Способ получения этаноантраценов

Авторы патента:

C07C211/31 - шестичленное ароматическое кольцо, входящее в конденсированную циклическую систему, образованную по меньшей мере тремя кольцами

«» 4l4785

Оп ИСА НИ Е

ИЗОЫ ИТЯНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социал истимеских

Республик (61) Зависимый от патента Мо (22) Заявлено 10.12.66 (21) 1118632/23-4 (51) М. Кл. С 07с 87/40 (32) Приоритет 10.12.65 (31) 17086/65 (33) Швейцария

Опубликовано 05.02.74. Бюллетень Л" 5

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений н открытий (53) УДК 547,672.1 233. .07(088.8) Дата опубликования описания 16.08.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Пауль Шмидт, Макс Вильгельм и Курт Эйхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма 1

«Циба-Гейги Акциенгезельшафт» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОАНТРАЦЕНОВ

СН2-СН; CB2 вЂ” Ä.

5 .и

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе этаноантраценов общей формулы где R вЂ” моно-- или диметиламиногруппа либо моно- или диэтиламиногруппа, содержащих в ароматических кольцах минимум один атом хлора, которые обладают высокой фармакологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов, Предлагаемый способ основан на известной реакции восстановления амидогруппы комплексными гидридами металлов и заключается в том, что алкиламид р- (2-хлор-9,10-дигидро9,10-этано- (1,2) -9-антрил) -пропионовой кислоты или р-(3-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2)9-антрил)-пропионовой кислоты обрабатывают комплексными гидридами металлов, например алюмогидридом лития, в среде тетрагидрофурана с чоследующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Пример 1. К суспензии 5 r алюмогидрида лития в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана

5 прикапывают при перемешивании 17 r диметил амида Р- (2-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано(1,2)-9-антрил)-пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и нагревают

5 час до 60 С, после чего смесь охлаждают и

10 приливают к ней 20 мл воды, Выпавший осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Оставшееся масло обрабатывают

2 мл 0,1 н, раствора хлористого водорода в спирте или эфире. Таким образом получают

15 2-хлор-9-т-диметиламинопропил - 9,10 - дигидро-9,10-этано- (1,2) -антрацен-хлоргидрат, который после перекристаллизации из изопропилового спирта плавится при 171 вЂ” 173 С. Выход

63%.

20 Пример 2. К суспензии 6 r алюмогидрида лития в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают в атмосфере азота раствор

30 г Р- (З-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -9антрил)-пропионовой кислоты в 200 мл аосо25 лютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь кипятят 2 час с обратным холодильником и после охлаждения приливают к ней

6 мл воды, 6 мл 15%-ного едкого патра и

18 мл воды. После полного выпаривания сухой

30 остаток растворяют в 200 мл 2 п, соляной

414785

СН,СН,СН,М(СН,), г1С вЂ” COOH !!

С1 НС- COOH

Предмет изобретения

СН2 СН СН R

Составитель 3. Комова

Техред T. Ускова

Корректор Л. Чуркина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 1266/13 Изд. № 482 Тираж 606 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-36, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 кислоты, раствор экстрагнруют эфиром и остаточную водную фазу подщелачивают концентрированным едким натром при охлаждении до щелочной реакции, а затем экстрагиру1от эфиром. Эфирные вытяжки после сушки над сернокислым натрием и выпаривания образуют маслянистый остаток, который снова растворяют в эфире и обрабатывают расчетным количеством малеиновой кислоты в эфире. Получают кристаллический маленат формулы

Это соединение после перекристаллизации из смеси этанол вЂ эф плавится при 154вЂ”

156 С. Выход 69%

Пример 3. К суспензии 6 г алюмогидрида лития в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают при перемешивании в атмосфере азота раствор 25 г монометиламида 1з-(3-хлор9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -9-антрил) вЂ” пропионовой кислоты в 200 мл абсолютного тетрагидрофурапа. Реакционную смесь кипятят

2 час с обратным холодильником и после охлаждения приливают к ней 6 мл воды, 6 мл

15%-ного раствора едкого натра и 18 мл воды.

После полного выпаривания в вакууме остаток растворяют в 500 мл 2 и. соляной кислоты, раствор экстрагируют эфиром и остаточную водную фазу при охлаждении подщелачивают концентрированным раствором едкого патра, а затем экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки после сушки над сернокислым натрием и выпаривания образуют 11 г 3-хлор9-(у-монометиламинопропил - 9,10 - дигидро9,10-этано- (1,2) -антрацена). Выход 73%, Пример 4. К суспензии 6,0 г алюмогидрида лития в 40 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании прикапывают

5,0 г метиламида р- (2-хлор-9,10-дигидро-9,10этано- (1,2) -антрил) -пропиоповой кислоты в

40 мл абсолютного тетрагидрофурана и нагревают 3 час при 60 С, после чего смесь охлаждают и приливают к ней 10 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток растворяют

5 в 15 мл этанола и к раствору прибавляют

2 мл 10 и. спиртового раствора соляной кислоты. Выпадает хлоргидрат 2-хлор-9-(у-метиламинопропил-9,10-дигидро - 9,10 - этано-(1,2)антрацена). Это соединение после перекри10 сталлизации из смеси спирт вЂ” эфир плавится при 223 вЂ” 225 С.

Способ получения этаноантраценов общей формулы где R вЂ” моно- или диметиламиногруппа либо моно- или диэтиламиногруппа, содержащих в ароматических кольцах минимум один атом

30 хлора, или их солей, отличающийся тем, что соединения оощей формулы

40 содержащие в ароматических кольцах минимум один атом хлора и в которых Х вЂ” остаток,, переводимый восстановлением в группу вЂ” СН СН2СНЯ, восстанавливают одним из известных способов, например комплексными

45 гидридами металлов, такими, как алюмогидрид лития, в среде тетрагидрофурана с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.