Патент ссср 402217

Авторы патента:

C07H19/167 - с рибозилом в качестве сахаридного радикала

"Н ИЙ

402217

ОП ИСА

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскими

Социалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М. V,.÷. С Oid 51/54

Заявлено 13Х11.1971 (№ 1682300/23-4)

Приоритет 14Л 11.1970, № P 2034784.6, ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

УДК 547.857.7.07 (088.8) Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41

Дата опубликования описания 26.111.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрих Фауланд (Австрия), Вольфганг Камне, Макс Тиль, Карл Дитманн и Вольфганг Юран (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Берингер Маннхайм ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЪ|Х ЭФИРОВ

АДЕНОЗИН-5 -КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ а,„

Н0

0 0

1 1Не

R вЂ” ОН где R имеет вышеуказанные значения, в присутствии сильной минеральной кислоты с выделением целевого продукта или переэтерификацией последнего известным спосо30 бом. о . r

0 0

1 /

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения сложных эфи- s ров карбоповых кислот путем взаимодействия карбоновой кислоты с безводным спиртом в присутствии сильной минеральной кислоты.

Эта реакция обычно протекает при повышенной температуре и избытке одного из реаги- 10 рующих веществ. При нагревании с другими спиртами происходит переэтерификация.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения сложных эфиров 1s аденозин-5 -карбоновой кислоты общей формулы где R вЂ” алифатический или аралифатический остаток;

Z вЂ” два атом а водорода или двухвалентпый остаток низшего алкила, заключающийся в том, что соответствующую аденозин-5 -карбоновую кислоту общей формулы где Z имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействгпо с алифатическим или аралпфатическим спиртом общей формулы

4022!7

1 1Нв (В

Составитель В. Жестков

Тскред 3. Тараненко

Редактор 3. Горбунова

1(орректор Н. Стельмах

Заказ 655, 6 Изд. № 205 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государсзвснного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий й!осква, ж-35, Раугиская наб., д. 4/5 1ипография, пр. Сапунова, 2

Указанную реакцию обычно проводят с использованием большого избытка спиртового компонента при низкой температуре.

П р и и е р 1. Метиловый эфир аденозин-5 карбоновой кислоты.

В смесь,1,4 л аосолютного метанола и 15 мл концентрированной серной кислоты вносят

46 r аденозин-5 -карбоновой кислоты и нагревают 45 мин до кипения. Слегка мутный раствор отфильтровывают и подвергают взаимодействию с раствором 27 г бикарбоната натрия в 1 л воды. К нейтрализованной реак ционной смеси приливают еще 500 мл воды и оставляют на ночь кристаллизоваться в холодильнике, после чего отсасывают и сушат в вакуум-сушильном шкафу. Получают

47 г (92% от теории) целевого эфира, т. пл.

215 вЂ 2 С.

Лналогично взаимодействием свободной аденозин-5 -карбоновой кислоты с этанолом или и-бутанолом получают этиловый эфир (т, пл. 204 вЂ 2 С; выход 78% от теории) или и-бутиловый эфир (т. пл. 167 С; выход

54% от теории) этой кислоты.

Пример 2. Метиловый эфир 2,3 -О-изопропилиденаденозин-5 -карбоновой кислоты.

К раствору 10 r 2,3 -О-изопропилиденаденозин-5 -карбоновой кислоты в 400 мл метанола приливают 6 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь выдерживают 4 час при комнатной температуре и нейтрализуют раствором 17 г бикарбоната натрия в 200 мл воды. Затем отсасывают выпавший осадок и промывают его последовательно 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, водой и небольшим количеством метанола, после чего сушат.

Получают 10,4 г целевого эфира, т. пл.

239 вЂ” 240 С. Выход 74% от теории.

Пример 3. и-Бутиловый эфир аденозин5 -карбоновой кислоты.

5 г метилового эфира аденозин-5 -карбоновой кислоты растворяют в 200 мл и-бутанола, затем вносят в раствор 3 г D-бензедрина и кипятят с обратным холодильником 3 час.

Реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растирают с эфиром, отсасывают, еще раз промывают эфиром и сушат. Получают 5,6 г целевого эфира, т. пл. 166 вЂ” 167 С. Выход 87% от теории. Неочищенный продукт можно перекристаллизовать из воды.

Пример 4. Ьензиловый эфир аденозин-5 карбоновой кислоты.

5 г метилового эфира аденозин-5 -карбоновой кислоты суспендируют в 200 мл бензилового спирта с добавкой 7 г триэтиламина и нагревают 5 час при 100 С; при этом эфир переходит в раствор. По окончании реакции основание и избыток спирта отгоняют в вакууме, остаток растирают с эфиром для удаления остатков амина и растворителя zz после отсасывания перекристаллизовывают из воды.

Получают 3,3 г (53% от теории) целевого эфира, т. пл. 144 вЂ” 145 С.

Пример 5. H-Гексиловый эфир аденозин5 -карбоновой кислоты.

