Патент ссср 403159

 

4й4

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Йбюз Советских

Социвлистимеских

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 15.V.1969 (№ 1330142/1485630/23-4) M. Кл. С 07с 87/40

Приоритет 16 V.1968 № 7284/68, и

25.III.1969, № 4480/69, Швейцария

Опубликовано 19.Х.1973. Ечоллстень ¹ 42

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам иэаоретений и открытий

УДК 547.672.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 22Л .1971

Автор изобретения

Иностранцы

Макс Вильгельм (Швейцария) Вальтер Рис (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКИЛ)9,10-ДИГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА

Г, — N

Ве

Йзобретение относится к способу получения новых, неописанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения этаноантраценов формулы

15 где Х и Y — водород, или хлор; Z — водород или метилгруппа; A — разветвленная или неразветвленная алкиленгруппа; R и R2 — водород или низшая алкилгруппа, или К1 и ʻ— вместе с атомом азота и иминогруппой, низ- 20 шей алкилимино-, оксиалкнлимино- пли алканолоксиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклический остаток; или R> H

R2имеют различное значение, а Х, Y u Z— водород и А метиленгруппа, а также их со- 25 лей, закл1очающнйся в том, что соединение формулы где Х, Y и 7. имеют указанные выше значения, а А,R и К имеют значения Аь К1 и К, причем одна нз групп означает кароонпльную группу плп R — низшая алкокспкарбонильная группа, а А и R2 имеют значения А и Ке или К и К вместе с атомом азота и имнно р) IIIIoti, низшей аз килим пно-, оксиа. tI(I1 п1A|11ногруппой образуют насыщенный гетероциклпческий остаток, восстанавливают комплскснымп гпдрпдамп металлов в среде органического растворителя.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении iU-замещенных 9- (аминоалкил)8 9 !

5 10 4.

9,10-дигидро-9,10-этаноаптрацена с ядром общей формулы 1 обладающих фармакологической активностью.

С целью синтеза указанных соединений описывают способ получения N-замсщснных 9(ам!шоалкнл) — 9,10-днгндро-9,10-этаио;штрацсна, которые имеют в поло>кении 12 свободную или ацнлированную гидроксильную группу или кетогрунпу, или их солей, заключающийся в том, что в 9,10-дпгидро-9,10-этапоаптрацснс, имеющем в положении 12 свободную или ацилированную гидрокспльнуlo группу или кетогруппу и в положении 9 N-монозамещснный аминоалкилостаток, который дополнительно у атома азота имеет отцспляемый оста !ок У, отщспляют указанный остаток Y известным способом, например гидролнзом или восстановлением.

Отщеплясмый путем гидролиза остаток является, например, ацил-, в частности алканоил-, прежде всего ш!зшип алканоил-, такой как ацстил, бснзил-, фенплалканоил-, карбалкокси-, например трет-бутилоксикарбонил-, кароэтоксн- нли кароомстокси- или аралкоксикарбонильный остаток, например карбобензоксиостаток.

Гидролитическос отцснление остатка можно проводить обычным образом, например !.Идролизующими средствами, в присутствии кислых средств, таких как разбавленные минеральные кислоты, например серная или галогенводородные кислоты, или предпочтительно в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочного металла, таких как гидроокиси натрия.

Отщсплясмым путем восстановления остатком является, например, ацилостаток, в частности а-аралкоксикарбонильный остаток, такой как карбобснзокси- или с.-аралкилостаток, такой как бснзил, который может быть отщсплен, например, в условиях гидрогенолиза восстановлением при помощи каталитически возбужденного водорода в присутствии катализатора !ч!дрогенизацн, например палладисвого или платинового катализатора. Отщепляемым путем восстановления остатком может быть также 2,2,2-тригалогенэтоксикарбонильный остаток, например 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильный остаток.

В качестве восстановителя используют прежде всего водород в момент выделения, который можно получать, например, воздействием металлов или сплавов металла на выделяющие водород средства, такие как карбоновые кислоты, спирты или воду. Главным образом употребляют цинк или сплавы пипка в уксусной кислоте. Употребляют также соединения хрома (II) например хлорид хрома или ацетат хрома, 5

Отщспляемым путем восстановления остатком может быть также арилсульфонильная груlllla, например !олуолсульфонильная группа, КоТора51 может Оыть 0!щснлена Ооычным ооразом, например восстановлением водородом в момент его выделения прн взаимоденствии щсло шого металла, например патра с жидким аммиаком.

I c.III исходят из 12-кстосоединсний, то у 1сх соединении, у коз ор!!х перевод в !Ч-зах!Сщс!!Иук> !!минов. !Ки. !гр ппу Осуществлясзс51

1 И,Ц)ОГСНОЛИЗОМ> Можпо (С 1101 Р51 IIO РОДУ ВОСс! a!Ion»el!!Is!) одновремешю восстанавливать кс1огруш!у в I èäðo»ñ».Iüíólo группу. 1 ели в э I IIK случаях жела!от получить кетосоединени», то можно окисл5ггь получеш!у!о так гидрокснльну10 группу в кстогруш!у.

1дслсвоп продукт выделяют известным спосооом в виде основани» или соли, в вн.цс рацемата или о!ггически активного антипода.

11олучсш!ыс смеси изомеров (смеси рацематов) можно раздел!ггь известным Ооразом на ооа стсрсоизомерных (диас 1среоизомсрных) чистых рацемата на основе физико-химических свойств компонентов, например путем хроматографии и!или дробной кристаллизации.

b полученных соединениях можно превраLva!ü свободныс или ацилирова!шые гидроксильные группы илн кстогруппы в поло>кении

12 друг в друга.

I I р и м с р l. 42 г 9- (ацетиламиномстил) -12кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена нагревают в течение 4 час при 80 "О с 3 г гндрида натрия в 400 мл бензола при перемсшивании.

