Способ получения конденсированных трициклических соединений

 

О П И С А Н И Е 408473

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ceres Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 13/02

С 07с 49/00

Заявлено 12.7.1970 (№ 1439847/1705420/23-4)

Приоритет 16.V.1969, № 825389, США

Государственный комнтет

Совета Миннстров СССР по делам нваоретеннй н открытнй

Опубликовано 10.Х11.1973. Бюллетень № 47

УДК 547.659.665.07 (088,8) Дата опубликования описания 14Х1.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Михаэл Розенбергер (Великобритания) и

Габриел Соси (Швейцария) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ

ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

СН )m

0 0

В СН; С- СН{В ) СН(Во) Изобретение относится к способу получения конденсированных трициклических соединений общей формулы где R — первичный алкил с 1 — 5 атомами углерода;

R2 — атом водорода; или R и R вместе обозначают углерод— углеродную связь;

Y — группировка

 — моно- или бициклический ариленовый остаток, который может содержать один или несколько низших алкильных и низших алкокси-заместителей;

Z — кароонил или группа формулы ,К

>С, Rs

10 в которой R — атом водорода или .низший ацил и R8 — атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток;

Рз R4 У У Rr — независимо друг от друга атом водорода или низший алкил;

15 m=1 или 2; — означает заместитель в Р-положении к конденсированной системе; — означает, что заместитель в а- или в Рположении.

20 Наиболее ценными являются соединения, если в формуле (1) Y означает 3,3-фенилендиоксибутил; 3,3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил; 3,3(4,5-диметилфенилендиокси) -бутил. Способ основан на известной в синтезе стероидов реак25 ции циклизации.

408473 и - cH cH — ñ - сн Y

11 л" о

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы где У, К, Z, К", К, m, —, — имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации в присутствии кислоты или оснований, полученный при этом продукт выделяют или гидрируют.

Реакцию циклизации целесообразно вести при удалении реакционной воды, например, нагреванием реакционной смеси в присутствии сильной кислоты, в качестве которой берут серную, р-толуолсульфоновую кислоту или в присутствии спиртового раствора едкого патра. Каталитическое гидрирование проводят в известных условиях преимущественно в присутствии катализатора на основе благородного металла, например палладий — уголь, палладий — родий, платина, при комнатнои температуре и нормальном давлении. Среда гидрогенизации может быть кислой, нейтральной или основной. Соединение формулы (1) получают как в виде рацемата, так и оптических антиподов. Полученные соединения при использовании в качестве защитных групп для промежуточных продуктов при синтезе стероидов являются более стабильными в реакционной среде по сравнению с известными алкилендиоксикеталями.

П р и м ер 1. (+)-4-(З-оксо-7,7-фенилендиоксиоктил) - lag-метилпергидроиндан-1,5-дион в

250 мл метанола, содержащего 1 г гидроокиси калия, в атмосфере азота разогревают с обратным холодильником в течение 1 час. Затем дооавляют 500 мл бензола, экстрагируют смесь 0,5 н. серной кислотой, насыщенным раствором бикарооната натрия, раствором повареннои соли и высушивают. Удаление растворичелеи под пониженным давлением даег сырой (+) -0- (S,S-фенилендиоксибутил) -Зарметил-4,5,8,9,9а,9b-гекса-гидро-lН - бенз(е) инден-S,7 (2г1,8г1) -дион. Полученное соединение плавится после перекристаллизации из этанола при 173 — 175"Ñ.

11ример 2. 4,01 г сырого (-)-6-(3,3-фенилендиоксиоутил) -Sap-метил - 4,5,8,9,9а,9Ь-гексагидро-1гт-оенз (e) инден-3,7 - (2Н,ЫН) -диона гидрируют под нормальным давлением и комнатной температуре в 45 мл тетрагидрофурана (Г1 Ф), содержащего 0,8 мл триэтиламина и 400 мг 5%-ного катализатора — палладий на угле. Через 6 час прекращается поглощение водорода. l вердую фазу отфильтровывают, вымывают тетрагидрофураном, фильтрат выпаривают досуха под пониженным давлением.

Сырой продукт гидрогенизации (+-) -6- (3,3-фе10

65 нилендиоксибутил) -Зар-метил - 4,5,5а,6,8,9,9а, 9b-октагидро-1Н-бенз (е) инден - 3,7 - (21-1,814)дион имеет инфракрасные полосы при

1705 см — (циклогексанон), 1735 см — (циклопентанон) и 1480, 1240 и 740 см- (пирокатехинкеталь) .

