Способ получения производных я-
398039
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К AA f EHYÓ
Союз Совечских
Социалистических
Республик
4r рЗависимый от патента %в
М. Кл. С 07d 49/30
С 07с 1-13/72
Заявлено 03.1Х.1970 (№ !471571/23-4)
Приоритет 04.1Х.1969, № 13400/69, Швейцария
Опубл|гковано 17.1Х.1973. Бюллетень № 37
Дата опубл II oaaHHя с»писания 7.! I.!974
Государственный номитет
Совета Министров СССР оа делам изобретений
iI открытий
УДК 547.78!.3(088.8) Авторы изобретения
Иностр анць|
Хенри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ,» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
П-(2-АМИНОЭТИЛ)-БЕНЗОЛСУЛ ЬФОНАМИДА
ll
Н2 О i +211 — i — 0H
Изссретение отнсс |тся к способу получе ння новых производны.; бензолсульфо:|амида, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Основанный на,известной реакции ацилирования аминов предлагаемый способ получения производных и-(2-аминоэтил)бе||золсульфонамида общей формулы
1 R2-0 — Сины — С-11- СН2- Сне - ф)2 7о- 1ч Д
1 2 в. тх и где R! — циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;
R2 — метил или этил; и — 1,или 2, или их солей, заключается в том, что амин общей формулы
Г- 1»
Н-Х-СН,-СН, " ЯО2-,1 О-В1
ll н
bIB где R, .имеет приведенные выше значения, об рабатывают карбоновсй кислотой оощей формулы
Где R2 и и — ||ах указ2но Выше, HëH ее реакционнсспсc001:.i=:: производным, на:1 ::мер хлорангпдрпдом, с последующим выде."ение..л целевого продукта в свооодном со тоянии ипзи в виде соли известными приемами.
Исходный а»IIH сначала персводят В а м монийную соль используемой KHcëOTû, кстср, ю при нагревании переводят в требуемый àми-..
Реакцию обычно прогодят в присутс. Внп
Всдостщепля|сщеГО средства и в среде ин -pòного растворите",ÿ.
Подхсдящи. !11 зсдоотщепляющ:.:»Н средс-.вами явля|стся 11х|, Х -диц|:клогексилкарсод .нмнд:! . 20=,0::. ".Л| Ip2207, В ка|сстве 1|пер:|5 НОГО растворите "я могут сыть пспсльзсв"! ..1 бензол, толусл, ксилол, диэтиловый эф:!Г. диоксан, тетраг*.рОфураа,, метплен. 7орил, хлороформ, три: лорэти, ен, ацетон илп мет.|:этилкетон.
20 Из сеак,110HHOc 10co5Hblx прсизВОдных ка !.— боновых киcëîò могут при.|е||яться галс.!дан
Гидриды, в о=обе:llocтн x,70ð2HHI; 1риды, эфиры, в особенности мет:!.70вы11, эт||ловый ил . фепиловый, .;:0: 0-:лч дпа |кнлам:!Пы, в осссенчостн х!-метил-и Х, Х-димстпламчд, дпфсниламид, ациламиды, например в особенности ацетилам.|д и бензс|-:ламид.
PB21 . "..o IpoHo7HT НрН 1 смнатH011 темпов р2туре ил|1 прп нагрcванпH, желаTp;IüHо
30 присутств:и конденспру|сщиx средств, H2IID,I398039
65 мер алкоголятов или гидроокисей щелочных металлов.
При использовании галоидангидрида карбоной кислоты целесообразно использовать акцептор кислоты, например неорганические основания или соли, такие, как гидроокиси, ацетаты, бикарбонаты, карбонаты и фосфаты щелочных и щелочноземельных металлов, на пример, натрия, калия, кальция и магния.
Можно использовать также органические соединения, например, пиридин, триметиламин, триэтиламин, диизопропиламин или коллидин, избыток которых может служить растворите лем.
Вместо исходных амино в при .использовании хлорангидридов карбоновой кислоты можно применять замещенные у азота натриевые, калиевые или литиевые производные.
Исходные амины можно получить при взаимодействии хлорангидрида сульфокислоты общей формулы
R — СО- N- СН - СН 30 — -С1
Н в которой R — низший алкил, в частности ме тил, .или фенил, с соответствующим 2-амино
2-имидазолином с,последующим отщеплением ацильной защитной группы (R — СО),или реакцией и- (аминоэтил) -бензолсульфон амида (получен по Миллеру) с замещенным N-(2 бромэтил)-цианамидом в щелочной среде.
Пример 1. В раствор 41,0 г дигидрохлорида 1-(n- (2-аминоэтил) - фенилсульфонил)-2имино-3-циклопентилимидазолидина (т. пл.
