Патент ссср 406352

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

406352

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 10.1Ч.1970 (№ 1429100/1637446/23-4)

Приоритет 10.III.1970, № P 2011126.6, ФРГ

Опубликовано 05.Х|.1973. Бюллетень ¹ 45

Дата опубликования описания 15.IV.1974

М. Кл. С 07d 35/22

С 07II 35/42

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДК 547,833.9.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Эберхард Куттер, Герхарт Грисс, Вольфганг Грелль и Манфред Клеманн (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

ll

Н вЂ” X— - С-N-=Â

С С

tl II

О О

СН СН

Ф о

N — СНг CHã QOg-Ho.l

Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолина, обладающих физиолопи ческой активностью.

Известен способ получения бензолсульфомочевины взаимодействием соответствующего сульфогалоида с мочевиной.

Предлагается основанный на,известной реакции способ получения производных изохинолина,формулы 1

СН; СН у0

Il

>- Снг С-Нг ЯОг- КН- С-NH-Вг где RI — атом водо рода хлора, брома или алкоксигрупаа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

R — циклогексил или адамантил- (I), или их солей, заключающийся в том, что сульфагалоид формулы П где R, имеет вышеуказанные значения;

Hal — атом хлора или брома, подвергают реакции с парабановой кислотой формулы III

5 где R> имеет вышеуказанные значения, с последующим гидролизом полученного соединения IH выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в сол и известными приемами.

Реакцию преимущественно проводят в ,п рисутствии стехиометричеокого количества неорганического или третичного органического основания в среде органического растворителя при нагревании, например при температуре кипения используемого растворителя. !

Пример 1. K-циклогексил-N -(4-(2-(7-метокси- 1,2,3,4-тетрагидро- 1,3- диоксо- 4,4- диметилизохиоеолил-(2)) — этил)- бензолсульфоннл )мочевина.

2 г хлорангидрида 4- I2- (7-метокси-1,2,3,4тетрагидро-1,3-диоксо- 4,4-диметилизохинолил(2)) -этил ) -бензолсульфоновой кислоты; т. пл.

126 — 127 С (полученного из 7-метокси-1,2,3,4406352 тетрагидро-4,4-диметил-2 фенетил-(2) -:изохинолилдиона-(.1„3), т. пл. 68 С, и хлорсульфоновой жислоты) нагревают в 50 мл абсолютного толуола с 0,93 г циклогексилпарабановой кислоты (т. пл. 182 †1 С) и 0,57 г триэтиламина до 115 125 С в течение 3 час. После охлаждения осажденный гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают и из маточного раствора получают N-,öèêлогексил-N -, 4-(2- (7-метокси1,2,3,4-тетрагидро- 1,3- диоксо- 4,4-диметилизохинолил-(2)) -этила - бензосульфонил ) -парабановую кислоту. Масс-спектр: молекулярный

1пик 581.

Полученное соединение омыляют нагреванием в течение 24 час до температуры кипе:ния в смеси 10% -ная соляная кислота — диоксан (1: 1) или в течение 1 — 10 час в 0,1 н. растворе аммиа ка. Удалив растворитель в

:вакууме, остаток суспендируют в разбавленной соляной кислоте, сырой продукт отсасывают и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из метанола и метилэтилкетона.

После перекристаллизации т. пл. 180 †1 С.

П р.и м е р 2. N-Öèêëîãåêñèë-И -14-(2- (7-меток" н-1,2,3,4-тетвагидро-1,3-диоксо - 4,4-диметилизохинолил-(2)) - этил1-бензосульфонил )мочевина.

1 г N- циклогексил - N- формил-И - (4-(2-(7метокси — 1,2,3,4 — тетрагидро - 1,3-диоксодиметилизохинолил — (2)) - эгил)-бензосульфонил )

-мочевину, т. пл. 186 †1 С (полученную из

N-циклогекснл-N - 14-(2- (7-метокс и-1,2 3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4 - д иметилизохинолил(2J) -этил)-:бензосульфонил -парабановой кислоты путем осторожного гидрол иза с разбавленной соляной, кислотой прои 20 С) омыляют нагреванием,в течение 24 час в смеси 10%ная соляная кислота — диоксан (1: 1) при температуре ыгпения. Вьнпарив растворитель, сульфонилмочевину экстрагируют хлороформом.,После перекристаллизации из мет илэтилжетона .и метанола т.,пл. 180 — 182 С.

