Способ получения 2,4-замещенных з-ациламинопирролов
405889
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
М. Кл. С 07d 27, 22
Заявлено 25.Х1.1971 (¹ 1718248/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет—
Опубликовано 05.Xl.lS73. Бюллетень № 45
Дата опубликования описания 20 VIII.1974
Гасударственный камитет
Сената Министраа СССР на делам изааратений и аткрмтий
ХДК 547.743.4.07 (088.8) Авторы изобретения
С. И. Завьялов, Н. И. Аронова и И. Ф. Мустафаева
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ 2,4-ЗАМЕЩЕН Н ЫХ
3-АЦИЛАМИ НОП И РРОЛ ОВ
Изобретение относится к новому способу получения за1мещенных пи рролов, а именно
2,4-замещенных З-ациламинопирролов, которые могут найти применение в качестве потен циальных биологически àKTHIBHbIx соедлнеиий, а также как исходные вещества для синтеза .порфиринов.
Известен способ получения лишь одного представителя вышеуказанных замещенных анрролов — 2,4-ди|фенил-З-амипопиррола, не содержащего N-ац ильной группы, самоконденсацией бромгидрата аминоацетофенона в щелочной среде. Недостатками этого способа являются низкий выход целевого продукта и ограниченная область п римене ния: галоидтлдраты других а-аминокетонов при обработке щелочами в З-,амино пирролы не переходят.
Предлагается способ получения замещенных пирроло в, за ключающийся в том, что а-ациламинокетоны кипятят с баритовой водой с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Выход целевых продуктов 30 — 50%.
2,4-3асмещенные 3-ациламинопирролы трудно получить известными опособами.
П р и ме р 1. 2,4-Димегил-3-ацетиламинопиррол. а) В 200 л л,воды при кипячении растворяют 40 г Ва (ОН) q - бН20,,раствор фильтруют, к фильтрату добавляют 3 г ацетамидоацетона,и кипятят с обратным холодильчиком 35 мин. После охлаждения до комнатной температуры раствор экстрагируют этилацетатом и растворитель удаляют. Остаток растирают с эфиром, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, распворяют в,минимальном количестве бензола и .вносят в колонку с А12ОЗ (а ктивность III). Продукт вымывают бензолом до отрицательной пробы на пиррол
10 с реактлвом Эрлиха, элюаты упаривают в вакууме, остаток растирают с эфиром, выпавший белый порошок отфиль"провывают л промывают эфиром. Получают 0,81 г (41%)
2,4- диметил- 3- ацетилампнопиррола, т. пл.
184 — 186 С. После перекристаллизации из смеси сп,ирт — эфир т. пл. 191 — 193 С. Кт 0,56 (здесь и далее то: Спектр ПМР (здесь и далее спектр ПМР снят на приборе ДА-60-14 в растворе пиридина с применением гексаметилдисилоксана в качестве внутреннего стандарта), о (м. д.): дублет с цент ром при 1,90 (— СОСН ), синглеты 2,07 и 2,16 (2СН,). УФ-спектр (спирт): i. èàêñ 217 як. Найдено, %: С 63,07; Н 7,86; N 18,19. С Н,,к О. Вычислено, %: С 63,15; Н 788; N 1840. 405889 С12Н15Х 04 С13 Н14К20. Предмет изоб1ретения Составитель И, Бочарова Техред Т. Ускова Корректор А. Васильева Редактор 3. Горбунова Заказ 612 Изд, М 251 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )К-35, Раушокая наб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» o) К раствору 1 г ацетамидоацетона и 0,96 г хлоргидрата а-аминоацетона в 5 мл абсолютного спирта приливают раствор NaOC2H5 (из 1 г Na) в 10 м.