Способ получения алкамино-эфиров 1-амино-нафталин-4- карбоновой кислоты

 

К 45289

Ыласс 12q. б.,еж.ыСА способа получения алкамино-эфиров-1-амино-нафталин- « карбоновой кислоты.

К авторскому свидетельству С. И. Сергиеескей и В. В. Несвадьба, заявленному 7 марта 1935 года (спр. о перв. М164676).

О выдаче авторского свидетельства опубликовано 31 декабря 1035 годз.

1-амино-нафталин-4-карбоновая кислота известна уже давно, но ее сложные эфиры еще не описаны. Причину этого следует искать в неустойчивости кйслоть1 "в кислой среде и при нагревании." Названные эфиры этой кислоты представляют интерес с точки зрения их чанестезирующих свойств, так как 1-амино-нафталин-4-карбоновая кислота яв" ляется аналогом р-амино-бензойной кислоты в ряде нафталина. Йнестезирующие свойства эфиров р-аминобензойной кислоты давно известны; некоторые л едставители этого ряда соединений

-(новокаин и др.) получили широкое пр P

-тическое применение и частично заменили природный анестетик кокаин.

Однако, как и новые синтетически полученные анестезирующие средства, так и кокаин по своему действию не могут

-считаться безупречными, поэтому работа по изысканию новых анестезирующих веществ в настоящее время ведется во

:всех странах в разнообразных направле ниях.

При получении эфиров 1-амино° -4-нафтойной кислоты в качестве исходного вещества авторами настоящего :изобретения была взята 1-нитро-4-нафтойная кислота, которая может быть йолучена из аценафтена (Journal Йпт

Soc. 51, 1832) или из а-ацетилнафтаДля получения сложных эфиров,имеющих в качестве спиртового компонента аминоалкоголь, сперва получается хлорангидрид нитрокислоты действием тионилхлорида; хлорангидрид конденсируется с аминоалкоголем и в полученном алкаминоэфире нитрогруппа восстанавливается в аминогруппу.

При получении диэтиламиноэтилового эфира 1-амино-нафталин-4-карбоновой кислоты авторами были выделены еще не описанные в литературе промежуточные вещества: хлоралгидрид 1-нитро4-нафтойной кислоты и диэтиламиноэтиловый эфир той же кислоты.

Полученные сложные эфиры 1-амино4-нафтойной кислоты были исследованы фа макологически в НИХФИ и действительно оказались обладающими хороши ар м анестезирующим действием. Диэтиламиновый эфир (аналог новокаина), названный нафтокаином, был клинически проверен ерен в Глазной клинике Московского бМедицинского Института и оказался оладающим всеми свойствами, которые предьявляют к такого рода средствам.

Пример 1. Для получения диэтиламиноэтилового эфира 1-амино-нафталин-4-карбоновой кислоты 5 г 1-нитро4-нафтойной кислоты и 11 г тионилхлоида нагревают на соляной бане при температуре 65 в течение 4 часов. Нио тронафтойная кислота постепенно пере ходит в раствор, избыток тионилхлорида отгоняется на водяной бане и остаток перегоняют в вакууме, температуре кипения 170 — 171 при 5 лги. Хлорангидрид застывает в приемнике в виде желтых кристаллов, температура плавления

95 — 96 .

Выход 4,8 г. Хорошо растворим в хлороформе, бензоле и эфире.

Перегонку в вакууме можно заменить перекристаллизацией из смеси бензола и бензина.

Определение хлора по Carius у:

Найдено Cl .... 14,78%; 14,86%.

Вычислено CI... 15,05%.

П р и мер 2. 3 г хлоралгидрида 1-нитро-4-нафтойной кислоты растворяют и абсолютном бензоле, к раствору при охлаждении прибавляют 1,5 г диэтиламиноэтанола. Смесь нагревают на водяной бане в течение 4 часов. Образовавшийся осадок солянокислой соли сложного эфира промывают бензолом.

Для выделения свободного эфира солянокислую соль растворяют в воде, водный раствор нейтрализуют содой и выделившееся основание извлекают эфиром. Эфирный раствор сушат глауберовой солью После отгонки растворителя остается желтое масло; в вакууме не гонится. Выход 3,5 г.

Солянокислая соль кристаллизуется из спирта в виде светложелтых кристаллов, температура плавления 189 5 †1 р" ме Р 3 Для получения ;диэт л —-"""" ""-г"ф р 1- ""--ф.,-Ъ.—

4-карбоновой кислоты 0,2 г тины, при "OTOJJJJ "JJO ному методу, смешивается с 10 — 15 с" HÐT и восстана вливает

1ы ании в токе водород чернь. !

К "олученному катализ т

acbJ ×8HJJûH спиртовои ила миноэтилового эфи

Р .:.,=, Ро-4-нафтойной кислоты. Приб няется водородо и взбалт вается -В--,-е-.-..-я чение 10 минУт поглощается 530 ма 1 д Р да. Катализатор отфильтровывается и спиРт частично отгоняется.

Диэтиламиноэтиловый эфир 1 ч тоинои кислоты остается в вид густого желтого масла. н пе миноэч,ир

РeBogHTcJJ в солянокислу„ творимость в воде 1: 20 при обык ной температуре.

ОпРеделение азота по д„омаНайдено !Ч .;, . 8,З1%; 8,27%.

Вычислено Н..... 8,68% г

Предмет изобре гения. т

Способ получения алкамийо-эфиров.

-амино-нафталин-4-карбоновой кислоты,:отличающийся тем, что продукт взаимо-действия хлорангидрида 1- итро-на та лин-4-карбоновой кислоты с амино-алко-., голем подвергают восстановлени