Патент ссср 403160
. ° >
46346Î
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 87/40
Заявлено 25.XI.1969 (№ 1382945/ № 1498861/23-4) Приоритет 26.Х1.1968, № 779257 и
29Х111.1969, № 854270, CIIIA
Гааударатвенный комитет
Совета Министров СССР па делам изооретений и открытий
Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень № 42
УДК 547.233.07(088.8) Дата опубликования описания 6Л 1.!974
Автор изобретения
Иностранец
Чарлс Фердинанд Хюбнер (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ
111 а.1К4тн
25
Изобретение относится к получению новых не описанных в литературе пентациклических соединений, например 4b,8b,8с,8d-тетрагидродибензо- (а,t ) -циклопропа- (с,d) - пенталеновых соединений, обладающих ценными фармаколо- 5 гическими свойствами.
В литературе описан способ получения !0замещенных дибензоциклогептадиенов, которые являются фармакологически активными соединениями и поэтому могут быть исполь- 10 зованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов. Однако, в литературе отсутствуют сведения о получении 4b,8b,8с,8dтетрагидродибензо- (а,f) - циклопропа - (c,d)пенталеновых соединений, которые обладают 15 высокой фармакологической активностью.
С целью синтеза указанных соединений описывают способ получения пентациклических соединений общей формулы где Ph и Ph — 1,2-фениленовый остаток;
all — низший алкиленовый остаток; Am— аминогруппа, R> — водород, или этерифицированная в простой или сложный эфир окси- 30 группа, алнфатпческий, аралифатический или ароматический остаток; Rz и R> — водород, свободная нли этерифицированная в простой или сложный эфир оксигруппа или алифатпческий остаток, илн их производных, заключающийся в том, что соединении формулы где Р!1ь Р!то, а!!, Am, Кь R «R имеют указанные выше значения, облучают одним из известных способов ультрафиолетовым светом с диапазоном длины волн ниже 300 ммк, в присутствии фотосенснбилизирующих средств, например ацетона, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, или переводом его в соответствующие производные по азоту, такое как ацил, окись, четвертичное аммониевое соединение или соль.
Пример 1. Раствор, содержащий 10 г 11(2-диметиламиноэтил) -9,10-этено - 9,10-дигидроантрацена и 300 мл пиклогексана, содержащий (как фотосветочувствительное средство) немного ацетона, облучают 7 дней ртутнопаровой лампой низкого давления и фильтруют
403160
) несколько ряз. 1(отоц I) !pl!i);!lot рсякциош(у(о смсс!> Il Oc
Осадок 0 I il)ll !ы рины!)я10 1. !0>)у>(а!О ьа - (2-ди1>iс3 илам иноэ II.I) - <)!) >i>u,Hc>Hd — с t P01 ti,(РО Illоснзо-(а,() -цнкло" ро(гя-(cd) - си! а.!сш н.(робРОМН>1.
j I C«Oj(II I>1 it )1 Т t месь 200 г ()О i)IJ(10JI) Она (, ) (ас !! . )я !c(>! (()Илыpу!От. (()и)!ьtp<пн>)!! Oct Р а Т 13 I>l i l 1 C«I I!OP<3 ) РС t) i>) It!I)it>i 0 раствор, содср)кящнй 2,8 г 11-(2-оксиэтил) -9,10- этсно — 9,10 - дип(дроантрацена и 100 мл днэтнло!юго простого эфира добавляют 0>7 >>IJI фос!рор (риб)ромпд<1; CCО !!риб<(вл>(юT B течение 10 мин, причем перемешивают и темпера(уру дср)кят рявиои — 70 С; затем перемешивают в течение 5 час при комнатной температуре, осторожно добавляют воду, отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают из ацетона; так получают 11(2-бромэтил) -9,10-этсно-9,10 - дигидроантрацен с т. затвсрд. 180 С. Смесь 5 r 11- (2-бромэтил) -9,10-этсно-9,10дигидроантрацсни, 50 мл беизола и 60 мл 5 II. этанолического раствор;) днметиламина 7 дней оставляют стоять прн комнатной тсмнсpctType, затем выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в днэиловом простом эфире, раствор экстрагпруют 5%-ной соляной кислотой, водную фазу доводят до основной Pi <1l(llИИ КОН ЦСН PIIPO(31IIIIII>1 М ВОДНЬ()>(P 3() 60 этил) -9,10-этено-9,10-дигндроантрацен. Аналогичным способом получа(от следующие соединения: ! )d-диметилам)шометил -46,86,8с,Hd - тетрагндродиоензо-(а,f)-циклопропа - (с,d) - пенталеня, ко!орый после перекристаллизации нз водного этанола плавится при 80" С; 8d-мстил аминомеп(л - 46,86,8с,8d — тетрaãèäродибензо- (а,f) -циклопропа - (с,d) - пе)ггаленгидрохлорид, т. Ил. 264 — 265 Ñ (с разложением), после иерскристаллнзации из at tttOJia; 8d-иllpролидш!