Патент ссср 414792

 

О П

ИЗОЫ ИТЕНИЯ исд=йй

4I4792

Союз Советскиа

Социалистическими

Республик

N ПАТЕНТУ

Зависимый от патента

Заявлено 15.05.69 (№ 1330142/1493619/23-4) М. Кл. С Oid 86/07

Приоритет 25.03.69 4480/69, Швейцария асударстеенний камитет

Савета Мииистрав СССР ла делам изабретекий и аткрытий

УДК 547.867.2.07(088.8) Опубликовано 05.02.74. Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 15.08.74 вторы юбретения

Иностранцы

Макс Вильгельм (Швейцария) и Вальтер Рис (ФРГ) Иностранная фирма

«Циба — Гейги АГ» (Швейцария) заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 6 11,3 4 -ТЕТРАГИДРО-6,10МЕТА НОСПИ РО-{АНТРАЦЕН-9(10Н),5 (2 Н)(1,3)-О КСАЗ И Н О В) R2 Ъ

Вд И В, Изобретение относится к способу получения вых спирооксазинов, проявляющих высокую ологическую активность.

Известен способ получения замещенных 1,3сазинов взаимодействием аминоспирта с сосоединением, например кетоном.

Предлагается основанный на известной реции способ получения 6,11,3,4 -тетрагидро10-метаноспиро-(антрацен - 9(10H),5 (2 Н)3)-оксазинов1 общей формулы. К, — атом водорода, низший алкил, кото(й может быть прерван гетероатомом, наимер метил, этил, изопропил, неразветвлен и или разветвленный и присоединенный в любом положении бутил, пентил, гексил, геп1ил, 3-оксабутил, 3-оксапентил, З-оксагептил, 2-оксиэтил, 3-оксипропил; алкенил, например аллил или металлил; алкинил, например Ilp05 паргил; незамещенный или замещенный низшим алкилом циклоалкил, например циклопропил, циклопентил, циклогексил, или замещенный этим циклоалкилом низший алкил, например циклопентилметил, циклогексил метил, 10 циклогексилэтил, причем низший алкил момет содержать до 8 атомов углерода;

R> и R> могут иметь одинаковые или различные значения — атом водорода, низший

15 алкил, содержащий 1 — 8 атомов углерода, аралкил или арил или R и R3 вместе — алкилен;

R., B

Rs — R< каждый — атом водорода, низший алкил или алкоксил, атом галогена, например атом фтора, брома или хлора, трифторметильная группа или нитрогруппа, причем каждое

25 из обоих ароматических колец антраценового ядра должно иметь по меньшей мере два атома водорода, а низший алкил или алкоксил везде содержит 1 — 6 атомов углерода.

414792 я

С!I»0зямсщ lllll>l!I 9-(1-ямипо;) I!(IlJi)-12-0ксп-9,10-дигпдро - 9,10-этаноаптраIlCll O()lllCI! ФОРМУЛЫ где Я! и К:, — — К1, име!От вышеуказа!!Иые значения, подвергают взаимодействи)о с 3льдсгидом или кетопом общей формулы, R — СΠ— R,t где R и R имеют вышеуказанные зпачепия.

Процесс Обычно ведут в среде растворителя в присутствии кислого кондепсирующего агента, например минеральной или карбоповой кислоты, такой, как муравьиная. Процесс м»жпо проводить в ароматическом углеводароде, например бепзоле, толуоле, и образую>цу!ося в результате реакции воду удалять из ()(. IêèH0øIoé смеси 3300 tpottt!Oi отгопкой.

В полученных спироокс;(зинах, где R! —— водород, послед!шй можно замещать извест-!!ыми приемами, например реакцией с реакци<пшоспособным сложным эфиром соответстиу(ощсго спирта, таким, как эфир сильной !!соргапичсской кислоты, например серной, или органической кислоты, в частности арилсульфоповой, например бепзол-, п-бромбензолнли и-толуолсульфопов»й кислоты.

