Патент ссср 411084

 

4ll084

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Заявлено 09.V1,1972 (№ 1794744/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 15.1,1974. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 25.VI.1974

М. Кл. С 07d 1/18

Государственный комитет

Совета Министров СССР

По делам изобретений

И OTKPblTHM Е

УДК 547.717.07(088.8) Авторы изобретения

Г, А. Серебренникова, И. Б, Второв, H. И. Полозова и Р, П. Евстигнеева

Московский институт тонкой химической технологии им. М. В, Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-О-(ГЕКСАДЕЦЕН-1 -ИЛ)-Sn-ГЛ И ЦИДОЛА

СН20СН 1".Н С1чH. О

Π— С- 1-1

СН2

Изобретение относится к получению 1-0(гексадецен-1 -пл)-Sn-глицидола, исходного соединения для синтеза фосфорсодержащих плазмалогенов формулы

Фосфорсодержащие плазмалогены — природные биологически активные соединения— являются объектом разнообразных биохимических исследований, à также интересны в связи с возможностью их клинического применения.

Известен способ получения 1-О-(алкен-1 ил) -Sn-глицидолов, заключающийся в обработке 3-0- (2 -тозилоксиалкил) -Sn-глицерина последовательно трифенилхлорметаном, а-толуолсульфохлоридом и разбавленной соляной кислотой и действием на образовавшийся 2тозил-3-0- (2 -тозилоксиалкпл) - Sn — глицерин трет-бутилатом калия в трет-бутиловом спирте при 70 С.

Известным способом получают смесь целевого продукта (с выходом 47,5%) и побочного вещества 1-0- (алкен-1 -ил) -2-0-трет-бутил-Snглицерина в соотношении 1: 1. Образование последнего сильно снижает выход и затрудняет выделение основного вещества.

С целью повышения выхода и качества целевого продукта — 1-0- (гексадецен-1 -ил) -Snглицидола — в качестве исходного соединения используют 3-0- (2 -иодгексадецил) -Sn-глицерин, и реакцию ведут в 1,8 — 2,2%-ном растворе трет-бутилата калия в трет-бутиловом спирте.

1p Tper-бутилат калия желательно брать в количестве 2 — 2,4 моль на 1 моль 3-0-(2 -иодгексадецпл)-2-тозил-Sn-глицерина.

Применение разбавленных растворов элиминирующего агента устраняет конкурирующую т5 реакц»ю нуклеофильного замещения, образование трудноотделимых примесей и обеспечивает легкое выделение и очистку целевого продукта.

Выход 1-0-(гексадецен-Г-ил) -Sn-глицидола

20 84%

Пример 1. Получение 3-0- (2 -йодгексадецил) -2-тозил-Sn-глицерина

Раствор 18 г 3-0-(2 -йодгексадецил)-Sn-глицерина и 20 г трпфенилхлорметана в 55 мл

25 безводного пиридпна оставляют на 24 час при

18 — 20 С, затем к реакционной смеси прибавлгпот раствор 8,5 г и-толуолсульфохлорида в

13 мл безводного пиридина и выдерживают

18 час прп 18 — 20 С. К реакционной массе

30 приливают 300 мл эфира, фильтруют и осадок

411084

Предмет изобретения

Составитель T. Гайворонская

Текред Е. Борисова

Корректор Н. Торкина

Редактор E. Хорина

Заказ 1208/5 Изд. М 1211 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д 4/5

Типография, пр Сапунова, 2 промывают эфиром. Фильтрат промывают 1 ной соляной кислотой, водой, сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остаток (44,3 г )эмульгируют при 70 С в 400 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают 5 час при этой температуре.

Затем смесь экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой до нейтральной реакции и сушат сернокислым натрием. Остаток после отгонки эфира (39 г) растворяют в кипящем гексане (200 мл). После охлаждения до 18—

20 С выпавший осадок трифенилкарбинола отделяют центрифугированием. Полученное масло (21 г) хроматографируют на колонке с

180 г кремневой кислоты. Элюируют смесью петролейного эфира и эфира (1: 1). Выход

13,2 г (54 1%)

И 0,3 (А1зОз II степень активности, бензол — эфир, 3: 2). (а) в +9,6 (С 1, хлороформ).

Найдено, /о. S 5,25.

Сзе Н4зОзЫ.

Вычислено, %. S 5,37.

I I. Получение 1-0- (Гексадецен-1 -ил) -Snглицидола

g паствоуу 1,31 г калия в 220 мл трет-бутилового спирта, 1гагрвтому до 75 С, прибавляют при .йе еФЪяФвании 10 г 3-0-(2 -йодгексадецил) -2-тозил-Sn-глицерина и перемешивают смесь-. 3Q. мин:-"., ффффф охлаждения до 18 — 20 С раствор фйль груют) осадок промывают эфиром. Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток (5 г) хроматографируют на колонке с 50 г кремневой кислоты.

Элюируют смесью петролейното эфира и эфира (49: 1). Выход 4,2 г (84,3 /о). Rf 0,65 (Л1зОз, III † степень активности, петролейный эфир — эфир, 6: 1), т. пл. 32 — 33,5 С.

Найдено, %. С 76,65; Н 12,10, СвНзаОз.

5 Вычислено, /о. С 76,97; Н 12,24.

Разделение смеси изомеров проводят на колонке с 100 r аргентированного силикагеля (3:1). Транс-изомер смывают смесью петролейного эфира и эфира (49: 1). Выход 2,7 г, 10 т. пл. 34,5 — 35,5 С. (а) з7з +15,8 (С 1, хлороформ). Rf 0,7 (аргентированный силикагель, гексан — эфир, 2: 1).

Цис-изомер элюируют смесью петролейного эфира и эфира (95: 5). Выход 1,5 г, т. пл.

26,5 — 28 С. (а)зтз +20,2 . Rf 0,4 (аргентированный силикагель, гексан — эфир, 2: 1).

20 1. Способ получения 1-0- (гексадецен-1 -ил)Sn-глицидола путем обработки 3-0-(2 -тозилоксиалкил)-Sn-глицерина последовательно трифенилхлорметаном, и-толуолсульфохлоридом и разбавленной соляной кислотой, дейст25 вием на полученный продукт раствором третбутилата калия в трет-бутиловом спирте с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества

30 целевого продукта, в качестве исходного соединения используют 3-0- (2 -йодгексадецил)Sn-глицерин и реакцию ведут в 1,8 — 2,2 -ном растворе трет-áó THJIBTB калия в трет-бутиловом спирте.

35 2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щий ся тем, что трет-бутилат калия берут в количестве

2 — 2,4 моль на 1 моль 3-0-(2 4одгексадецил)2-тозил-Sn-глицерина.