250 С, в 50 ял воды добавляют 120 мл

2 н. едкого натра, высаженное свободное основание экстрагируют 3Х 100 ял метиленхлорида, сушат экстракт сульфатом натрия, смеLUHBBKlT с 11 г триэтиламина и переносят в капельную воронку. В другую капельную воронку заливают раствор 10,8 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 llR метиленхлорида, Растворы приливают в реактор из капельных воронок при геремешива»ии и

0 — 10 С с такой скоростью, что в единицу времени подают эквимолярные количества реагентов. Перемешивают 1 час прн комнатной температуре, промывают раствор водой, сушат сульфатом натрия отгоняют метиленхлорид ll получают 1- j и-(2- (этоксикарбониламидо) -3TH IJ-фенилсульфо ilk 7 1 -2-и.; H»o-3-»klw7oгексилимидзолидин, т. пл. 118 — 119 С (эт»лацетат).

Для получения, исходного дигидрохлорида и-(2- (ам»ноэтил) - фенилсульфонил)-2-имино3-цнклогексилимидазолидина в раствор 8,5 г едкого патра в 85 ял воды вносят 20,3 г гидрохлорида 1-циклогексил-2-иминоимидазолидина, полученный прозрачный раствор оорабатывают раствором 26,6 г и-(2-ацетамидоэтил) -бензолсульфохлорида в 100 мл ацетона (реакция экзотермична), нагревают 0,5 час до

90 С и упаривают в вакууме досуха, остаток

1-и- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил-2-имино-3-циклогексилимидазолидина перекриста 7лизовывают из этилацетата.

Для синтеза исходного и- (2-ацетамидоэтил)-оензолсульфохлорида в 35 г хлорсульфокислоты вносят при перемешивании 16,3 г

N-фенетилацетамида, нагревают 2 час при

60 С и перемешива»ии, выливают на лед, от фильтровывают продукт, сушат в вакууме и используют без очистки для дальнейших с гнтезов.

Раствор 39,3 г 1-In-(2-ацетамидоэтил)-фе нилсульфонил) 2-»мино-3-циклогексилимидазолидина в 370». соляной кислоты кипятят 6 час с обратным холодильником, упаривают в вакууме, остающееся масло обрабатывают теплым этанолом и после охлаждения выделяют дигидрохлорид 1-(n- (2-аминоэтил)фени псулыфопил)- 2-имино-3 - циклогексилим»дазолидина, т. пл. 247 — 250 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1, »спользуя в каждом случае 41 г дигидрохлорида

1-(n- (2-аминоэтил) - фенилсульфонил) -2-.ими но-З-циклопентилимидазолидина, т. пл. 270 С (разл.), получают из 10,9 г этилового эфира

",7opikypавьиной кислоты 1-(и-(2-(этоксикарбониламино)-этил)-фенилсульфонил — 2-:имино3-циклопентилимидазолидин, т. п7. 111—

112 С; из 12,3 г изопропилового эфира хлормуравьиной кислоты — 1-(и-(2-(изопропоксикарбониламино-этил)-:фенилсульфонил) 2- имино-3-циклопF lòèëèìèäàçîлидин, т. пл. 167—

168 С; из 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной кислоты-1- (n-(2- (бутоксикарбониламино) - этил)-фонилсульфонил ) -2-имино-3-циклопентилимидазолидин, т. пл. 114 — 115 С; »з

13,7 г изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты — 1-, n-(2- (изобутоксикар бониламино) -этил) - фенилсульфонил, -2-,имино-3-циклопентилимида3ýëèäè», т. пл. 144 †1 С.

Пример 3. Yàê в примере 1, из 42,4 г дн гидрохлорида 1-(и-(2-аминоэтил) - фенилсульфонил)-2-ими»о -3- циклогексилимидазолидина, т. пл. 247 †2 С, и 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной к;.слоты получают

1- (и-(2- (оутоксикарбониламино) -этил)- фенил сульфони",- 2-им»но- 3- циклогексилимидазолидин, т, пл. 123- — 124" С.

Предмет пзобре-,ения

1. Способ получения производных и- (2аминоэтил) -бензолсульфонамида общей форМУЛ 1

398038

Г 1

ИΠ— т М вЂ” RI б

МН алкил, или их солей, отличпюн1нйсч тем, ч о соединение оощей формулы где RI — циклопентил или цикло.-ексил; К2— неразветвленный или разветвленный C> — С4

Г 1

802 N N E1 у !

H N= Сгт2-СН2 б обрабатывают гд . RI — к=., у:;аза. Iv выше, соединени"=,: ."ýùeé формулы следуюгцнм выделением целевого продукта в свободном COCTOHH IIII и.1II в виде CO III II33CCTными приемамп.

2. Спосоо по и. 1, отаичающийся тем, что процесс ведут в инертном органическом растворителе.

Составитель Г. Коннова

Тсхред Л. Богданова

К< ррсктор Л. Орлова

Редактор Т. Шарганова

Заказ 751/2453 Изд. № 990 Тираж 523 Подппснс

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где К2 имеет приведенные выше з: аченпя, Х вЂ” Io 3. Спосоо по пп. 1 и 2, от.гачпющпйся тем, галоид или ацилоксигруппа, полученная от что процесс ведут в присутствии акцептора сложного моноэфпра угольной . ислоты, с по- кислоты.