ометил-46,86,8с,Hd - тетрагидродибензо-(а,f) -циклопропа - (с,d) - пентален, т. пл. (ll †1 С (из этанола), соответствующий г)(дрооромид плавится при 224 — 227"С (из ИЗОИРОПЯНОЛЯ); 8а- (4 - мстнлшшераз(шометил) — 46,86,8с,8dастра! идродибензо - (и,1) - циклопропа - (с,d)пен ra JIe»t ндрохлорид, т. пл. 280 — 285 С (из a t 8d — 14-(2- оксиэтил) - пиперазино - метил)— 46,86,8c,Hd-гетрагидродибснзо - (а,f) - циклопроиа- (с,d) -пенталендигидробромид, т, пл. 2(1 — 2 15"Ñ (из смеси нзопропанола и этанола); 2-хлор-8d-диметиламинометил — 46,86,8с,8dтетрагндродибензо- (а,/) - циклопропа — (c,d)пенталенгидробромид, т. пл. 208 — 211 С (с разло>кением); 8d-аминоме IIJI — 46,86,8с,8d - тетрагндродибснзо- (а,/) -циклопропа — (c,d) -пенталенгидрохлорид, т. пл. 290"C (из смеси этанола и диэ(илового эфира); 8d-диметиламинометил - 2-метил-46,86,8ñ,8dтетрагидродибензо - (а,f) - циклопропа-(с,d)пенталсн, т. пл. 95 — 97 С (после тритурирования петролейным эфиром); Hd - диметиламинометил - 86 - оксиметил46,86,8с,8d-тетрагидродибензо - (а,f) - циклопропа-(с,d)-петален, т, пл. 145 — 147 C (из этанола); Hd-пиперидинометил - 46,86,8с,8d - тетрагидродибснзо-(а,f)-циклопропа - (сА) -пенталенгидрохлорид, т, пл. 266 — 268 С; 8d-циклопропилметнламинометил - 46,86,8ñ, 8d-тетрап(дродибензо- (а,f) — циклопропа-(c,d)— пенталенгидрохлорид, т. пл. 247 — 250 C 8d-пиперазинометил - 46,86,8с,8d - тетрагидродибензо- (а,f) -циклопропа — (c,d) — пенталенгидробромид, т, пл. 239 — 241 С; 8d- (1-ам(шоэтил) -46,86,8ñ,8d - тетрагидродибензо- (а,f) -циклопропа - (c,d) -пенталенгидрохлорнд, т. пл. 280 — 282 С; Hd-диметиламинометил- 86 - фенил-46,86,8с, Hd - тетрагидродибензо - (а,f) — циклопропа(с,d) -пентален, который показывает в ЯМР спектрах синглеты при 268, 215 и 136 (60 мегацикли в дейтерохлороформе); 8d- (1-диметиламиноэтил) - 46,86,8с,8d-тетрагидродибензо-(а,f)-циклопропа - (с,d) - пенталенгидрохлорид с т. пл. 248 †2 С. 403)00 Предмет изобретения а1К вЂ” Д1п Р111 аИ- 1Ц Составитель Т. Власова Редактор Л. Новожилова Корректор Л. Орлова Редактор T. Миронова Заказ 1575/2 Пзд. № 1039 Тираж 511 Подписное ЦИИИПИ Государственного комитета Совега Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 7J(-35, Раушская наб., д. 4:5 Типография, пр. Сапунова, l. Способ получения пентациклическнх соединений общей формулы где Ph! и Phq — 1,2-фениленовый остаток; ailc — низший алкиленовый остаток; Am— аминогруппа; R! — водород илн этернфицированная в простой или сложный эфир окснгруппа, алнфатн !еский, аралифатнческнй или аромаз нческнй остаток; R и Кз — водород, свободная нлп этерифш1ирова!шая в простой или сложный эфир оксигруппа или алифатический остаток, или их производных, отличающийся ем, что соединение формулы где Ph>, РЬв, allc, Am, R!, R2 и R;, п !еют указанные выше значения, облегчают одним из известных способов ультрафиолетовым светом с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, или переводом его в соответствующее производное по азоту, например ацнл, окись, четвертичное аммониевое соединение или соль. 2. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что используют ультрафиолетовый свет с диапазоном длины волн ниже ЗОО ммк в присутствии фотосенсибилизирующих средств, например ацетона. Приоритет ст 26 ноября 1968 г. согласно заявке Х«77 9257, подгишой в Патентное Ведом! и!;о Соедl! неml!..ес Шт !то!! сwë!el !1!c!1, уст11навливаются по признаку; Pl! и А!!з — 1,2-феннленовый остаток; allc— низший алкилен, Am — аминогруппа, К! — водород, К. и Кз — водород. Приоритет от 29 августа 1969 г. согласно заяи;. X.. 8:;4270, поданной в Г!атентнос 13едомс!вс! Соеднне!шых Штатов Америки, устанавл!!ваезся по признаку: 25 P,! — этернфнцированная в простой или сложный эфир оксигрупна, алифатический, или ароматический остаток, 1(, и Р з — свободная или этерифицированная в простой илн сложнын эфир окснгруппа или 30 алнфатический о таток.