5 г аденозин-5 -карбоновой кислоты растворяют в смеси из 200 мл и-гексилового спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты и нагревают 3 час при 100 С. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют триэтиламином и оставляют на ночь; при этом образуются кристаллы н-гексилового эфира и сернокислого триэтиламина. Последний после отсасывания вымачивают водой, а оставшийся эфир перекр исталли3овывают из метанола. Получают 3,1 г (48% от теории) целевого эфира, т. пл. 145 С.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров аденозин-5 -карбоновой кислоты общей формулы где R вЂ” алифатический или аралифатиче45

Z вЂ” два атома водорода или двухвалентнь1й остаток низшего алкила, отличающийся тем, что соответствующую аденозин-5 -карбоновую кислоту подвергают

Взяимодействи!о с ялифятическим или ярялифатическим спиртом в присутствии сильной минеральной кислоты с выделением целевого продукта или переэтерификацией последнего известным способом.

Способ получения амидов аденозин-5'-карбоновой кислоты // 385448

Способ получения цис-транс-изомеров n // 383297

Всесогозная ^--rrsi^j. иностранец хельмут форбрюгген^^г^~, ^г -^ - -i'trrrrojjj (федеративная республика германии) г»д..--;>&^.:^.^. -.... .....х-^./ // 372817

Моно-, ди- или трисложные эфиры 2-амино-6-(с1 - с5- алкокси-9-(d-арабинофуранозил)-9н-пурина, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция // 2114860

Изобретение относится к моно-, ди- или три-сложным эфирам 2-амино-6-(C1-C5-алкокси)-9-( -D -арабинофуранозил)-9Н-пурина общей формулы (I) где арабинофуранозильный остаток замещен по 2'-, 3'- или 5'-положениям, а сложные эфиры образованы карбоновыми кислотами, в которых некарбонильная часть выбрана из н-пропила, трет-бутила, н-бутила, метоксиметила, бензила, феноксиметила, фенила, метансульфонила и сукцинила

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Производные аденозина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2129560

Изобретение относится к производным аденозина общей формулы I, где R1 - атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший О-алкил, низший S-алкил или фенил, и может находиться во 2- или 5-положении индола; n = 0, 1 и 2, R2 - низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, С3-С7-циклоалкил или низший О-алкил, фенил, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, нитро, низшей алкильной или О-алкильной группы или группы -NR6R7, где R6 и R7 атом водорода, низший алкил; пиридил; тиенил, нафтил, и в случае, когда n = 2, R2 - группа -NR8R9, где R8 и R9 одновременно являются низшим алкилом или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный из морфолина, пиперидина; R3 и R4 одинаковые или различные, - атом водорода или низший алкил, проявляющим анальгетическую и антигипертензивную активность

Производные 2,6-диаминопурин--d-рибофурануронамида, способ их получения, фармсостав для подавления активности лейкоцитов, способ его получения, способ подавления активности лейкоцитов // 2129561

Производные о6-алкилгуанина и фармацевтическая композиция // 2154646

Изобретение относится к O6-замещенным производным гуанина, способу их получения и к их применению для лечения опухолевых клеток

Ацильные производные гуанозина, инозина, ксантозина, дезоксиинозина, дезоксигуанозина, инозин-2',3'- (ациклического)диалкоголя или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, стимулирующая гемопоэз, способ лечения цитопении // 2158269

Изобретение относится к новым ацильным производным гуанозина формулы I, инозина формулы II, ксантозина формулы III, дезоксиинозина формулы IV, дезоксигуанозина формулы V, инозин- 2',3'-(ациклического)диалкоголя формулы VI или к их фармацевтически приемлемым солям

Производные аденозина, фармацевтическая композиция и способ коррекции электрических нарушений в сердце млекопитающего // 2172320

Пуриновые l-нуклеозиды, их аналоги и применение // 2183639

Изобретение относится к производному пуринового L-нуклеозида формулы (I), где R1, R2', R3' и R4 - Н; R2, R3 и R5 - ОН; Z1 - N; Z2 выбран из N и СН; Z3 - из -NR-, -С(R)2, -S-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н, Br, NH2, алкила и алкенила; Z4 выбран из -С=O, -NR-, -C(R)2-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н и Br; Z5 - N; Х выбран из Н, ОН, SH, -SNH2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2; Y - из Н и NН2; W - О, и когда Y представляет собой NH2, тогда Z3 не представляет собой -S-

Способы лечения сепсиса и воспалений с помощью оксипуриновых нуклеозидов // 2203669

Изобретение относится к определенным оксипуриновым нуклеозидам, соединениям, родственным данным оксипуриновым нуклеозидам, ацильным производным и составам, которые содержат по крайней мере одно из данных соединений

Природные противоопухолевые или противовирусные вещества и их применение // 2205010

Изобретение относится к медицине и обеспечивает вещества, которые обладают эффективностью против опухолей и вирусов, относительно которых обычные противоопухолевые агенты и противовирусные агенты демонстрируют лишь недостаточные эффекты, и оказывают канцеростатическое действие и противовирусное действие на различные невосприимчивые опухоли