В птб фонд щиертев

 

ОПИСАН ИЕ 40 10

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07с 127/16

Заявлено 10. 1/111.1968 (№ 1273911!1615146/

/234)

Приоритет 10Х111.1967, ¹ F 53202 1V о/12о, ФРГ

Опубликовано 03.Х.1973. 1>юллетсиь М 39

УДК 547.495.2 122.07 (088.8) Дата опубликования описания 7Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Карл Мут и Руди Вайер (Федеративная Республика Германии) I

ВПТБ

Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЬ1

Изобретение относится к способу получения новой бензолсульфонилмочевины формулы норкаран-7-ил, Х вЂ” CO — NH — У SOz-NHCONH — В г бицикло-(5,1,0)-октил-8, где R — 4,7-эндометиленпергидроиндан-5-ил, 10 который в положении 6 может быть замещен хлором, ф ч бицикло-(6,1,0)-нонил-9, 15 бицикло-(4,2,0)-октил-7, 4,7-эндометиленпергидроиндан-2-ил, 20

2,6-эндометиленциклогептил, 4,4-диметил-Л -циклогексенил, Л -циклопентенил, Л -циклогептенил, Ле-циклооктенил, Союз Советских

Социалистических

Республик

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изооретений и открытий

2,5-эндоциклобутилен- (1,2) -циклогексил, 400086

20

45 метилциклопентил, 3,3-диметилциклопентил, З-этилциклопентил, З-трет-бутилциклопентил, 2-хлорциклопентил, Л2-циклопентенилметил, бицикло-(2,1,1)-гсксил- (2), спиро-(2-циклопропанпентил), спиро-(2-циклобутанпентил), спиро- (2-циклопен ганпентил), циклопропил, циклобутил, 5-метил-Л -циклогексенил, бицикло-(3,1,0)-гексил, Х (а) — фенил, имеющий в любых положениях одинаковые или разные заместители

Z и Z, Z — водород, галоид, низший алкил, алкокси, алкенокси, алкоксиалкокси, феналкоксигруппа; низший ацил; бензоил; трифторметил; оксигруппа;

Z — циан, нитрогруппа, водород; галоид, низший алкил, алкокси, алкоксиалкокси или оксигруппа;

Х (б) — тиофеновый остаток, который может быть замещен однократно или двукратно низшим алкилом, алкокси, алкоксиалкокси, алкенокси, фенилалкоксигруп пой или галоидом;

Y — — СН2 — CH2 —, — CI-I — СН вЂ”; !

СН, — СН2 — CH—

СН, Под низшим алкилом в данном случае следует понимать алкил с 1 — 4 атомами углерода в неразветвленной или разветвленной цепи, 50

Получсш!ыс 110 !!рсд.!Ожсllll0 11 способу в<.щества обладают биологически активными свойствами.

Известен способ получения бензолсульфонилмо !свины ilIIIIJlIIpOIIiII! !1см бс!!30лсмльфдпилмочсви пь1, соде ржа и!ОЙ 1! мино! рмl!1!у.

ПрсдлОжсннhl Й 0!!Осоо I)сll081111 lli! 11звt ст ной химической реакции. Однако использование в качестве исходного соединения бензолсульфонилмочсвины привсдсш|ой формулы даст возможность получить 110L 610 соединения, в которых присутствие заместителей

R, Х и !, которые имеют указанные значения, обеспечивает наличие ценных биологически активных свойств.

Предложенный способ состоит в том, что бензолсульфонилмочевину формулы

11Н вЂ” Ы SOg-NH СОМН вЂ” В где R имеет указанное значение, подвергают ацилированию соединениями, содержащими остаток Х вЂ” CO, где Х имеет указанное значение, например, галоидангидридами соответствующе замещснных кислот.

Причем заместитель можно вводить после или ,и процессе ацилирования.

В качестве примера проведения процесса ацилирования с последующим введением заместителя можно привести реакцию между аминоалкилбснзолсульфонилмочевиной и

2 — метоксибензоилхлоридом и последующее введение атома галоида в бснзольное кольцо бензамидогруппы.

Условия проведения процссса зависят от исходных веществ.

Полученные соединения могут быть переведены в их соли 1!рп обработке гцслочными агснтамп.

Пример. N-(4-(P-(2-метокси-5 - хлорбенза1!идо)- этил) -бензолсульфонил)-N - (4,7-эндометилснпсргидроиндан-5-ил) -мочевина.

8,2 г N-(4- ((I-ацетамидоэтил) -бензолсульфонил) - N - (4,7 - эндометиленпергидроиндан - 5ил) -мочевины нагревают в растворе 1,6 г гидроокиси натрия в 30 мл воды в течение

2 час на флегме. Затем охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают ацетоном и 1,3 г ледяной уксусной кислоты и порциями добавляют 4,1 г 2-мстокси-5-хлорбензоилхлорида. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час, осадок отфильтровывают и обрабатывают раствором бикарбоната натрия и затем переосаждают из разбавленного аммиака соляной кислотой. Полученная N-(4((I-(2-метокси-5 - хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)- N -(4,7 - эндометиленпергидроиндан-5-ил)-мочевина имеет т. пл. 196—

198 C (из метанола — диметилформамида).

400086

25 бицикло-(5,1,0)-октил-8, бицикло-(6,1,0)-нонил-9, бицикло-(4,2,0)-октил-7, — СН вЂ” CH2 —, (СН, 50

ПРсдмст и.оОРсT(íllH

Способ получения бензолсульфонилмочсВИНЫ фОРМ 77Ы

Х- СΠ— N11 -У- 50 — NHCQN 11 — R где R — — -1,7-эндомстилснпергидрош1дан-5-;!л, I

З0 Z»Z, Z — ИО:!oðoë, гялоид, низший алкил, 11лкокси, я,1кснокси, алкоксиялкокси, феналкоксигруппа, низший ацил, бснзоил, трифторметил, оксигруппа;

Z — циан, нитрогруппя, водород, галоид, НИЗШИИ ЯЛКИЛ, ЯЛКОКСИ, ЯЛКОКСИЯЛКОI Сп ИЛИ оксигруппа;

Х (б) — тиофсновый остаток. который может быть замещсн Однократно или двукратно

40 низшим алкилом, алкокси, алкоксиалкокси, ЯЛКЕНОКСП, фСНИЛЯ 7КОКСИГР1 ППОИ ИЛИ ГЯЛОИДОМ;

CH2 — СН.—; — СН.— СН вЂ” или !

СНз отличаюци11гя тем, что бензолсульфонилмочсвину формулы где R u Y имеют указанные значения, 60 подвергают ацилированик соединениями, содержащими остаток Х вЂ” CO —, где Х имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют известными способами или переводят в соль путем обработки щелочными сред65 ствами.