Б»дород в положении 3 оксязииового кольца можно заместить путем реакции с галогспалкилом (хлор-, бром-, йод-алкилом). Две последние реакции целесообразно вести в cp(дс растворителей н присутствии осиовпого кондецсирующего агента при пониже!шой, lloвышепп<й или нормальи<й температуре. Указанный выше атом водорода мо>кно заместить

1якже путем реакции обмена с соответствующим оксосоедппепием (с альдегидом пли ке10пом) и восстановлением полученного продук-! а конденсации. В качестве восстановителя используют, например, каталитически возбужденный водород, т. с. водород в присутствии плат)п)ов»го, па.зладисього или икелиеного катялиза1»ра, 3 также и муравьиной кисло.<ы. Во и.;бе>каппе расщепления Оксазипоного к»льця устрангпот условия гпдролиза, и в с tyt;ae»ct!()льзовя))ия кь)ял!! 331ор3 нрерывяloT восстановление после поглощсш!я вычисленного количества водорода. Зах!е!цепие может протекать также и одповрсмеппо с цик.ти зяцпей»ксязинового кольца. 1-13иримср. м»жпо подвергать реакции обмена 9-(1-амшп)3лкил) -соединение с tlсзам(!цсп1!О!1 ямш<0группой с муравьиной кисл(>той и ф<>рмальдсгидом, избегая больцог» избытка воды, при

15 го

25 зо

65 чсм образуется оксазиповое кольцо и по чснпый оксазип метилирустся в положении

В зависимости»т условий реакции и исх пых веществ копсчпые продукты получаю. свободном виде или в виде солей. Соли э. продуктов можно перевести в свободные ос вяция, например, при помощи щелочных таллов или иопообменников, Из свобод! оснований можно получить соли путем ре ции обмена с органическими или неоргани скими кисло )ми, п час!ности такими, кс рые пригодны для получения терапевтиче применимых солей. Примерами таких кис, являются галогеповодородпые, серная, ф форная, азотная кисло! ы, ялифятические, а циклические, ароматические или гетероцик ческие карбоновые или сульфоповые кисло такие, как муравьиная, уксусная, пропио вая, яитарпая, гликолевая, молочная, ябл ! ая, винная, лимонная, аскорбиновая, мал новая, оксималеиповая или пировипоградп фенилуксусная, бецзойпая, и-амипобецзойп салициловая или и-амипосалициловая кис та, эмбоповая, метапсульфоповая, этяцсу фо!п>вая, оксиэтансульфоновая, этилепсу фоновая, галогенбензолсульфоновая, толу сульфоповая, нафталинсульфоновая или су фапиловая кислота, метиоиии, триптофан, зпп или яргипип. Зти или другие со IH floE соединений, например пикраты или перхло

ТЫ, МОЖПО ИСПОЛЬЗОВаТЬ ДЛ>1 ОЧИСТКИ ПОЛУЧ !!ых свободных .соединений, персводя своб пые основания в соли, разделяя посл!Сдпи зятем снова освобождая основания из со.

Г1оскольку новые соединения содер> ясимметричпьн атомы углерода, 1)апримеГ яilи)IoàëêH1å или в другом п»ложе!Ièè в за

cHм()сти 01 Выоора псходпых прод ) ктов 11 годов получе!!ия, то их мо>кпо !3!>(делигь в f)

Оптических антиподов или ряцематов, или виде смеси изомеров (см cH рацематов), кяк Они содер>кат 110 ме!!ьшсй мере два яс мс.(ричпых атома углерода. Полученные cit

tiзОмеров (смеси рацематов) мож!ю раздел известив!м способом на два стерсоизомер! (диас>ерсоизомерпых) чистых ряцемята

<>сиовс физико-химических различий ком центов, 1!апример путеi! хроматографии и/1 дробной кристаллизации.