Затс!! прибавляют по каплям li г этилбромнда и IlalpcllaloT еще 4 час при 80 О. Затем прибавляют по каплям 15 мл этанола при охлаждении до 10 — 15 С, фильтруют осадок и выпаривают фильтрат в вакууме. Остаток кипятят 12 час с 250 мл 2 11. соляной кислоты.

l lсрастворившуюся часть отфильтровывают затем, а фильтрат доводят до щелочной реакции прибавлением концентрированного едкого патра. Выпадает масло, которое экстрагируют !!етилснхлоридом. После просушки и выпаривания растворителя остается 9- (этиламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен, как вязкое масло.

Пример 2. Аналогичных! образом, описанным в примере 1, можно получить гидролизом соответствующего N-ацетилсоединения следующие соединения: а) 9- (этиламинометил) -12-окси-9,10-дигидро9,10-этаноантрацен, т. пл. 142 С, т. пл, гидрохлорида 246 С; б) 9-(бензиламипометил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 120 †1 С, т. пл. гидрохлорида 278 †2 С; в) 9-(у-метиламинопропил)-12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 132 †1 С, т. пл. Метансульфоната 168 †1 С; г) метансульфонат 9-(у-метиламинопропил)12-мето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; д) гидрохлорид 9-(бензиламинометил)-12кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;

403169

П рсдмст изобретен ия а 9 1

В 1О +

Составитель T. Власова

Редактор Л. Новожилова

Корректор Н. Увакина

Техред T. Миронова

Заказ 554/7 Изд. № 1039 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 с) 9- (циклопропиламинометнл) -12-окси-9,10дигидро-9,10-этаноаптрацеп.

П р и»1 е р 3. Реакцией обмена реакционноспособного сложного эфира соответствующего спирта с соответству1ощим вторичным амином можно пол чнпгь следующие соединения: а) 9- (днэт иламннометил) -12-окси-9,10-дигидро-9,10-эт аноантрацен, т. пл. 114 — 116" С; т. пл. гндрохлорида 239 — 240 С; б) 9- (днмстиламинометил) -12-оксн-9,10-днгидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 150 — 154"С, т. пл. метаносульфоната 213 — 214 С; в) 9- (диметиламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 149 — 153 С, т. пл. гидрохлорида 238 — 240 С; г) гидрохлорид 9- (у-диметиламинопропил)12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; д) 9- (днметиламиномстил) -12-метил-12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен; е) гидрохлорид 9- (Т-диметиламинопропнл)12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантра цен а; ж) мстансульфонат 2,6-дихлор-9- (днметнламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацсна; з) 2,6-дихлор -9- (диметиламинометил) - 12окси-9,10-дигидро-9,10-этаноа нтра цен; и) 9- (диэтиламннометил) -12 - кето - 9,10 - ди гидро-9,10-этаноантрацен.

П р и м с р 4, Каталитическим восстановлением 9- ((N-карбобензокси) -метиламиномстил) -12-ацетоксп-9,10-дигидро-9,10 - этаноа нтрацсна н последующим мстилированием метилйодидом можно получить 9-(диметиламинометил) -12-ацетокси-9,10-дигидро - 9,! 0-этацоантрацен, т. нл. 116 — 169 .

Лналогичным образом можно получить также и 9- (циклопропиламинометил) -12-ацетокси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.

Способ получения N-замещенных 9-(аминоалкил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы 1 которые имеют в положении 12 свободную илн ацилированну1о 1ч1дрокснльную группу илн кетогруппу, нлн нх солей, о т л и ч à 10 щ и 11

15 ся тем, что в 9,10-дигндро-9,10-этаноантрацене, имеющем в положении 12 свободную нли ацнлировагп1ую гндроксильную группу нли кстогруппу, н в положении 9 N-монозамещенный амнноалкнлостаток, который дополнительно у

20 атома азота имеет отщсплясмый остаток У, например ацнлостаток, отщепляют указанный остаток У известным способом, например гидролнзом нлн восстановлением, с последующим выделением целеього продукта известным спо25 собом в виде основания нлн соли, в виде рацемата нлн оптнчсски активного антипода.

Приоритет от 16 мая 1968 г. согласно заявке № 7284/68, пода1гной в Патентное Ведомство Шве1нцарнн, устанавливается по при30 -знаку: соединения общей формулы 1 — имеют в по12 cao0oдну1о гн Zpoxc<1|11 itx 1o гpynnq илн кетогруппу.

Приоритет от 25 марта 1969 г., согласно за35 явке М 4480/69, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливается по признаку: соединения обшей формулы 1 имеют в положении 12 ацнлнрованную п1дроксильную груп40 пу.

Патент ссср 403159 Патент ссср 403159 Патент ссср 403159 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производных бензотиофенкарбоксамида формулы I, включающему взаимодействие аминоспирта формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным, окисление полученного продукта в присутствии 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксидов и затем осуществление взаимодействия с илидом в условиях реакции Виттига с последующим необязательным снятием защиты

Изобретение относится к новому применению производного адамантана-гидрохлорида (3-гидрокси-1-адамантил)-1-этиламина, формулы в качестве ингибитора репродукции вируса герпеса простого типа 1, действие которого распостраняется как на чувствительные, так и на резистентные к базовым противогерпетическим лекарственным препаратам, например - ацикловиру, штаммы вируса

Изобретение относится к новым производным 1-аминобутан-3-ола общей формулы I, и их физиологически приемлемых солей, обладающим анальгетическим действием и способностью связывать сайт габапентина

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции

Изобретение относится к новым циклогексиламиновым производным, имеющим структуру, соответствующую формуле (I),обладающим свойствами ингибитора активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами
Наверх