10,5 г N-циклогексил-N - (4-(2- (7-метокси1,2,3,4- тетрагидро- 1,3,- диоксо- 4,4- диметил:изохинолил-(2)) -.этил)-бензолсулыфонил ) -мочевины растворяют в 500 мл ацетона и при (— 5) — (О) С медленно прика пывают стехиометрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (91 % от теории) натр иевой соли этой мочевины в виде бесцветных кристаллов, которые спекаются,при температуре выше 160 С.

Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединения:

N-адамантил-(1) -N -(4-(2-(7-метокси-1,2,3,4тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил(2)) -этил)-бензолсульфонил ) - мочевину, т, пл. натриевой соли 235 — 238 С;

N циклогексил-N - (4-(2- (7-этокси-1,2,3,4-тетрагидро- 1,3- диоксо- 4,4 - диметилизохинолил(2)) -этнл)-бензолсульфонил ) — мочевину, т. пл.

90 С, т. пл. натриевой соли 175 С;

N-адам антил- (1) -N - { 4-(2- (7-:этокси-1,2,2,4тетрагидро- 1,3- диоксо-4,4-диметилизохинолнлПредмет изобретения

40 1. С пособ получения производных изохинолина формулы 1 сн. сн ф

1» СИг СНг SOz ХН - MÍ Rg ..;

В, 0

50 где R — атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

R> — цижлогексил или адамантил- (I), или их солей, отличающийся тем, что сульфогалоид формулы II сн сн, 0

Х вЂ” (.Н - ». Нг ЬОг-На1 ,б 1, ч

R, О где R, имеет вышеуказанные значения;

65 (2))- этил)- бензолсульфонил) — мсчевину, т. пл.

107 С, т. пл. натриевой соли 225 С;

N-циклогексил- »1 -, 4-(2- (7-изопропокси-1,2, 3,4-тетрагидро-1,3- диоксо-4,4- диметилизохинолил-(2)) -этил)-бензолсульфонил ) - мочевину, т. пл. 124 С, т. пл. натриевой соли 183 С;

N-циклогексил-N - (4-(2- (7-н-бутокси-1,2,3,4тетр агидро- 1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил(2)) - этил-оснзолсульфопил) - мочевину, т. пл.

95 С, т, пл. нат|риевой соли 225 С;

N-циклогексил-N - (4-(2- (1,2,3,4- тетр агидро1,3-диоксо- 4,4- диметилизохинолил- (2)) — этил)бензолсульфонил) -мочевину, т. пл. 179 — 181 С, т. пл. натриевой соли 205 С;

N-aaa raisma-(1) -N -(4-(2- (7-бром-1;2,3;4-те. трагидро- 1,3- диоксо- 4,4- диметилизохинолил(2)) - этил)- бензолсульфонил) - мочевину, т. пл.

119 С (метанол), т.,пл, натриевой соли 226 С;

N-циклогексил- N - (4-(2- (7-хлор- 1,2,3,4-тетрагидро-1,3- диоксо-4,4- диметилизохиполил(2)) -этил)-бензосульфопил ) -,мочевину, т. пл.

177 С (метанол);

N-адамантил- (I) - N -(4- (2- (1,2,3,4- тетра25 гидро-1,3- диоксо-4,4- диметилизохинолил- (2))этил)-бензолсульфонил) - мочевину, т. пл. 199 C (метанол), т. пл. натриевой соли 232 — 235 С (с разл.);

N-адамантил- (I)- N -(4- (2- (7-хлор-1,2,3,430 тетрагидро- 1,3-диоксо- 4,4-диметилизохинолил(2)) -этил)-бензолсульфонил ) - мочевину, т. пл.

184 С (этанол);

N - циклотексил - N (4- (2- (7-бром - 1,2,3,4,тетрагидро-1,I3-диоксо- 4,4-диметилизохинолилз5 (2)- эгил)- бензолсульфонил )-мочевину, т. пл.

179 С (этанол).

406352

U !!

Н вЂ” — С- Й а

*!

С !!

О О

Составитель Г. Жукова

Техред 3. Тараненко

Корректор Н, Аук

Редактор 3. Горбунова

Заказ 209/9 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фил. пред. «Пагент»

На1 — атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с парабановой кислотой формулы II I. где R2имеет вышеуказанные значения, с последующим тидролизом полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия сульфогалоида с па5 рабановой кислотой ароводят в присутствии стехиометрического количества неорганического или третичного органического основания в среде органического растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что !

О реакцию проводят при нагревании, на!пример при температуре кипения используемого,растворителя