Известными методами, в частности пс кристаллизацией из опт!!чески 3I(1013!Ioro

c1t3opH1c.Itt, при помощи микроорг1)циз) или путе>1 реакции обме!!а с оптически акт (ой кислотой, образу!о!цей с. ряцемичес>

СОЕДI!!1(I I H(М СОЛИ, И Р 3ЗДЕ 1C I I H>1 ПОЛУ (. III с»л()!. !И<пример, па»спове их различной с 13»рпм»стп полученные рацематы мо> (>яздсли

>!б)л<»; ííl, i!ш<даль IÎй„кяilфорпос .зьфoпо сл); хип и )(!)с.1(гты. При этом из обоих 3!l

i; i<)!! 1)ill: it . <))»! ()O 1LO 3КТИВ!1ЫИ.

4!4792

Примсняемыс в качсствс исходных продукз N- сзамещснные нли N-монозамещенные

1-аминоалкил) -12 - Окси-9,10-дигидро-9,10гноантрацены получают, например, peaI ей обмена соответству1ощего 9-антральдегиили 9-антрилкстона с винил-низш.-алканаvl с последующим каталитическим восст,l1лениел1 полученного 12-низш.-/алканоилок9,10-дигидро-9,10-этано-9 - a«rpaльдегида в ясутствии аммиака или первичного амина и ролизом образовавшегося низшего алкаш>зкси-соединения. Остальцые исходные просты известны или, если они новые, могут ть получены также известными методами.

I р и м е р 1. 5,0 г 9-(аминометил)-12-оксиО-дигидро-9,10-этаноантрацена нагревают ас в 50 мл муравьиной кислоты с 4 мл 30% о формалина до 90 С. Реакционную смесь ива!От в 300 мл воды и прибавлением ! мл 10 н. едкого патра доводят среду до лочной реакции и экстрагируют метилен-! ридом. После высушивания и выпаривания

:творитсля получают 3 -метил-6,11,3,4 -теагидро-6,10-метацоспиро-(антрацен-9 (10H), э Н) -(1,3)-оксазин} в виде кристаллов, т. пл. — 148 С. Метансульфонат этого соединения ви!ся нри 245 С.

lспользуемый в качестве исходного про.та 9-(аминометил)-12 - окси-9.10-дигидро1-этаноантрацен можно получить следуюч способом.

00 г 9-à«ip;iльдегида и 200 r винилацетата

50 мл. толуола нагрева!От в автоклаве н ннс 24 час по 200 С. Затем раствори!ель арива!от и остаток перекристаллизовываиз этанола. Получают 12-ацетокси-9,10идро-9,10-этано-9 - аптральдегида в ви;1с сталлов, т. пл. 138 — 140 С.

3 г этого aльдегида гидрируют в 1200 м.!

io;ia, в к<порам растворено 10 г аммиака, 1исутс15вии 6 г никеля Ренея нри давлении прод» 25 aiм и !00"С. Через 17 час от:ьтровывают катализатор и выпарива!От

I xa фильтрат. Остаток рас1воря!От в хлоорме и взбалтыва!от последоват льно попс 1 н. «срной кислотой, 1 II. едким натром

>дой. После выпаривания раствори1еля Ilo:.!ют 9- (ацетиламн!Итм«тил) -12-окси-9,10i;Ipo-9,10-этанО1н rpaIIelI, к<11орый после кристаллизации из смеси сложный уксусэфир -- простой эфир плавится при 166— С. г гнтлучеш1ого соединения кипя-.ят 4 час с пным холодильником с 15 мл концентри1нцой соляной кислоты в 15 мл чиоксана, .м выпарива!От, поглощают остаток в воде

:страгируют его простым эфиром. Прнбав-! ем едкого патра довод5п водную фазу до очной реакции и экстрагиру!от i,1îðîôoðПосле выпаривания раствор.<*те. !я полут 9-(аминометил)-!2 - Окси-9,10-дигидро-эта поз 5працен, который н<,сле нсрекриIëIIaaIIIIè нз простого эфира и сублимации

1ится при 132--133 С. Г5!дрох.1О1«q пла:я нр н 268 С.

