Способ получения производных изохинолина

Авторы патента:


 

сэ W - т.. "« — ««,iц 413675

Союз Советских

Социалистических

Респубшк

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 35/42

С 07d 35/22 (22) Заявлено 10.04.1970 (21) 1429100/1637444/

/23-4) (32) Приоритет 10.03.1970, (31) P 2011126.6, (33) ФРГ

Опубликовано 30.01.74. Бюллетень ¹ 4 (53) УДК 547.833.9.07 (088.8) Дата опубликования списан,я 16.10.74 (72) Авторы изобретения

I I I1OCTp 2 l11i bl

Эберхард Куттер, Герхарт Грисс, Вольфганг Грелль и Манфред Клеманн (ФРГ) Иностранная фпр.;:а

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных изохинслина, обладающих физиологической активностью.

СН3 Н

" :.О

1 )!

И вЂ” CH, cH, 80 - H — С-5H R, ll

0 где Ri — алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

Ке — циклогексил или адамантил- (1), Н0 где Яе имеет вышеуказанные значения, органического основания, превзятого в избытке, с выделепродукта в свободном виде его в соли известными приеили его соль ал кили руют, преимущественно, алкилгалогенидом, в среде органического растворителя в присутствии неорганического

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

Известен способ алкилпрования оксигруппы с помощью алкплгалоге пда.

Про.iëàãàåìü.ii способ получения производных изота,полипа формулы I или их солей заключается в том, что 7-ок5 сиизохинолиновое соединение формулы II или третичного имущественно нием целевого

10 или переводом мами.

413675

Предмет изобретения

1. Способ получения производных изохинолина формулы 1

С11. СП, .О!!

0 где К, — алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 ато- или их солей, отличающийся тем, что ма углерода; 35 7-оксиизохинолиновое соединение формулы 11

R. — — цнклогсксил или адамантил-(1), -Н0 где R имеет вышеуказанные значения, или его соль алкилируют в присутствии неорганического или третичного органического основания с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде органического растворителя при температуре ниже темпеЗаказ 2117/1

Изд. № 1419

Тираж 506

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 1. N-Циклогексил-N -14-(2-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо — 4,4 - диметилизохинолил-(2)-этил)) - бензосульфонил)мочевина.

2 г 7-окси-4,4-диметилизохромандиона-(1,3) с т. пл. 170 †1 С, полученного из диметилгомофталевой кислоты путем нитрования, восстановления нитрогруппы, диазотирования и разложения раствора соли диазония, и 3,5 г натрисвой соли N-циклогексил-М -(4-аминоэтил) -бензолсульфонил) -мочевины перемешивают в 20 мл гликоля в течение 5 час при температуре 140=С. После охлаждения подкисляют метанольной соляной кислотой, разбавляют водой, осажденный осадок отсасывают и перекристаллизовывают из хлорбензола. Получсцпын нечистый продукт (2,5 г) растворяют в 20 мл диметилформамида, к этому раствору прибавляют 1 г трет-оутилата калия и затем 0,8 г метилйодида. По истечении 3 час перемешивания при комнатной температуре 2 и. соляной кислотой, разбавляют водой, а осажденный продукт реакции псрскристаллизовывают из метанола; т. пл. 180 — 182"С.

10,5 г N-циклогексил-N -14- (2- (7-метокси1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4 - диметилизохинолил-(2) -этил) ) -бензолсульфонил) - мочевины растворяют в 500 мл ацетона и при температуре от — 5 до 0 С медленно прибавляют каплями стсхиометрическое количество эти. ara натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (91% от теоретического) натриевой соли N-циклогексил-N -{4(2- (7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро — 1,3 - диоксо4,4-диметилизохинолил- (2) - этил) ) - бензолсульфонил)-мочевины в виде бесцветных кри5 сталлов, которые спекаются при температуре свыше 1GO С.

Аналогично получены следующие соединения.

N-Адам антил- (1) -N -(4- (2- (7-метокси-1,2,3,410 тетрагидро-1,3-диоксо — 4,4 — диметилизохинолил- (2) -этил) ) -бензолсульфонил) - мочевина; т. пл. соли натрия 235 — 238 С.

N-Цикл огексил-N - (4- (2- (7-этокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохинолил15 (2)-этил))-бензолсульфонил)-мочевина; т. пл.

90 С; т. пл. соли натрия 175 С.

N-Адамантил- (1) -N -(4- (2- (7-этокси - 1,2,3,4тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 — диметилизохинолил- (2) -этил) ) - бензосульфонил) - мочевина;

z0 т. пл. 107 С; т. пл. соли натрия 225 С.

N-Циклогексил-N - (4- (2- (7-изопропокси — 1,2, 3,4-тетрагидро-1,3-диоксо -4,4 - диметилизохинолил- (2) -этил) ) -бензолсульфонил) - мочевина; т. пл. 124 С; т. пл. соли натрия 183 С.

25 N-Циклогексил-Х -(4- (2-(7-н-бутокси-1,2,3,4тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохинолил- (2) -этил) ) -бензолсульфонил) — мочевина; т. пл. 95 С; т. пл. соли натрия 225 С. ратуры кипения используемого растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве алкилирующего средства при40 меняют алкилгалогенид, содержащий 1 — 4 атома углерода.

4. Способ по п. 1, отл и чающий ся тем, что реакцию алкилирования проводят в присутствии избытка неорганического или тре45 тичного органического основания.

Способ получения производных изохинолина Способ получения производных изохинолина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к бициклическим соединениям, имеющим ядро, образованное двумя конденсированными шестичленными циклами, например изохинолином, изолинолоном, тетрагидронафталином, дигидронафталином или тетралоном, замещенными как кислотными, так и основными функциональными группами, которые полезны в ингибировании агрегации эритроцитов

Изобретение относится к способу получения конденсированных полициклических алкалоидов общей формулы I, в том числе и новых, включающему стадию циклизации азометинилида общей формулы II, где А - необязательно замещенный арил, Z - кислород, n = 1, Y -необязательно замещенный арил, W и Х вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, возможно замещенную и возможно конденсированную с арильной, карбоциклической или гетероциклической группой

Изобретение относится к новым соединениям-метаболитам эктейнасцидина, а именно ЕТМ-305, ЕТМ-204 и ЕТМ-775, имеющим следующие структурные формулы: Эти соединения являются сильными противоопухолевыми агентами

Изобретение относится к сульфонамидсодержащему гетероциклическому соединению, представленному формулой (I), к его фармацевтически приемлемой соли и их гидратам где значения A, B, K, T, W, X, Y, U, V, Z, R1 указаны в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к новым тетрагидроизохинолинам, которые пригодны для лечения различных неврологических и психических расстройств, например ADHD

Изобретение относится к новым изохинолиновым соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода, атом галогена или алкил; Y отсутствует или представляет алкиленовую цепь, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, где произвольный атом углерода может иметь в качестве заместителя гидроксильную группу; R представлен следующей формулой (II): где Х представляет СН или атом азота, при условии, что если Y отсутствует в формуле (I), тогда Х должен представлять СН; W представляет СН или атом азота, при условии, что если Х представляет СН, тогда W должен представлять атом азота; s представляет целое число от 1 до 3; t представляет целое число от 1 до 3; если R3 представляет атом водорода или алкил, тогда R2 представляет водород, алкил, гидроксильную группу, или гидроксиалкил, и R2' представляет гидроксильную группу или гидроксиалкил; и если R3 представляет гидроксиалкил, тогда R 2 и R2' представляют атом водорода, их оптически активным формам, фармацевтически приемлемым солям, водным аддуктам, гидратам и сольватам
Наверх