г абсолютного сп11рта, через — 48 час (20 С) уп аривают в вакууме и остаток подвергают вышеуказанной обработке. Получают 0,39 г (29%) 2,41диметил-3-ацетамидопиррола (т. пл, после пе1рекристалли зац ии пз воды 193 — 197 С), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с описанным выше обр азцом. П р и и е р 2. 2,4-Д.1метил-3-бензоиламинопиррол. a) В 196 ил воды прп кипячении .растворяют 35 г Ва(ОН)2 6Н О, распвор фильтруют, к фильтрату добавляют 3,97 г оепзамидоацетона и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. После охлаждения до комнатной температуры BblllaBlLUHH осадо1к отфильтровывают, сушат на воздухе, экстрагируют спиртом до отрицательной пробы на пиррол с реактивом Эрлиха и спирто вой экстра1кт упаривают iB вакууме. Остаток вносят в колонку с А120, (активчость III), ïðoäóêò вымывают бензолом до отрицательной пробы на пиррол с,реактивом эрлиха, бензол отгоняют, остаток растирают с эфиром, выпавший порошок отфильтровываюг и промывают эфиром. Получают 0,73 г (30оо ) 2,4-диметил-3бензопила,минопиррол, т. пл. 187 — 189 С. После перекристаллизаци и из водного спирта т. пл. 196 — 198 С. RI 0,68. УФ-спектр (спирт): 1.„,„,, 224 мк. Спектр ПМР, б (м. д.); синглеты 2,10 и 2;18 (2 СНз) . Найдено, % .. N 12,81. Вычислен о, 0/o, N 13,08. б) К раствору 0,81 г бензамидоацетона и 0,5 г хлоргидрата а-аминоа цетона в 5 мл абсолютного спирта приливают раст1вор 11чаОС2Н5 (и з 0,52 а Na) в 5 л1л абсолютного спирта, через = 48 час (20 C) растворитель отгоняют в вакууме и остаток под1вертают вы1шеуказанной обработке, Получают 0,29 г (30%) 2,4- диметил- 3- бензоиламинопи1ррола (т. пл. 184 — 190 С), не дающего депрессии температуры 1пла1вления в смешанной пробе с описанным выше образцом. П,р и м е р 3. 2,4-Дизкарбоксиэтпл-3-бензамидопиррол. б) Исходный метиловый эфир о-бензамидолевулиновой,кислоты по.тучают следующим 5 образом. Смесь 10 г 2-фенил-4-ф- карбометоксипро1пионнп)-оксазолинона-5 и 200 мл воды кипятят 1,5 час, охлаждают, экстрагируют хлороформом, хлороформный экстракт сушат над 10 MgSO4, фильтруют и,фильтрат упаривают в .вакууме. Остаточек растирают с эфиром, и выпавшие кристаллы промывают эфиром. Получают 6,4 г (71%) метил ового эфира о-бензамидолевулпновой кислоты, т. пл. 64 — 66 С. Ят 0,57, сплпкагель HF254, система ацетонбензол 1: 1. ИК-спектр (КВг), см- . 1630 (— УНСΠ— ) .. 1752 (— СΠ— ) . Найдено. %,- С 62,75; Н 6,08; N 5,62. Вычислено, %. С 62,65; Н 6,03; N 5,62. б) В 60 лл воды при кипячении растворяют 11 г Ва(ОН)2. 6Н20, затем приоавляют 2 г о-бензамидолевулиновой KHcJIQTbl, кипятят 2,5 час, фильтруют, фильтрат охлаждают до 20 С и подкисляют разбавленной (1: 1) соляной кислотой до,рН 3 2. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают во1дой, сушат,в вакуум-эксикаторе над КОН и промывают толуолом для удаления примесей бензойной,кислоты (Rr 0,78, силикагель 35 HF254 система ацетон-,бензол 1: 1). Получают 1 г (75 i ) 2,4-дикарбокои этил-З-бензамидопиррола, т. пл. 177 — 180 С Р< 0,42 (система т,акая же). УФ-спектр (спирт): Х„„, 226 мк (в 28600). 4, Спектр ПМР, б (м. д.): мультиплет 2,68— 8,18 (грчп1па СН2). Найдено, о/>. С 61,50; Н 5,48; N 8,31. С17 Н15К205. Вычислено, / . .С 61,81; Н 5,45; N 8,49. Спосоо получения 2,4-замещенны х 3-ациламлнопирролов, отличающийся тем, что а-а1циламинокетон кипятят с баритовой водой с 1последующим выделением целевого продукта известными приемами.