П р и м ер 3. 34,4 г рацемического транс-4(З-оксо-7,7-фенилендиоксиоктил) - 1ар - этилпергидроиндан-1,5-диона, растворяют в 110 мл метанола и добавляют в кипящий раствор

3,5 г гидроокиси калия в 200 мл метанола.

После разогревания в течение 1 час органическую фазу экстрагируют бензолом. Хроматография на силикагеле дает 20 г рацемического 6- (3,3-фенилендиоксибутил) -За,Р-этил4,5,8,9,9b-гексагидро- l Н вЂ” бенз (е) инден - 3,7(2Н,ЗаН)-диона в виде масла. 11нфракрасные полосы (в хлороформе) 1735 (циклопентанон), 1663 и 1600 (циклогексанон), 1480 см (пирокатехинкеталь) .

Пр имер 4. 20 r рацемического 6-(3,3-фенилендиоксибутил) -Зар-этил - 4,5,8,9,9а,9b-гексагидро-1Н-бенз (е) инден-3,7- (2Н,ЗаН) — диона в 250 мл этанола, содержащего 2 мл триэтиламина и 4 r 5%-ного катализатора (палладий на угле), гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении до окончания поглощения водорода. 11олучают раствор 6(З,З-фенилендиоксибутил) -Зар-этил - 4,5,5а,6, 8,9,9а,9b-октагидро-lН- бенз(е) - инден - 3,7(2Н,8Н) -диона.

Пр имер 5. 13,3 г сырого 4-(Ç-оксо-7,7-фенилендиоксиоктил)-in(- метил — пергидроиндан-1,5-диона растворяют в 100 мл метанола и затем в атмосфере азота прибавляют к раствору 2 г гидроокиси калия в 50 мл метанола.

Окрашенный в темно-красный цвет раствор нагревают затем в течение 90 мин до температуры кипения, добавляют в 3 мл уксусной кислоты и высушивают. Остаток обрабатывают бензолом и 5%-ным раствором карбоната натрия. Получают 11,1 r сырого (+)-6-(3,3фенилендиоксибутил) -За,р-метил - 4,5 - 8,9,9а, 9b-гексагидро-1Н - бенз(е)инден-3,7-(2Н,ЗаН)диона. Аналитически чистый материал плавится при 117 — 119 С; (а)р+40,77 (с=1,7267 в хлороформе).

Пример 6. 9,6 г (+) -4- (3-оксо-7,7- (2,3нафтилендиокси) -октил) -1ар - метилпергидроиндан-1,5-диона. Этот материал растворяют в метаноле и добавляют в раствор 1,44 г гидроокиси калия в 36 мл метанола. Раствор

1 — 1/2 час разогревают с обратным холодильником, затем добавляют 2,2 мл ледяной уксусной кислоты и концентрируют досуха, Остаток растворяют в хлористом метилене. Полученный раствор вымывают раствором поваренной соли и водным раствором карбоната натрия и высушивают. После удаления растворителей получают сырой продукт, который дает по перекристаллизации из хлороформа метанола 3,9 г чистого (+)-6-(3,3-(2,3-нафтилендиокси) -бутил) -Зар-метил - 4,5,8,9,9а,9bгекса-гидро-1Н-бенз (е) инден - 3,7 - (2Н,3aH)диона. T. пл. 247 — 249 С.

408473

 — моно- или 6ициклический ар иленовый остаток, который может содержать один или несколько низших алкильных и низших алкокси-заместителей;

Z — карбонил или группа формулы

ЯЭ

>С, Rc

25 в которой Р— атом водорода или низший ацил и R — атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток;

R3, R4, R5, R, à — независимо друг от друга атом водорода или низший алкил;

m= l или 2; — означает заместитель в Р-положении к конденсированной системе; означает, что заместитель в а- или в Р35 отличающийся тем, что соединение формулы

Предмет изобретения

Способ получения конденсированных трициклических соединений формулы где Y, R, Z, R, R, m и меют вышеуказанные

50 значения, подвергают циклизации 1в присутст.вии кислоты или основания, полученный .при этом продукт выделяют или гидрируют.