Пример 2. Аналогично прнмсру 1 путем реакции обмена 2,6-дихлор-9- (аминометил)12-окси - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с муравьиной кислотой и 30%-ным формал15шом можно получить 2,6-днхлор-3 -метил-6,! 1,3,4 1е1рагидро - 6 10 - метаноспиро - (антрацен9(10Н),5 (2 Н) -jl.3)-оксазин}. Этот оксазин можно перевести обычным путем в его соль, н анри л!Ср в Гидрохлорид !1.! и л1(.та

Предмет изооретения

Способ получения 1!,3,4 - тетрагидро6, 0-мета носпиро-(а! -.paöåí — 0 (I OH),5 (2 Н)(l 3)-Оксазипов} об!«» i форл улы

IIъ т

30 где R, — — атом вод

1PИЛ!ЕР ЛI стт1;1, ЭТИЛ, ИЗОН! O!;НЛ, 1!C OI!.1ВСТВЛЕii ный илн разветвленнь<н н нрисоеди! еннь!и в

З5 л!обом положении бут 1л. 1!снп1.1, гскснл, геп Ил, з-оксаоутил, З-оксапснтн.1, З.оксаГ< ..Птил, 2-оксиэтил, 3-оксипропил; алкенил, например аллил ил . мсталлил; алк! нил, например Ilpo паргил; незамсц;енный или замеще <нын ннз40 шим алкнлом цнклоалкил.;!анРнмер цнклопропи. 1, циклопентил, цик,-огексил, или замещенный этим циклоа, IKH.Ioм низший алкил. напрнлтер циклопентил.четил. циклогексилметил, никлогекс1пэтил, причем низший алкил мо45 жет содержать до 8 атомов углерода;

1< и R. могут иметь одннаковые или различныс значения — — а!Ол! во1орода, низший алкил, содержащий 1--8 атомов углерода, ара,1кил или арил ил.r Р -,. Я: вместе — ал50 киле!.;

R., RI:I и К!1 каждый -- а!Ом водорода нлн низший алкил, со.

R; — Ri ка><;II; и -- !!тол! в 5дорода, и!Иш11! ;

55:-,1êèë или a«IIIÎI<ñr!.1, а1О r ГалОГена. Иан!>им<. p атом фтора, Орома нли .;лора, трифторметнль-!!а:; груп!!а нли нитро."рлпн;,, причем каждо" из Об<них ",ðîìàòè÷åñêèõ колен антраце1!Ового

5!дра должно иметь I!o !«пыжей мере дв,! RT<—

60 ма годорода, а низшин алкииз .-.:I! алк<экснл к;-здс содержит 1 — 6 атол!< Г, углерода, от л и ; I! IG ц1, и и с я тем, что Е-незамещенныи !!ли

N- roIroaам. щенный 9- (1-амнноалкнл) — 12-<, .си9.10-дигидро-9,10-этаноантрацсн Обн<< i <Р1< р6; 51) ЛЫ

414792 1Н 0 й

R11

Составитель С.Полякова

Редактор 3.Горбунова. Техред Т.Ускова. Корректор А.дзесова

Заказ 371/1. Изд. М 608. Тираж 506 экз. Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Отпечатано в Отделе составления, обработки, издания технической документадии (ОСОИТД) института Гипроводхоз"

Москва, Первомайская ул., 119 где R< и R,--Ri., имеют вышеуказа1шые значения, подвергают взаимодействию с альдегидом или кетоном обшей формулы . Rz — СΠ— Ra где R2 и R3 имеют вышеуказаные значе) с последующим переводом полученных со пений, где:R< — водород, в соединение с имеющим другие значения, при необход1 сти и выделением продуктов известными п) мами в свободном виде или в виде солей виде смеси изомеров или рацематов или в де отдельных изомеров или оптических а подов, 2. Способ по п. 1, отл ич а ю щи йся что процесс ведут в присутствии кислого денсирующего агента.