230 — 235 С) в 100 мл воды приливают 150 мл
2 н. раствора едкого натра, выпавш е свобо;ное основание экстрагируют метиленхлоридом, сушат экстракт сульфатом натрия и при
0 С обрабатывают 20,6 г N, Х -дпциклогексилкарбодиимида. Затем приливают по кап лям в течение 5 мин при 0 С раствор 9 г ме токсиуксусной кислоты в 30 мл метиленхлорида, перемешивают 2 час при 0 С, отфильтровывают N, N -дициклогексилмочевину, прозрачный фильтрат упаривают, неочищенный
1-,и- (2-метоксиацетамидоэтил) фенилсульфонил)-2-пмино-3 - циклопентилимидазолин перекристаллизовывают,из этилацетата и получают продукт, содержащий 1 моль кристаллизац.ионной воды, т. пл. 151 — 1 51,5 С.
Аналогичным образом,:используя в каждом случае 20,6 г N, N -ди циклогексилкарбодиимида и 9 г метоксиуксусной кислоты, .из
42,8 г дигидрохлорида 1-(и- (2-а мин оэтил) -фенилсульфонил)-2-имино — 3 - циклогексилимидазолина (т, пл. 247 — 250 С) получают моногидрат 1-(n- (2-метоксиацетамидоэтил) -фенил сульфонил)-2 - имино-3-циклогексилимидазолина, т. пл. 150 151 С. (этилацетат), и из 43,8г дигидрохлорида 1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3- (4-метилциклогексил) - имидазолинина (т. пл. 260 С) получают полугидрат 1-(и- (2-метоксиацетамидоэтил) -фенилсульфонил)-2 - имино-.3- (4-метилциклогексил)имидазолидин, т. пл. 159 — 160 С (этилацетат).
Пример 2. Раствор 42,3 г дигидрохлорида
1-(и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино
3-циклогексилимидазолина (т. пл. 247 — 250 С)
5в200,мл воды обрабатывают 300 мл 2 н. едкого патра, экстрагируют метиленхлоридом, сушат экстракт сульфатом натрия и прили вают 50,0 г триэтиламина. В течение 20 мин приливают по каплям раствор 13 5 г этокси10 ацетилхлорида в 100 мл метиленхлорида, перемешивают 1 час при комнатной температуре, промывают последовательно 2Х100 мл воды и 100 мл 2 н, едкого патра. Объединенные водные фазы дважды экстрагируют метиленхло15 ридом, объединяют, экстракт с промытым реакционным раствором, сушат сульфатом натрия, упаривают и получают неочищенный
1-(n- (2 - этоксиацетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино-3- циклогексилимидазолин, т. пл.
111 в 113 С.
Аналогично из 43,7 г дигидрохлорида 1(n-(2-аминоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино3-циклопентилимидазолина (т. пл. 270 С) и
13,5 г этоксиацетилхлорида получают 1-(n-(2этоксиацетамидоэтил) - фенилсульфонил)- 2,имино-3-циклопентилимидазолин, т. пл. 105—
106, 5 С (этилацетат).
П р,и м е р 3. Как в примере 1, .в присутствии 20,6 г N,N -дициклогексилкарбодиимида, 43,7 г дигидрохлорида 1-(и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)-2-,имино-3 - (2-метилциклогексил)-имидазолидина и 10,4 г З-метоксипропио-. новой кислоты получают 1- j и-(2- (3-метоксипропионамидо) -этил)-.фенилсульфонил ) - 2 ими
»о-3- (2 - метилциклогексил) —,имидазолидина, 35 т. пл. 130 — 132 С, а:из 42,3 г дигидрохлорида
1-(n-(2-амино этил)-фенилсулыфонил) - 2-имино3-циклогексилимидазолидина и 11,8 г 3-этоксипропионовой кислоты-1-(и-2-(3-этоксипропионамидо) - этил)- фенилсульфонил)- 2-имино-340 циклогексилимидазолидин, т. пл. 130 †1 С.
Предмет изобретения
45 1. Способ получения производных и- (2аминоэтил) -бензолсульфонамида общей формулы где R — циклоалкил ". 5 — 7 атомами углерода;
R — метил или этил; и — 1 или 2, ;или,их солей, отличающийся тем, что амин общей формулы
398039
Составитель Е. Скляренко
Техред Л. Богданова
I(oppcKTop Н. Учакина
Редактор Л. Давыдова
Заказ 751/2453 Изд. № 990 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 7К-35, Раушекая наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фпл, пред. «Патент» где Я1 .имеет приведенн61е Выше значения, подвергают взаимодействию с карооновой кислотой общей формулы где К2 и n — как указано выше, или ее реакционноспособным производным, с последуюгцим выделением целевого продукта в свобод»ом состоянии или в виде соли известными приемами.
2. Спосоо по и. 1, отличающийся тем, что взаимодействие ведут в среде инертного органического растворителя.
5 3. Спосоо по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие карбоновой кислоты с амином проводят в присутствии водоотщепляющего средства.
4. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособного производного карбоновой кислоты применяют хлорангидрид и процесс ведут в присутствии акцептора кислоты.
