Патент ссср 414262

Авторы патента:

C07D263/38 - в положении 2

414262!

ОПИ4 АНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

М. Кл. С 07d 85/38

Заявлено 18.02.72 (№ 1750101/23-4),с присоед инениезт заявки №вЂ”

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

ПриоритетвЂ”

Опубликовано 05.02.74. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 25.10.74

УДК 547.787.1.07(088.8) Авторы изобретения

В. М. Дзиомко и А. В. Иващенко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСАЗОЛИН-2-ОНОВ

Изобретение относится к способу получения оксазолин-2-онов, которые могут найти применение в органическом синтезе.

Известен способ получения 4-оксазолин-2онов при взаимодействии а-оксикарбонильных соединений с производными органических кислот, например, карбаминовой кислоты (уретан или карбамоилхлорид), в присутствии органических растворителей.

Недостатком известного способа является использование большого (5 вЂ” 10-кратный) избытка уретана и длительность процесса (кипячение в диметилформамиде в течение 6вЂ”

15 час). Применение карбамоилхлорида ограничено его токсичностью.

С целью упрощения процесса предлагается в качестве производных органических кислот использовать циановокислую соль щелочного металла и проводить процесс в среде органического растворителя, например диметилсульфоксида или пиридина, в присутствии минеральных кислот при повышенных температурах, например при кипении реакционной массы.

Пример 1. 14,4 г (0,1 моль) изобутироина, 8,1 г (0,1 иоль) циановокислого калия, 11,4 г (0,1 моль) хлоргидрата пиридина в 20 игл пиридина кипятят 2 час, выливают в воду, экстрагируют эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия, отгоняют эфир и 7 г не вступившего в реакцию изобутироина. Получают 3,5 г (55,p)

4,5-диизопроппл-4-оксазолин-2-она, т. пл. 140 С (метанол).

Пример 2. 14,4 г (0,1 зтоль) изобутироина и 8,1 г (0,1 лго.гь) циановокислого калия в

30 мл диметилформамида нагревают при перемешивании до 120 С, прикапывают раствор

12 мл концентрированной соляной кислоты в

20 мл диметилформамида, перемешивают 2 час при 140 С и выливают в воду. Продукт экстрагируют эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия, отгоняют эфир и 1,7 г не вступившего

B реакцию изобутироина, получая 8,7 г (58,4%)

4,5-диизопропил-4-оксазолин-2-она, т. пл. 140 С (метано I) Смешанные пробы 4,5-диизопропил-4-оксазолин-2-она, полученного предлагаемым и известным способом, не дают депрессии температуры плавления.

Пример 3. 10,5 г (0,05 моль) бензоина, 4,1 г (0,51 моль) циановокислого калия нагревают при перемешпвании до 120 С в 40 мл ди25 метилсульфоксида, прибавляют раствор 2,8 мл

98%-ной серной кислоты в 20 чл диметилсульфоксида, выдерживают 2 час при 130 вЂ” 140 С и выливают в воду. Осадок отфильтровывают, сушат и получают 8,5 г (76%) 4,5-дифенил-430 оксазолин-2-она, т. пл. 211 С (метанол).

414262

Предмет изобретения

Составитель Ф, Михайлицын

Техред. Т. Ускова

Корректор Л Орлова

Редактор Т. Шарганова

Зак. 539/16 Изд. гй 458 Ти.раж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мияистров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Полиграфическое объединение «Полиграфист» Управления издательств, полиграфии и книжной торговли Мосгорисполкома. Москва, ул. Макаренко, 5/16

1. Способ получения 4-оксазолин-2-онов путем взаимодействия а-оксикарбонильных соединений с производными органических кислот в присутствии органических растворителей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производных органических кислот используют циановокислую соль щелочного металла и процесс ведут в присутствии минеральных кислот при повышенной температуре.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в

5 качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид или пиридин.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при кипении реакционной массы.

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона общей формулы (I), в которой Q выбирают из формулы V, R1 представляет водород, OR7, где R7 является водородом, фтором, C1-C8-алкилом, NR8R4, где R8 и R4 является C1-C8-алкилом, который может быть замещен фтором, C1-C8-ацилом, который может быть замещен гидрооксилом, C1-C8-алкокси, бензоилом, R2 представляет водород, гидроксигруппу, OR, где R является C1-C6-алкилом, R3 представляет водород, C1-C3-алкил, R4 представляет C1-C8-алкил, который может быть замещен одним-тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, C3-C6-циклоалкила, R6 представляет кислород, NR10, где R10 является OR7, где R7 имеет вышеуказанные значения, O(CH2)mO, n равен 0 или 1 и m равен 2 или 3, и их фармацевтически приемлемые соли

Производные 2-(3h)-оксазолона, способы его получения, фармацевтическая композиция на его основе и способ ингибирования активности сох-2 // 2194043

Изобретение относится к новому производному 2-(3Н)-оксазолона формулы I, где R1 является алкильной группой или группой -NR4R5, где каждый R4 и R5 независимо являются водородом, алкильной или бензильной группой, R2 является нафтильной, незамещенной фенильной или фенильной группой, замещенной от 1 до 3 атомами галогена, алкильной группы, гидрокси, алкокси или трифторметильной группы, R3 является водородом или алкильной группой

Новые производные 3-фенилпропионовой кислоты // 2369602

Ингибиторы неприлизина // 2605557

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) получают путем конденсации соединения формулы 1 с соединением формулы 2, где Р1 представляет собой Н или трет-бутоксикарбонил; и при этом способ дополнительно включает снятие защитной группы соединения формулы 1, когда Р1 представляет собой трет-бутоксикарбонил. Также соединения формулы (I) получают путем снятия защитной группы соединения формулы (6) или его соли; где R1P представляет собой -O-Р3, где Р3 представляет собой метил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, представленным формулами (1) и (6). Соединения формулы (I) предназначены для ингибирования активности неприлизина. Технический результат - соединения, обладающие ингибирующей неприлизин активностью. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 пр. ,(а), ,