Патент ссср 414792 Патент ссср 414792 Патент ссср 414792 Патент ссср 414792 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к циклопентильным соединениям общей формулы (I) в которой Х обозначает С, N или О; Y обозначает О; Z обозначает С; R1 обозначает водород, -C0-6алкил-W-(C1-6 алкил)-, -(С0-6алкил)-W-(С 0-6алкил)-(С3-7циклоалкил)-(С 0-6алкил), где алкил и циклоалкил необязательно являются замещенными 1-7 независимыми заместителями, выбранными из гидрокси, -O-C1-3алкила, трифторметила, C 1-3алкила; W обозначает простую связь, -O-, -СО-, -CO 2-, -CONR10- или -NR 9-; R2 обозначает -С 0-6алкил, С0-6алкил-W-С 1-6алкил или С0-6алкил-W-С 3-7циклоалкил, где C1-6алкил, С 3-7циклоалкил необязательно являются независимо замещенными 1-6 заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, -C 1-6алкила; R3 обозначает водород, -(С0-6алкил)-фенил, -(С 0-6алкил)гетероцикл, -(С0-6алкил)-С 3-7циклоалкил, -(С0-6алкил)-СО 2R10, -(С0-6 алкил)-(алкен)-CO2R10 , -(С0-6алкил)-SO3 Н, -(С0-6алкил)-W-С0-4 алкил, -CONR10R10 или -NR10CO2R 10, NR10С0-3 алкилСО2R10, где фенил и гетероцикл, циклоалкил или С0-6 алкил являются необязательно замещенным 1-5 независимыми заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C 1-3алкила, -О-С0-3СО 2R10, CN, =O, -NR 10R10, -CONR10 R10, SO3R 10 или -(С0-3алкил)гетероцикл, и где фенил может быть сконденсирован с гетероциклом, который сам необязательно может быть замещенным 1-2 гидроксильными группами; R4 отсутствует, если Х представляет О или N, или если двойная связь соединяет атомы углерода, к которым присоединены R3 и R6 , или R4 обозначает гидрокси, С 0-6алкил, CN, -С0-3СО 2R10, или R3 и R4 объединены вместе, образуя 1H-инденил, 2,3-дигидро-1Н-инденил, циклопентанильное или циклогексанильное кольцо, где данный полученный цикл необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C 1-3алкила, -O-C1-3алкила и -С 0-3СО2R10, или R3 и R5 или R 4 и R6 объединены вместе, образуя фенил или гетероциклильное кольцо, где данное кольцо является необязательно замещенным 1-7 независимыми заместителями выбранными из гидрокси, C1-3алкила, -O-C 1-3алкила, -CO2R10 ; R5 и R6 независимо обозначают водород, гидрокси, C1-6алкил или С0-6алкил-СО2 R10; если Z=C, R7 обозначает водород, C1-6алкил; R 8 обозначает водород; R10 обозначает водород, -C1-6алкил, бензил, фенил или -С0-6алкил-С3-6циклоалкил; n1 и n2 независимо равны 0, 1 или 2, причем сумма n1 и n 2 равна 0, 1, 2 или 3; пунктирная линия представляет простую связь или двойную связь, а также к другим соединениям этого ряда; фармацевтической композиции, модулирующей активность хемокиновых рецепторов, способу модуляции активности хемокиновых рецепторов у млекопитающих, а также к способу лечения, улучшения, регулирования или снижения риска воспалительного и иммунорегуляторного нарушения или заболевания

Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды. Технический результат - получение адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом. 3 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1), которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих фунгицидной, противовоспалительной, противосудорожной и противораковой активностью. Способ получения осуществляют путем взаимодействия N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(фенил, n-хлорфенил, n-метилфенил, n-бромфенил)аминов с пирокатехином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3 * 6H2O, взятых в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин : пирокатехин : Sm(NO3)3 * 6H2O = 1 : 1 : (0.03-0.07). Взаимодействие проводят в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 6-8 ч. Технический результат – способ селективного получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов. 1 табл., 8 пр.
Наверх