Составитель М. Меркулова

Редактор 3. Твердохлебова Техред А, Камышникова Корректор Г, Филатова

Заказ !701/10 Изд. № 473 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пр имер 7. 3,2 г (+)-б-(3,3-(2,3-нафтилендиокси) -бутил) -Зар-метил - 4,5,8,9,9а,9b-гексагидро-1Н-бенз(е) инден-3,7 - (2Н,3aH) - диона гидрируют в 100 мл ТГФ в присутствии 1 мл триэтиламина и 500 мг 5%-ного катализатора (палладий на угле) до поглощения 1 моль водорода при комнатной температуре и нормальном давлении. Твердые вещества отфильтровывают, растворители удаляют. Кристаллизация из этанола дает (+)-6-(3,3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил)-Зар - метил - пергидробенз(е)индан-3,17-дион с т, пл. 190 — 195 С.

Пример 8. Циклизацией (+) -3- (3-оксо7,7- (4,5-диметилфенилендиокси) -октил) - 1арметил-пергидроиндан-1,5-диона получают (1-)6-(3,3 - (4,5-диметилфенилендиокси) - бутил)За!3 - метил - 4,5,8,9,9а,9b - гексагидро - 1Нбенз(е)инден-3,7-(2Н,3aH)-дион в виде оранжевого масла. Хроматография на .силикагеле с помощью смесей бензола (этилацетат) 9; 1 и 17: 3 и последующая кристаллизация из этанола дает 1,37 г чистого продукта с т. пл.

164 — 165 С.

При мер 9. 1,22 r (1-)-6-(3,3-(4,5-диметилфенилендиокси) -бутил) -Зар - метил-4,5,8,9,9а, 9b-гексагидро-1Н - бенз(е) инден — 3,7 - (2Н, 3aH)-диона в 50 мл тетрагидрофуране гидрируют в присутствии 0,5 мл триэтиламина и

300 мл 5%-ного катализатора (палладий на угле) при комнатной температуре и нормальном давлении до поглощения 1 моль водорода.

Твердые вещества отфильтровывают и концентрируют досуха под пониженным давлением. Получают 1,3 г (+) -6- (3,3- (4,5-фенилендиокси)-бутил) - Зар - метил - пергидробенз(е) индан-3,17-диона, инфракрасный спектр которого (хлороформный раствор) показывает полосы при 1735 (циклопентанон), 1705 (циклогексанон) и 1485 см — (фенилендиокси) . где К вЂ” первичный алкил с 1 — 5 атомами углерода;

R — атом водорода; или R u R вместе образуют углерод — углеродную связь;

Y — группировка

Способ получения конденсированных трициклических соединений Способ получения конденсированных трициклических соединений Способ получения конденсированных трициклических соединений 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения диенового соединения формулы CR1R2=CR3CFR4 CR5R6OCR7=CR8R 9 (1), включающий инициирование реакции перегруппировки Кляйзена соединения формулы CFR1R2CR 3=CR4CR5R6OCR7 =CR8R9 (2) в смеси, содержащей диеновое соединение формулы (1) и соединение формулы (2), с получением продукта, содержащего продукт реакции перегруппировки Кляйзена формулы CR5R6=CR4CR3 (CFR1R2)CR8R9CR 7=O (3) и диеновое соединение формулы (1), и отделение диенового соединения формулы (1) от продукта реакции перегруппировки Кляйзена, при этом R1-R9 в вышеприведенных формулах могут быть одинаковыми или различными, и представляют собой атом галогена, атом водорода, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу

Изобретение относится к новому способу получения 2,4,4,6-тетрабром-2,5-циклогексадиенона, который имеет широкое применение как полупродукт в химии органического синтеза, например при получении линейных поли(фениленоксидов)

Изобретение относится к кетонам, в частности к получению 1,1-дихлорацетона (ДХЛ), который используется в органическом синтезе

Настоящее изобретение относится к способу получения перфтор-2-метил-3-пентанона, который может быть использован в качестве очищающего агента, растворителя и огнегасящего вещества. Способ заключается в том, что в присутствии солей фторида и соединений простых эфиров перфтор-2,3-эпоксид-2-метил-пентан превращают в перфтор-2-метил-3-пентанон путем реакции каталитической перегруппировки при температуре реакции 10-70°C. При этом соль фторида выбирают из одного или из комбинации двух или более чем трех фторида лития, фторида натрия, фторида калия, фторида цезия и фторида алюминия, соединение простого эфира выбирают из одного или из комбинации двух или более чем трех диэтилового эфира, сульфолана, 15-краун-5 и 18-краун-6, мольное соотношение соединения простого эфира и солей фторида составляет 0,5-5,0:1 и мольное соотношение солей фторида и перфтор-2,3-эпокси-2-метил-пентана составляет 0,02-0,5:1. Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высокой селективностью. 9 з.п. ф-лы, 6 табл., 46 пр.
Наверх